Фармакокинетика ипратропия бромида 8 страница Наиболее эффективны дозы от 2 до 10 мг/кг — в этом диапазоне действие препарата пропорционально дозе. Дальнейшее её увеличение незначительно изменяет терапевтический эффект. При повторных введениях эффект усиливается. После курсового применения этамзилата его влияние на показатели гемостаза сохраняется в течение 5—8 сут, затем постепенно ослабляется. Молодые люди более чувствительны к действию препарата, чем пожилые. При внутривенном введении гемостатический эффект появляется через 5-15 мин, достигая максимума через 1—2 ч, сохраняясь на достаточном терапевтическом уровне 4-6 ч, постепенно ослабевая и прекращаясь к 24 ч. При внутримышечном назначении действие начинается несколько позже. При применении внутрь максимальный эффект отмечают через 3 ч. С целью профилактики этамзилат вводят по 250-500 мг в/м или в/в или назначают по 500-750 мг внутрь. При необходимости во время операции вводят ещё 250-500 мг в/в. Для уменьшения выраженности послеоперационного кровотечения в течение первых суток послеоперационного периода вводят 500-1000 мг парентерально или назначают 500-2000 мг внутрь. С лечебной целью сразу же вводят 250—500 мг в/м или в/в, а затем каждые 4-6 ч по 250 мг в/м или по 500 мг внутрь. При диабетических микроангиопатиях с очагами геморрагии этамзилат назначают в течение 2—3 мес внутрь по 250 мг 3 раза в сутки или по 250 мг в/м 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. При длительном лечении наиболее эффективен внутримышечный путь введения. Пероральный и парентеральный пути введения дают примерно одинаковые результаты; отличия заключаются только в Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... ♦ 473 быстроте развития эффекта. Для достижения максимального антиге-м0ррагического эффекта этамзилат вводят не реже чем каждые 6 ч в средней суточной дозе 10-20 мг/кг. Если при этом режиме дозирования к концу 2-х суток выраженность кровотечения не уменьшается, дальнейшее применение препарата нецелесообразно. По мере уменьшения геморрагических проявлений дозу препарата можно постепенно снижать и назначать пероральный приём. Побочные эффекты Этамзилат, как правило, хорошо переносится. Препарат не вызывает выраженной гиперкоагуляции и не способствует развитию флебитов, тромбозов и эмболии, не обладает тератогенным действием. Иногда при суточной дозе более 1000 мг наблюдают небольшое головокружение и головную боль, исчезающие после уменьшения дозы. Лекарственное взаимодействие Этамзилат нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце. Введение этамзилата в дозе 10 мг/кг за час до вливания рео-полиглюкина полностью ингибирует эффекты последнего, а после него не оказывает действия. При лечении геморрагического синдрома по показаниям можно комбинировать этамзилат с аминокапро-новой кислотой, антикоагулянтами, менадиона натрия бисульфитом, хлоридом кальция. Препарат оказывает выраженное профилактическое действие путём ослабления даже в малых дозах венозного кровотока и выраженности геморрагического синдрома, вызванного приёмом ацетилсалициловой кислоты. При одновременном приёме антикоагулянтов непрямого действия и этамзилата уменьшается выраженность гематурии и других геморрагических проявлений без существенного изменения ПИ. Препараты, применяемые при гемофилии и недостатке факторов свёртывания К препаратам этой группы относят факторы свёртывания крови VIII и IX. В процессе свёртывания крови фактор IX активируется фактором Х1а, их комплекс в свою очередь активирует фактор X, способствующий переходу протромбина в тромбин и образованию 474 -О- Клиническая фармакология ♦ Часть II -О* Глава 21 тромбинового сгустка. Таким образом, применение этих факторов компенсирует их недостаточность и восстанавливает нормальные процессы свёртывания крови. Показания и режим дозирования Фактор свёртывания крови VIII применяют при гемофилии А (особенно при кровотечениях и хирургических вмешательствах), синдроме фон Виллебранда-Юргенса. Фактор свёртывания крови IX применяют для профилактики и лечения гемофилии В (болезнь Кри- стмаса). Фактор свёртывания крови VIII вводят в/в, доза зависит от степени его недостаточности у больного и характера кровотечения. Установлено, что введение 1 МЕ/кг повышает его активность на 1% нормы. Фактор свёртывания крови IX вводят в/в в дозе 20-30 МЕ/кг при небольших спонтанных кровотечениях и до 75 МЕ/кг при обширных травмах и хирургических вмешательствах. Необходимо контролировать степень повышения его содержания — рекомендованное увеличение должно составлять 25—50%. С осторожностью применяют препарат у больных с заболеванием печени, в раннем послеоперационном периоде, у новорождённых и в других случаях повышенного риска развития тромбозов и ДВС. Побочное действие и противопоказания При применении препаратов могут возникнуть аллергические реакции, лихорадка. Противопоказание — повышенная чувствительность к препарату. