 ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение Как определить диапазон голоса - ваш вокал Игровые автоматы с быстрым выводом Как самому избавиться от обидчивости Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком" Натюрморт и его изобразительные возможности Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д. Как научиться брать на себя ответственность Зачем нужны границы в отношениях с детьми? Световозвращающие элементы на детской одежде Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ) Глава 3. Завет мужчины с женщиной
Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.
| Фармакокинетика ипратропия бромида 6 страница
Низкомолекулярные гепарины получают из «обычного» гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Большинство низкомолекулярных гепаринов обладает выраженной активностью в отношении фактора Ха и слабой в отношении Па. Антиагрегантная активность низкомолекулярных гепаринов выше, чем влияние на активированное частичное тромбопластиновое время, что отличает их от «обычного гепарина». В связи с более слабым влиянием на тромбин, адгезию тромбоцитов и систему фибринолиза низкомолекулярные гепарины вызывают меньше побочных эффектов. Антитромбин III в виде лиофилизированного сухого активного вещества идентичен кофактору гепарина; в отличие от последнего, он не содержит консервантов и пирогенных веществ. Механизм его действия и фармакологические эффекты обусловлены его взаимодействием с тромбином с образованием комплексов, что препятствует превращению фибриногена в фибрин. Фармакокинетика Гепарин практически не абсорбируется из ЖКТ, хорошо всасывается при внутримышечном и подкожном введении. Не проникает через плаценту и в молоко матери. Объём распределения 40-100 мл/кг. В значительной степени связывается с ЛП, меньше — с фибриногеном, глобулинами, незначительно — с альбуминами плазмы. Препарат метаболизируется в печени, почках и соединительной ткани до урогепарина с низкой антикоагулянтной активностью. В неизменённом виде элиминируется почками лишь при внутривенном введении в больших дозах. Общий клиренс (0,5-2,0 мл/мин) и X (30-150 мин) зависят от дозы. Т|/2 у мужчин меньше, чем у женщин; он укорачивается у курильщиков, резко уменьшается при тромбоэмболии лёгочной артерии и незначительно — при венозных тромбозах, остром некрозе печени, может увеличиваться при выраженных нарушениях функций почек, печени. С низкомолекулярных гепаринов достигается через 3 ч после их подкожного введения. Т1/2 колеблется от 2 до 4 ч. Активность в отношении Ха фактора отмечается в течение 18 ч, в отношении Па — незначительна и достигает максимума через 3 ч после введения. Показания и режим дозирования Гепарин применяют для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболии, тромбоэмболии лёгочной артерии, артериальных тромбоэмболии у больных с пороками сердца, мерцанием предсердий. Препарат рекомендуют при ДВС, для профилактики тромбозов и эмболии у больных с протезированными клапанами сердца, стенокардией, инфарктом миокарда. Гепарин — средство выбора для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний у беременных. Низкомолекулярные гепарины показаны для лечения и профилактики тромбозов и эмболии, особенно в хирургической и ортопедической практике, для профилактики гемокоагуляции при гемодиализе при лечении ОПН и ХПН. Антитромбин III показан при его врождённой или приобретённой недостаточности, тяжёлых нарушениях функций печени, желтухе, коагулопатиях, для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Режим дозирования зависит от характера заболевания и пути введения (табл. 21-1). Таблица 21-1. Длительность действия гепарина при разных путях введения
Путь введения ^Утривенный ^Утримышечный Подкожный
Примечание: сильный.
Побочные эффекты и противопоказания Применение гепарина в профилактических дозах 2 раза в сутки не вызывает тяжёлого геморрагического синдрома. Риск кровотечений увеличивается при прерывистом применении больших доз гепарина, его внутривенном введении, длительном применении (более 2—3 нед). При отсутствии факторов риска после отмены гепарина геморрагический синдром быстро исчезает. Аллергические реакции наблюдают редко; они выражены незначительно, проявляются головной болью, артралгиями, миалгиями, крапивницей, кожным зудом на 3-7-й день лечения, а также при повторных назначениях гепарина после 5-7-дневного перерыва. Преждевременная отмена гепарина способствует развитию повторных тромбозов. Влияние гепарина на соединительную ткань может привести к локальному, а иногда генерализованному выпадению волос, реже — к их поседению. Эти проявления возникают чаще всего на 3—20-й неделе лечения и продолжаются от 3 до 25 нед. Алопеция, как правило, исчезает через 1—2 мес после отмены препарата. Быстрое внутривенное струйное введение больших доз гепарина может вызвать кратковременное снижение АД. Действие препарата на мукополисахариды ЖКТ иногда сопровождается учащением стула до 2—4 раз в сутки, сохраняющимся на протяжении нескольких дней после прекращения лечения. При внутримышечном введении гепарина возможно локальное нарушение кожной чувствительности. Антитромбин не содержит вируса гепатита и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). При введении антитромбина III возможно повышение температуры тела (редко). Абсолютным противопоказанием к применению гепарина считают любое заболевание, сопровождающееся кровотечением или кровоизлиянием (исключая ДВС и инфаркты внутренних органов): опухолевое поражение ЖКТ, лёгких, мочеполовой системы; кровотечение из варикозно расширенных вен прямой кишки, наличие крови в спинномозговой жидкости, коагулопатии, тромбоцитопатии, некоторые системные болезни крови, недостаточность витаминов К и С, поражения печени и почек. Гепарин противопоказан при заболеваниях и состояниях с высокой вероятностью кровотечений и кровоизлиянии (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, опухоли ЖКТ, лёгких и мочеполовой системы, бронхоэктазы, туберкулёз), Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... <0> 449 злокачественной артериальной гипертензии с очень высокими показателями АД, непереносимости гепарина. факторами риска развития кровотечения считают повышенную проницаемость капилляров, тяжёлую форму сахарного диабета с распространёнными ангиопатиями, сепсис, бактериальный эндокардит, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга с нарушениями мозгового кровообращения, тяжёлые поражения печени и почек без нарушений гемокоагуляции, острую аневризму сердца и перикардит на фоне инфаркта миокарда, стабильное повышение АД более 180/100 мм рт.ст., отёк лёгких, кахексию, возраст старше 70-80 лет, ранние послеродовой и послеоперационный периоды. Лекарственное взаимодействие Нежелательно смешивать гепарин в инфузионных растворах с другими ЛС из-за частого возникновения фармацевтического взаимодействия. Гепарин несовместим с гентамицином, стрептомицином, цефалоспоринами, гидрокортизоном, адреностимуляторами, анти-гистаминными ЛС, папаверином, инсулином, витамином С. Некоторые антибиотики (например, тетрациклины, антибиотики полипептидной структуры) могут уменьшить выраженность эффекта гепарина. Препарат препятствует связи с белками пропранолола, ве-рапамила и хинидина. При применении гепарина в сочетании с кар-бенициллином, а также ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС повышается риск кровотечений, а комбинация гепарина с НПВС и глюкокортикоидами увеличивает риск образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечных кровотечений. Пероральные контрацептивы уменьшают антикоагулянтный эффект гепарина. Контроль эффективности и безопасности Эффективность гепарина в терапевтических дозах оценивают по времени свёртывания, активированному частичному тромбопласти-новому времени или тромбоэластограмме. Эффективность гепарина в профилактических дозах оценивают по коагулограмме, а безопасность — по времени свёртывания. При применении средних доз препарата время свёртывания определяют не реже 2 раз в сутки, а при применении низких доз — 1 раз в 3 дня на высоте действия дозы. При Дробном введении гепарина при наличии факторов риска возникно- 15-Заказ №213.