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Гиперлипидемия — одна из основных причин развития атеросклероза. ПоражениіГССС атеросклеротического генеза считают основной причиной смерти и инвалидизации населения развитых и развивающихся государств. Путь к решению этой проблемы — устранение факторов риска развития атеросклероза, главный из которых — коррекция гиперлипидемий. Основные классы липидов — триглицериды (ТГ), фосфолипиды и ХС, находящиеся в связанной с белками форме [липопротеины (ЛП)], и не связанные с белками свободные жирные кислоты. Все ЛП подразделяют на 4 класса: хиломикроны (ХМ), ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), ЛП низкой плотности (ЛПНП) и ЛП высокой плотности (ЛПВП). Основные характеристики ЛП сыворотки крови представлены в табл. 22-1. Атерогенностью обладают ЛПОНП и ЛПНП, антиатерогенными признаны ЛПВП. В зависимости от увеличения и соотношения концентраций в крови различных классов ЛП выделяют следующие типы гиперлипо-протеинемий (табл. 22-2). Недостаток представленной классификации — она не учитывает содержание антиатерогенных ЛПВП и не отражает этиологических факторов гиперлипопротеинемий. Таблица 22-1. Основные характеристики липопротеинов сыворотки крови Г і-------------- '-------------- 
476 "О- Клиническая фармакология -О* Часть II -0- Глава 22 Таблица 22-2. Характеристика гиперлипопротеинемий ------------------------------- 1-------------------------------- \— | Примечание. (ТТ) — умеренно повышено; (ТТТТ) — резко повышено; (+) — невысокая; (+++) — очень высокая. Клиническая классификация гиперлипопротеинемий (табл. 22-3) предполагает выделение первичных и вторичных её форм. Первичные гиперлипопротеинемий подразделяют на моногенные и полигенные, вторичные осложняют течение ряда заболеваний и синдромов, а также могут возникнуть при применении некоторых ЛС. Таблица 22-3. Клиническая классификация гиперлипопротеинемий ---------------------------------------------------- 1-------------------------------------------------------------------------------------------------------- | • Первичные полигенные гиперлипопротеинемий включают в себя подавляющее большинство всех гиперлипопротеинемий (распространённые гиперхолестеринемии и/или гипертриглицеридемии)-Термин моногенные гиперлипопротеинемий подразумевает роль наследственной предрасположенности в их развитии. В происхожДб" нии первичных полигенных гиперлипопротеинемий большое зна- | Первичные гиперлипопротеинемий Полигенные гиперлипопротеинемий Моногенные гиперлипопротеинемий Семейная гиперхолестеринемия Семейная комбинированная гиперлипидемия Дисбеталипопротеинемия Семейная эндогенная гипертриглицеридемия Семейная хиломикронемия Вторичные гиперлипопротеинемий Сахарный диабет Хронический алкоголизм Гипотиреоз Обструктивные заболевания печени Нефротический синдром Применение Р-адреноблокаторов, диуретиков Гиполипидемические средства ♦ 477 чение имеют, например, характер питания, малоподвижный образ жизни, ожирение. , Основное значение при коррекции вторичных гиперлипопротеинемий имеет диагностика и лечение основного заболевания, эффективность терапии определяется нормализацией липидного состава крови. При необратимых органических поражениях (например, би-лиарном циррозе печени, хронических заболеваниях почек) необходимо проведение гиполипидемической терапии. Классификация Гиполипидемические препараты можно подразделить на следующие группы. • Статины: ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, атор-вастатин. • Секвестранты жёлчных кислот (анионообменные смолы): холести-рамин, колестипол. Оба препарата в России не зарегистрированы. • Фибраты: гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат. • Никотиновая кислота. • Разные (пробукол, ненасыщенные жирные кислоты, жирорастворимые витамины). Из гиполипидемических средств предпочтительнее препараты, снижающие уровень ТГ, ХС, ЛПОНП и повышающие содержание ЛПВП. Представители перечисленных выше групп гиполипидемических препаратов по характеру и степени влияния налипидный спектр крови различаются (табл. 22-4). Примечание: (+) — слабое действие; (++) — умеренное действие; (+++) сильное действие; (+—) — непостоянный эффект; (—) — не влияет. | Таблица 22-4. Спектр действия гиполипидемических препаратов 478-v- Клиническая фармакология 4- Часть II -Ф- Глава 22 При первичных моногенных гиперлипидемиях монотерапия малоэффективна, поэтому обычно назначают комбинированную гипо-липидемическую терапию. Гиполипидемическая терапия показана больным с гиперлипопро_ теинемией при концентрации ХС в крови выше 6,5 ммоль/л и ТГ выше 2,3 ммоль/л. Лечение гиполипидемическими средствами проводят длительно (как правило, в течение нескольких лет). |