вения кровотечения следует определять время свёртывания перед каждой инъекцией. С целью обеспечения безопасности применения гепарина необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением ранних признаков геморрагического синдрома (определение содержания эритроцитов в моче). Антикоагулянты непрямого действия К препаратам этой группы относят призводные индандиона (фе-ниндион) и кумарина (варфарин, неодикумарин, аценокумарол). Наиболее широко применяют варфарин в связи с длительностью и предсказуемостью его действия. Антикоагулянтный эффект препаратов обусловлен непосредственным влиянием на синтез факторов свёртывания крови в печени (ин-гибирование фермента эпоксид-К-редуктазы), поэтому термин «непрямые антикоагулянты» не самый удачный. В зарубежной литературе эти препараты называют пероральными антикоагулянтами; правомочен также термин «антагонисты витамина К». Непрямые антикоагулянты также ограничивают карбоксилирование регуляторных белков С и S и тем самым оказывают влияние на функцию противосвёрты-вающей системы. Механизм действия и фармакодинамические эффекты Антикоагулянты непрямого действия — антагонисты витамина К,, участвующего в синтезе II, VII, IX и X факторов свёртывания крови в печени. В процессе этой реакции витамин К, окисляется в неактивную эпоксидную форму. Антикоагулянты, ингибируя витамин-К-ре-дуктазу, предотвращают его восстановление в активную форму, что приводит к нарушению синтеза факторов свёртывания. Время, необходимое для удаления уже образовавшихся прокоагулянтов, определяет латентный период развития эффекта антикоагулянтов непрямого действия. Кроме антикоагулянтного эффекта, непрямые антикоагулянты тормозят процессы окислительного фосфорилирования в тканях, снижают в них содержание калия, увеличивают содержание натрия, расслабляют гладкие мышцы сосудов, устраняют спазм гладкой мускулатуры кишечника, бронхов и жёлчных путей, увеличивают активность в крови ЛДГ и трансаминаз, проявляют седативные и аналгезируюшие Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... ♦ 451 свойства. Антикоагулянты непрямого действия блокируют канальце-вую реабсорбцию мочевой кислоты и оказывают урикозурическое действие, снижают концентрацию в крови свободных жирных кислот, ХС, активность панкреатической липазы и амилазы, несколько угнетают функции щитовидной железы. Большие их дозы подавляют иммунную систему, увеличивают сосудистую проницаемость. фармакокинетика Антикоагулянты непрямого действия на 80-90% абсорбируются при приёме внутрь, связываются с альбуминами плазмы на 90% и более, метаболизируются микросомальными ферментами печени. Метаболиты экскретируются с жёлчью в кишечник, повторно всасываются в кровь и вновь выделяются почками и частично кишечником. Препараты проникают через плаценту. В грудном молоке их обнаруживают в небольшом количестве (табл. 21-2). Таблица 21-2.Фармакокинетические параметры антикоагулянтов непрямого действия
Повышение чувствительности к антикоагулянтам непрямого действия возникает после холецистэктомии, при уменьшении поступления жёлчи в кишечник, гипоальбуминемии, гиповитаминозе К, нарушении функций печени. Снижение чувствительности к антикоагулянтам непрямого действия наблюдают при поступлении в организм повышенного количества витамина К. Показания и режим дозирования Антикоагулянты непрямого действия применяют для профилактики и лечения тромбофлебитов, венозных и артериальных тромбозов и эмболии, при инфаркте миокарда. Их можно использовать для профилактики тромбозов и эмболии в послеоперационном периоде, а также у больных с противопоказаниями к применению гепарина. 15*
Антикоагулянты непрямого действия назначают таким образом, чтобы протромбиновое время увеличилось в 1,5—2,5 раза относительно нормы, а протромбиновый индекс (ПИ) находился на уровне 30-50%. Для этого в течение первых 48 ч дают пробную дозу, определяемую по ожидаемой реакции на антикоагулянт. Если предполагают низкую чувствительность и ПИ перед началом лечения составляет 90% и выше, применяют высокие, а при наличии факторов повышенной чувствительности и величине ПИ 70—80% — более низкие пробные дозы. Для стандартизации протромбинового времени, принимая во внимание разные препараты тромбопластина, используемые в лабораториях, экспертами ВОЗ был рекомендован показатель INR (International Normalisation Ratio), в русской транскрипции MHO — Международное Нормализованное Отношение. MHO позволяет учесть особенности разных препаратов тромбопластина, выражающиеся в Международном индексе чувствительности (МИЧ), указанном на препарате тромбопластина. MHO равно отношению протромбинового времени больного к протромбиновому времени нормальной плазмы, умноженное на МИЧ. Величина MHO прямо пропорциональна степени антикоагуляции. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от реакции на пробную дозу. Антикоагулянты назначают внутрь после еды в течение 3-6 нед и более, а при необходимости и надёжном контроле — многих месяцев. Прекращают лечение в течение 10-14 дней, постепенно снижая дозу. После завершения лечения целесообразен приём антиагрегантов не менее 7-Ю дней. Для более длительного лечения лучше использовать антикоагулянты непрямого действия с большей, а для коротких курсов — с меньшей кумуляцией (табл. 21-3). Таблица 21-3.Доза непрямых антикоагулянтов и время их действия
Время развития максимального эффекта, ч
12-24
Аценокумарол Фениндион Побочное действие и противопоказания При применении антикоагулянтов непрямого действия нередко развивается геморрагический синдром. Кровотечения могут иметь любую локализацию и часто определяют тяжесть состояния. В 90% случаев микрогематурия бывает при ПИ 20%, реже — при 20-60% И выше- Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... -О- 453 Её предвестником могут быть тупые боли в пояснице. На фоне артериальной гипертензии, хронического ринита, парадонтоза носовые и десневые кровотечения могут быть даже при незначительном снижении ПИ. Желудочно-кишечные кровотечения в большинстве случаев также возникают при наличии предрасполагающих заболеваний. При тяжёлых геморрагиях, как правило, на фоне выраженного снижения ПИ показаны прекращение приёма антикоагулянтов непрямого действия, переливание крови или её препаратов, внутривенное введение 20 мг витамина К, или соответствующих доз менадиона натрия бисульфита. На втором месте по частоте стоят токсические и аллергические реакции. Отмечают тошноту, рвоту, диарею, возможно развитие токсического гепатита. В ряде случаев антикоагулянты непрямого действия могут обусловить головокружение, головную боль. Аллергические реакции проявляются в виде крапивницы или лейкопении, тромбоцитопении, гемолитических состояний, изредка аг-ранулоцитоза. Иногда возникают поражения почек с нефротическим синдромом, а при длительном приёме антикоагулянта — нефропа-тии с лихорадкой, высыпаниями, возможным поражением печени. Непереносимость антикоагулянтов непрямого действия часто носит индивидуальный характер: возможна замена производных кумарина препаратами группы индандиона и наоборот. При употреблении фениндиона может появиться окрашивание кожи ладоней, а также мочи (при её щелочной реакции) в красно-оранжевый цвет. Через 6-20 сут после внезапной отмены антикоагулянтов непрямого действия может возникнуть тромбоз. Антикоагулянты непрямого действия противопоказаны, как правило, в тех же случаях, что и гепарин. Кроме того, их нецелесообразно применять у больных с нарушениями оттока жёлчи, при беременности, лактации, в раннем послеродовом периоде, при уровне ПИ 35% и менее, отсутствии надёжного лабораторного контроля и контакта с больными, при тяжёлых почечной и печёночной недостаточ-ностях. Относительное противопоказание — ПИ ниже 70%. •Лекарственное взаимодействие Действие антикоагулянтов непрямого действия усиливают производные пиразолона (например, фенилбутазон), ацетилсалициловая кислота, амиодарон, ципрофлоксацин, ко-тримоксазол, дисульфи-Рам, флуконазол, циметидин, эритромицин, метронидазол.
Эффект непрямых антикоагулянтов снижают барбитураты, кар-бамазепин, гризеофульвин, рифампицин, витамин К. Антикоагулянты непрямого действия могут усиливать гипогли-кемическое действие препаратов сульфонилмочевины, токсические эффекты фенитоина, ульцерогенный эффект глюкокортикоидов. Оценка эффективности и безопасности Используют величину протромбинового времени по Квику или её производное — ПИ или MHO. При приёме антикоагулянтов непрямого действия периодически проводят анализ мочи с целью обнаружения эритроцитов. Прокоагулянты прямого действия Важнейшим антагонистом антикоагулянтов прямого действия считают протамина сульфат — препарат белкового происхождения. Активность его определяют по способности нейтрализовать in vitro гепарин. В 1 мл 1% раствора содержится не менее 750 ЕД протамина сульфата; 1 мг (75 ЕД) нейтрализует 85 ЕД гепарина. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Протамина сульфат нейтрализует действие гепарина за счёт образования с ним неактивных комплексов. Хотя препарат считают антагонистом гепарина, в больших дозах он сам способен оказать ан-тикоагулирующее действие, что иногда ошибочно оценивают как результат недостаточной нейтрализации гепарина. Показания и режим дозирования Протамина сульфат оказывает специфическое действие при геморрагическом синдроме, связанном с применением гепарина, а также при некоторых других формах кровоточивости, обусловленных гепа-риноподобными нарушениями свёртываемости. Действие препарата проявляется лишь при внутривенном введении. При других парентеральных путях введения абсорбция протамина сульфата незначительна, а при приёме внутрь он разруша- Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... *0* 455 ется (его раствор имеет щелочную реакцию). Препарат начинает действовать через 1-2 мин после внутривенного введения, и эффект продолжается не более 2 ч. Применяют в основном при необходимости нейтрализовать избыток гепарина (после операций с экстракорпоральным кровообращением, при кровотечениях, связанных с передозировкой гепарина, или неадекватной реакции на него). Дозу определяют из расчёта 1 — 1,5 мг на 100 ЕД гепарина (для нейтрализации каждых 100 ЕД гепарина необходимо ввести 0,12 мл 1% раствора протамина сульфата). Приведённый расчёт дозы оптимален при условии, что протамина сульфат вводят в период максимума действия гепарина. Если протамина сульфат вводить позже, дозу снижают с учётом фармакокинетики и дозы гепарина. Так, для нейтрализации недавно введённого гепарина в дозе 10 000 ЕД необходимо ввести 4-5 мл 1% раствора протамина сульфата (40-50 мг) в течение 10 мин. Если кровотечение не прекращается и время свёртывания не нормализуется, введение протамина сульфата можно повторить через 20—30 мин. Протамина сульфат вводят в/в медленно струйно или капельно под контролем времени свёртывания крови. Скорость введения не должна превышать 10 мг (1 мл 1% раствора) за 2 мин. Побочные эффекты и противопоказания В больших дозах возможны выраженные нарушения свёртываемости, тромбоцитопения и усиление кровотечения. Быстрое введение протамина сульфата может приводить к гистаминоподобным реакциям, снижению АД. Противопоказания — выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников. Прокоагулянты непрямого действия В 1935 г. датский ученый Хенрик Дамм получил Нобелевскую премию за открытие роли витамина К. Он изучал влияние различных диет на развитие цыплят и заметил, что при некоторых их видах в подкожной клетчатке появляются точечные кровоизлияния. Оказалось, что виной тому недостаток витамина К, обусловливающий постепенное снижение содержания протромбина.
/Іекарственньїе средства, влияющие на систему свёртывания ... •$• 457
Витамин К поступает в организм с пищей, а также продуцируется бактериями в кишечнике. Витамин К существует в двух формах — витамины К, и К2. Обе формы хорошо растворяются в жирах и поэтому всасываются в кишечнике лишь на фоне приёма пищи, содержащей жиры, и нормальной секреции жёлчи. Утилизация, активация и накопление витамина К происходят в печени, поэтому недостаточность её функций может привести к гиповитаминозу. Дефицит витамина К может также развиться при желтухе и других заболеваниях, уменьшающих поступление жёлчи в кишечник, нарушении процессов всасывания в тонкой кишке, изменении микрофлоры кишечника, длительном лечении антибиотиками. Применяют аналог витамина К{ (фитоменадион) и водорастворимый менадиона натрия бисульфит (витамин К3). Препараты назначают при снижении содержания протромбина и для лечения и профилактики кровотечений вследствие применения непрямых антикоагулянтов. Считают, что наибольшей эффективностью и специфическим антагонизмом по отношению к антикоагулянтам непрямого действия обладает витамин Кр а не К3. Витамин К эффективен при кровоточивости, связанной со снижением концентрации в крови факторов протромбинового комплекса. Витамин Kj содержится в большом количестве в листьях шпината, люцерны, цветной капусте, плодах шиповника, хвое, зелёных томатах; поступает в организм главным образом с пищей; в умеренном количестве продуцируется Escherichia coli в толстой кишке. Препарат вытесняет антикоагулянты непрямого действия из печени, сдвигает равновесие витамин К( — витамин К — эпоксид в пользу витамина К, что приводит к увеличению синтеза прокоагулянтов протромбинового комплекса в печени. Фа рм а ко кинетика При применении менадиона натрия бисульфита внутрь его эффект развивается через 12-24 ч, а при внутримышечном введении — через 2-3 ч. При внутривенном введении менадиона натрия бисульфита в дозе 15 мг ПИ увеличивается на 10-30% уже через 30 мин. Длительность латентного периода зависит от активности синтеза факторов свёртывания в печени. Увеличение доз витамина К не сокращает ла- тентного периода действия, но часто приводит к возникновению резистентности к антикоагулянтам непрямого действия. У больных с повышенной чувствительностью к непрямым антикоагулянтам повышена также чувствительность к витамину Кг Витамин Kj хорошо всасывается при приёме внутрь, витамин К3 — несколько хуже. Всасывание витамина К, происходит только с участием жёлчи. Витамин К, хорошо растворим в жирах, плохо — в воде. Менадиона натрия бисульфит хорошо растворим в воде. Выводится частично с жёлчью, частично через почки. Показания Менадиона натрия бисульфит и другие препараты витаминов К применяют при чрезмерном снижении ПИ, в случае развития тяжёлых или опасных кровотечений на фоне применения антикоагулянтов непрямого действия, нарушениях протромбинсинтетической функции печени. Побочные эффекты и противопоказания При применении данной группы препаратов возможны повышенная свёртываемость крови, тромбоэмболия. Препараты противопоказаны при повышенной к ним чувствительности, повышенной свёртываемости крови, тромбозах, эмболиях, гемолитической болезни новорождённых. Фибринолитики - активаторы плазминогена Основные тромболитические препараты — стрептокиназа, стреп-тодеказа и алтеплаза. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Стрептокиназа — фермент, продуцируемый (3-гемолитическим стрептококком группы С. Стрептокиназа — непрямой активатор Плазминогена, образующий с ним комплекс, активирующий переход плазминогена в плазмин. Плазмин обладает способностью расщеплять фибрин тромба и фибриноген, циркулирующий в крови. Анти-
генные свойства стрептокиназы могут быть причиной аллергических реакций, однако частота развития их развития невысока (0,1%). Стрептокиназу нельзя вводить повторно в течение 1 года. Алтеплаза — тканевой активатор плазминогена, фермент, синтезируемый клетками млекопитающих и способный превращать плаз-миноген в плазмин в присутствии фибрина. Активация плазминогена алтеплазой происходит на поверхности фибрина; образующийся плазмин защищен от действия ингибитора а2-антиплазмина. Стрептодеказа — препарат стрептокиназы из группы иммобилизи-рованных ферментов; получен путём нанесения стрептокиназы (её иммобилизации) на водорастворимую полисахаридную матрицу. В связи с этим стрептодеказа длительно циркулирует в крови, оказывая пролонгированное фибринолитическое действие. Активность препарата оценивают в фибринолитических единицах (ФЕ). Разовое введение одной средней терапевтической дозы стрептодеказы вызывает повышение фибринолитической активности крови в течение 48—72 ч. В терапевтических дозах стрептодеказа вызывает значительное увеличение в крови активатора плазминогена и выраженное тромболитическое действие, незначительно влияя на показатели свёртываемости крови. Фармакокинетика Стрептокиназа имеет белковую структуру, при приёме внутрь она разрушается в ЖКТ. При внутривенном введении Т1/2 препарата составляет около 30 мин, Т комплекса стрептокиназа-плазминоген — 80-90 мин. Стрептокиназа распределяется в системном кровотоке, наибольшее её количество определяют в органах и тканях, содержащих отложения фибрина в мелких тромбах. Часть её связывается с анти-стрептокиназами (AT, образовавшимися в результате предшествующей сенсибилизации стрептококками) с образованием комплексов, частично выводимых с мочой, а частично разрушающихся в печени и селезёнке до аминокислот и пептидов, также элиминируемых почками. Стрептокиназа проникает во внесосудистые пространства (ин-терстициальную жидкость и лимфу). Достаточно хорошо проникает через плаценту в I триместре беременности, а во II и III триместрах через интактную плаценту проходит лишь небольшое количество введённого препарата, что незначительно активирует фибринолитичес-кую систему плода. Применение стрептокиназы приводит к увеличению содержания антистрептокиназ в крови беременной и плода. В молоко матери переходит в незначительном количестве. Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... •«- 459 Показания и режим дозирования Основные показания к применению тромболитических препаратов — острый распространённый тромбоз глубоких вен таза и нижних конечностей, острая массивная тромбоэмболия лёгочной артерии или менее выраженная тромбоэмболия на фоне нарушений функций дыхательной системы и ССС, острая периферическая эмболия или артериальный тромбоз при невозможности хирургического вмешательства, хронические стенозы крупных артериальных сосудов длительностью несколько недель (месяцев), нестабильная стенокардия с выраженным прогрессированием симптоматики и высоким риском возникновения инфаркта миокарда, острый инфаркт миокарда в первые 6—12 ч. Установлена линейная зависимость между временем начала тром-болитической терапии и смертностью, поэтому предполагают её начинать на 1—2 ч раньше по сравнению с существующими на сегодняшний день требованиями. |
448 -Ф- Клиническая фармакология ♦ Часть II ♦ Глава 21
450-О* Клиническая фармакология ■$■ Часть II -0* Глава 21
452-0- Клиническая фармакология -О- Часть II -0- Гл
454 -v- Клиническая фармакология -О- Часть II *Ф- Глава 21
456 ♦ Клиническая фармакология -0> Часть II <Ф- Глава 21
Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты