 ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение Как определить диапазон голоса - ваш вокал Игровые автоматы с быстрым выводом Как самому избавиться от обидчивости Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком" Натюрморт и его изобразительные возможности Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д. Как научиться брать на себя ответственность Зачем нужны границы в отношениях с детьми? Световозвращающие элементы на детской одежде Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ) Глава 3. Завет мужчины с женщиной
Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.
| Фармакокинетика ипратропия бромида 7 страница
Наиболее распространена схема внутривенного введения стрептокиназы в дозе 1500000 ME в 90 мл физиологического раствора. Первую половину дозы вводят в течение 20 мин, вторую — 40 мин. При развитии артериальной гипотензии скорость введения препарата можно уменьшить. Перед введением стрептокиназы целесообразно определить содержание фибриногена, тромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время, а также количество тромбоцитов и гематокрит. В связи с коротким Т стрептокиназу следует назначать в виде непрерывной инфузии; прерывистое введение её с большими (часовыми) интервалами небезопасно. Как правило, препарат вводят в течение 16-18 ч. При выраженных артериальных и венозных тромбозах может потребоваться введение препарата в течение 4 дней, а при достижении частичного успеха терапия может быть продолжена до 6 дней. Более длительное лечение не проводят вследствие быстрого нарастания содержания AT к стреп-токиназе и развития резистентности к ней. Схема внутривенного введения алтеплазы: 100 мг препарата растворяют в 100 мл апирогенной воды. В течение 1-2 мин вводят 15 мг болюсно, затем в виде инфузии (50 мг в течение 30 мин, последующие 35 мг за 60 мин). После завершения инфузии вводят гепарин (5000 ЕД болюсно, затем капельно со скоростью 1000 ЕД/ч) под контролем активированного частичного тромбопластинового времени, удлиняя его в 2-2,5 раза больше нормальных показателей (60-80 с).
По действию, показаниям, противопоказаниям стрептодеказа аналогична стрептокиназе. Вводят стрептодеказу в/в струйно в пробной дозе 300 000 ФЕ. Затем через 1 ч при отсутствии побочных явлений вводят дополнительно ещё 2 700 000 ФЕ. Скорость введения 300 000— 600 000 ФЕ/мин. Для предупреждения ретромбозов вводят гепарин в терапевтической дозе не ранее чем через 4 ч после прекращения фиб-ринолитической терапии с последующим переходом на профилактические дозы или антикоагулянты непрямого действия. Побочные эффекты и противопоказания Геморрагический синдром при назначении стрептокиназы напоминает ДВС, а иногда и провоцирует его. В зависимости от степени нарушения свёртываемости крови и дозы препарата его частота колеблется от 10 до 20%, однако при точном соблюдении правил назначения он не носит тяжёлого характера, его частота снижается до 1%. Возможны распространённые подкожные кровоизлияния, гематомы в местах внутримышечных инъекций. Спонтанные кровоизлияния и кровотечения без наличия предрасполагающих факторов, как правило, не возникают. Вероятность развития геморрагического синдрома значительно увеличивается при сочетанном применении стрептокиназы и гепарина. При развитии геморрагических осложнений применяют аминокапроновую кислоту, антигемо- фильную плазму. Применение стрептокиназы нередко приводит к таким нежелательным последствиям, как повышение температуры тела, озноб, головная боль, боли в суставах, спине, тошнота, рвота, потливость, тахикардия, чувство нехватки воздуха, тревога, возбуждение, крапивница, артериальная гипотензия. Они могут быть результатом массивного поступления в кровь продуктов тромболиза или следствием аллергических реакций. Титр антистрептокиназы увеличивается с 8-14-го дня от начала лечения, достигает максимума к 3-4-й неделе и снижается через З-б мес. Повторный курс более опасен развитием побочных эффектов; к тому же необходимы более высокие дозы препарата в связи с большим количеством циркулирующих AT. При применении стрептодеказы геморрагический синдром возникает значительно реже, а общие аллергические реакции аналогичны таковым при введении стрептокиназы. Геморрагические осложнения, как правило, отмечают лишь при наличии факторов риска, а также при сочетании стрептодеказы и гепарина. Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... "О- 461 Противопоказания — кровотечения (в том числе менструации), кровоизлияния или высокий риск их возникновения, беременность, ранний послеродовой период, индивидуальная непереносимость препарата. Контроль за эффективностью Контроль за эффективностью стрептокиназы нередко затруднителен, что обусловлено высокой активностью препарата — на высоте его действия определение времени свёртывания, оценка тромбоэла-стограммы неинформативны, так как кровь практически не сворачивается. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, каждую порцию мочи исследовать на эритроциты. Критический уровень фибриногена 100-200 мг%. Ингибиторы фибринолиза К группе относят аминокапроновую кислоту, а также естественный ингибитор кининовой системы и протеаз — апротинин. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Препараты этой группы угнетают фибринолиз за счёт конкурентного блокирования активаторов плазминогена и (частично) неконкурентного ингибирования плазмина, что препятствует лизирова-нию сформировавшегося фибринового сгустка. Механизм действия аминокапроновой кислоты связан с торможением физиологической секреции урокиназы или повышением уровня эндогенного плазмина. При кровотечениях, связанных с первичным повышением фибринолитической активности крови и тканей, аминокапроновая кислота не вызывает резкой гиперкоагуляции, а лишь нормализует Уровень фибриногена, время свёртывания и тромбиновое время, не влияя на ПИ. Гемостатический эффект аминокапроновой кислоты при нормальной или даже сниженной фибринолитической активности крови и тканей связан с умеренным усилением адгезии и агрегации тромбоцитов, а также с ингибированием местной фибринолитической активности. Воздействие на фибринолитическую активность при про- 462 •♦■ Клиническая фармакология "О- Часть II ♦ Глава 21 Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... ♦ 463
Фа рма коки нетика Аминокапроновая кислота быстро всасывается из ЖКТ (на 60% и более). Стах в крови наблюдают через 1-2 ч после однократного перорального приёма. Т составляет 2 ч. Препарат практически не связывается с белками плазмы. Через 2 ч после приёма аминокапроновой кислоты внутрь 40-60% выделяется почками в неизменённом виде, в последующие 12 ч —.только 2-4%. При внутривенном введении Стах отмечают через 10—15 мин, Т составляет 1 ч. Торможение системного фибринолиза наиболее выражено при концентрации аминокапроновой кислоты в крови 130 мг/мл и более. При нормальных функциях почек за 4 ч выводится почти весь препарат. Аминокапроновая кислота хорошо проникает через плацентарный барьер. Её поступление в молоко матери достоверно не доказано. Показания и режим дозирования Препараты применяют при кровотечениях, сопровождающихся первичным повышением фибринолитической активности крови и тканей, а также для профилактики геморрагии при хирургически вмешательствах, в первую очередь на органах, богатых тканевым активаторами фибринолиза. Суточная доза аминокапроновой кислоты составляет обыч 10—15 г. Для достижения быстрого эффекта (при острой ги фибриногенемии) в/в капельно вводят до 100 мл 5% раствора. обходимости введение можно повторять каждые 4 ч под контро-ем коагулограммы. При приёме внутрь назначают одномоментно д__5 г, а затем 1 г каждые 4 ч, растворяя или запивая вещество сладкой водой. В отдельных случаях доза препарата может достигать 20-30 г/сут. При внутривенном введении аминокапроновой кислоты её содержание в растворе должно быть не более 250 мг/мл. Курс лечения составляет обычно 6—8 дней, но при необходимости его можно продлить до 3-4 нед. Побочные эффекты и противопоказания Аминокапроновая кислота малотоксична, и выраженность побочных эффектов уменьшается или они полностью исчезают при снижении дозы. Риск передозировки увеличивается при назначении обычных доз больным с нарушениями выделительной функции почек. Описаны аллергические реакции в виде слабо выраженного катарального воспаления верхних дыхательных путей, кожной сыпи, покраснения глаз, заложенности носа. Иногда наблюдают звон в ушах, клинические признаки миопатии. Пероральный приём может вызвать тошноту, боль в эпигастральной области, диарею, а при быстром внутривенном введении возможны снижение и ортостатичес-кие колебания АД, головокружение, брадикардия, аритмия. Не рекомендовано одновременное применение аминокапроновой кислоты и ингибиторов протеаз (апротинина), так как это может привести к массивному тромбообразованию. Противопоказания — склонность к тромбозам и эмболиям, заболевания почек с нарушением их выделительной функции, беременность. С осторожностью применяют при нарушениях мозгового кровообращения, инфаркте миокарда и тромбоэмболических осложнениях. Не рекомендуют использовать аминокапроновую кислоту при синдроме ДВС в тех случаях, когда повышение фибринолитической активности носит вторичный характер. Контроль за эффективностью Контроль за эффективностью проводят путём анализа коагуло-РаМмы (содержание фибриногена в плазме крови, фибринолитичес-ая активность). Возможно использование времени вторичного ли-3Иса сгустка.
Антиагреганты Антиагреганты представлены следующими группами ЛС. • Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, пентоксифиллин). • Ингибиторы циклооксигеназы (ацетилсалициловая кислота). • Ингибиторы аденозиндезаминазы (дипиридамол). • Блокаторы рецепторов АДФ (тиклопидин, клопидогрел). • Ингибиторы рецепторов гликопротеинов IIb/ПІа (абциксимаб, ти-рофибан, эптифибатид). Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Пентоксифиллин блокирует фосфодиэстеразу и увеличивает содержание цАМФ и цГМФ в ГМК сосудов, различных органах и тканях, форменных элементах крови. Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, увеличивает их деформируемость, улучшает условия микроциркуляции крови, снижает её вязкость. Усиливает фибринолиз и снижает уровень фибриногена плазмы (даже при пероральном приёме в дозе 600 мг/сут). Пентоксифиллин обладает слабым сосудорасширяющим и положительным инотропным действиями, незначительно увеличивает ударный объём сердца, несколько уменьшает ОПСС, существенно не меняя ЧСС и АД. Препарат слабо влияет на коллатеральное кровообращение. Благоприятный эффект пентоксифиллина при нарушении периферического кровообращения, обусловленном стенозом, в большей степени связан с улучшением микроциркуляции. Пентоксифиллин умеренно увеличивает диурез, натрийурез и кровоток в почках. В большей степени кровообращение улучшается в конечностях и ЦНС. Препарат также незначительно расширяет коронарные сосуды. Ксантинола никотинат сочетает в себе свойства ЛС группы тео-филлина и никотиновой кислоты. Присоединение никотиновой кислоты к теофиллину смягчает его действие на сосуды и нивелирует неблагоприятное влияние на липидный обмен, ослабляет диуретический и бронхорасширяющий эффекты. Ксантинола никотинат подавляет гликогенолиз, активирует фибринолиз, высвобождает гиста-мин, расширяет мелкие сосуды. Препарат обладает несколько более выраженным сосудорасширяющим действием, чем пентоксифиллин, сильнее влияет на коллатеральное кровообращение. Ксантинола никотинат снижает уровень ХС и ТГ плазмы крови. На фибринолиз кли- л карственные средства, влияющие на систему свёртывания ... -v- 465 «чески значимо действует лишь при парентеральном введении в средних и высоких дозах. дцетилсалициловая кислота стойко ингибирует циклооксигеназу за чёт ацетилирования её активного центра, приводя к подавлению синтеза тромбоксана А2 — эндогенного соединения, способствующего агрегации тромбоцитов и образованию тромбов. Этот эффект необратим сохраняется в течение всей жизни тромбоцита. Кратковременно угнетает синтез простациклина (обладающего антиагрегантной активностью) сосудистой стенке. Таким образом, препарат выраженно ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает их адгезию. На продолжительность жизни тромбоцитов он практически не влияет. По мере увеличения концентрации препарата в плазме крови последовательно развиваются антиагрегантный эффект, затем жаропонижающий и аналгезирую-щий, а далее урикозурический и противовоспалительный эффекты. Дипиридамол — конкурентный ингибитор фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы; повышает концентрацию аденозина и цАМФ в тканях, умеренно потенцирует активность простациклина. Препарат увеличивает срок жизни тромбоцитов (при их ускоренном разрушении), незначительно уменьшает их агрегацию. Обладает умеренным сосудорасширяющим действием, несколько снижает АД. Незначительно увеличивает ЧСС, не влияя на сердечный выброс и сократительную способность миокарда. Оказывает влияние на скорость выхода из костного мозга и продолжительность жизни тромбоцитов при приёме в дозах не менее 400 мг/сут. Не изменяет венозный кровоток и ПИ. Фармакокинетика Пентоксифиллин быстро и полно всасывается из ЖКТ. Т составляет около 1 ч. Независимо от пути введения препарат практически полностью выделяется в виде метаболитов через почки. Дипиридамол быстро всасывается при приёме внутрь: после приема 100 мг Стах в крови наблюдают через 1,5-2 ч; через 6 ч возникает резкое снижение концентрации. Метаболизируется в печени до мо-ноглюкуронида и выделяется с калом.
зания и режим дозирования Антиагреганты применяют при функциональных и органических ишемических нарушениях кровообращения в конечностях (болезнь Рейно, Бюргера, облитерирующий эндартериит, атеросклероз,
диабетическая ангиолатия, эритремия). Препараты эффективны при трофических язвах, на поздних стадиях периферического атеросклероза, посттромбофлебитическом синдроме, лечении и профилактике некоторых форм тромбозов и эмболии (в сочетании с другими Л С) Пентоксифиллин можно использовать при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения ишемического типа, диабетической нефропатии. Начальное сосудорасширяющее действие пентоксифиллина выявляют непосредственно после внутривенного введения, а через 45-60 мин отмечают стойкое усиление кровотока и улучшение микроциркуляции, связанное с улучшением реологических свойств крови. При среднетяжёлых состояниях пентоксифиллин сначала вводят в вену 1—2 раза в сутки по 100 мг в 15-20 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 5-Ю мин. После курса лечения (2-3 нед) назначают внутрь ещё в течение месяца или дольше. При тяжёлых нарушениях целесообразна инфузионная терапия. Вводят в/в 100 мг препарата, растворённого в 250—500 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида, в течение 90-180 мин (в зависимости от переносимости скорость введения от 30 до 60 капель в мин). В дальнейшем при необходимости и отсутствии признаков непереносимости суточная доза препарата при инфузионной терапии может быть увеличена до 600 мг, а иногда и более. В этих случаях пентоксифиллин вводят 2 раза в сутки. Возможно дополнительное его назначение внутрь до максимальной дневной дозы 1400 мг (при отсутствии эффекта от лечения и удовлетворительной переносимости). Инфузионную терапию продолжают обычно в течение 3—7 дней, а курсовое лечение с учётом индивидуальных особенностей пациента — от 2-3 нед до нескольких месяцев. Одновременно в/в и внутрь обычно назначают на срок не более 2 нед. Пентоксифиллин можно вводить внутриартериально по 100 мг в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, а при необходимости по 200-300 мг в 30-50 мл изотонического раствора со скоростью 100 мг в течение 10 мин. Эффективность пентоксифиллина оценивают по динамике клинической картины с учётом локализации патологического процесса (выраженность болевого синдрома, окраска и температура кожных покровов, пульсация сосудов). При необходимости определяют содержание фибриногена в плазме крови, оценивают тромбоэлас-то грамму. Ксантинола никотинат эффективнее пентоксифиллина при легкой и средней степенях нарушения кровоснабжения тканей, доста- ет карственные средства, влияющие на систему свёртывания ... •♦■ 467 чном коллатеральном кровообращении. Препарат применяют при стрых нарушениях мозгового кровообращения (при отсутствии про-ивопоказаний к усилению мозгового кровотока). Он эффективен при рущениях липидного обмена в начальной стадии ИБС. Для оценки действия препарата при инфузионной терапии необходим конт-ооль АД и диуреза, а у больных ИБС — фазы реполяризации на ЭКГ. При парентеральном введении ксантинола никотината клинический эффект обычно развивается не ранее чем на 2-3-и сутки, а при приёме внутрь — не раньше 10-14-го дня. Ацетилсалициловая кислота в дозе 300-400 мг блокирует агрегацию в течение 96 ч, необратимое действие на циклооксигеназу может возникнуть уже при дозе 180 мг/сут. В дозе 1000-1500 мг/сут значительно ингибирует функции тромбоцитов, усиливает венозный кровоток через 1-3 ч на 3-7 дней, что соответствует продолжительности жизни тромбоцита. В суточной дозе 2-3 г ацетилсалициловая кислота нез«ачительно усиливает фибринолитическую активность и снижает синтез фибриногена. В больших дозах ацетилсалициловая кислота уменьшает синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания в печени, снижает уровень липидов плазмы, в малых дозах уменьшает содержание глюкокортикоидов и увеличивает уровень инсулина плазмы. В качестве антиагрегантного средства ацетилсалициловую кислоту применяют следующим образом: в первые сутки по 0,5 г 2 раза, в последующем по 0,25 г ежедневно. Приём ацетилсалициловой кислоты в качестве профилактического антиагрегантного средства продолжают несколько месяцев, а иногда и лет. Средние дозы антиагрегантов вызывают задержку в организме мочевой кислоты, большие дозы снижают уровень глюкозы у больных сахарным диабетом, обусловливают урикозурический эффект, угнетая связывание уратов с альбуминами плазмы. В лёгких случаях Достаточно принимать пентоксифиллин внутрь (3 раза в день после еды, не разжёвывая) в суточной дозе 600 мг. При необходимости дозу увеличивают до 900—1200 мг/сут с последующим переходом на поддерживающую дозу 300 мг/сут. Дипиридамол эффективен в качестве средства, предотвращающего тромбообразование, у больных с протезами клапанов сердца, при гемодиализе и (частично) при тромбозах мелких сосудов. Эффективность препарата для первичной и вторичной профилактики ИБС сомнительна. Комбинация дипиридамола и ацетилсалициловой кисло-ЬІ потенцирует антиагрегантный эффект. Препарат неэффективен ЭДя профилактики венозных тромбозов, а также при тромбоцитозе.
Побочные эффекты и противопоказания Пентоксифиллин хорошо переносится даже при длительном применении. Лишь у 1% больных наблюдают нежелательные эффекты Увеличивая желудочную секрецию, препарат может вызывать диспеп-тические расстройства. Большие его дозы способствуют возникновению или усилению кровотечений у больных с предрасположенностью к ним. Введение пентоксифиллина пожилым и больным с сердечной недостаточностью без предшествующей адекватной диги-тализации может способствовать усилению признаков декомпенсации. При внутривенном введении могут возникнуть общая слабость головокружение, чувство давления и прилива в голове, потливость ощущение дурноты, тошнота, рвота, чувство жара в конечностях. Кратковременная, нерезко выраженная гиперемия кожных покровов лица, туловища иногда с кожным зудом обычно не связана с гиперчувствительностью и бывает проявлением действия пентоксифиллина на сосуды кожи. После внутривенного введения ксантинола никотината возникают ощущение тепла, лёгкого жжения и кожного зуда, дрожи или озноба, покраснение кожных покровов, повышение температуры тела на 0,5—1 °С. Эта реакция, длящаяся от нескольких минут до получаса, обусловлена расширением кожных сосудов, её выраженность зависит от реактивности сосудов. У больных с тяжёлыми органическими поражениями периферических коронарных артерий применение ксантинола никотината может привести к синдрому обкрадывания. Другие побочные эффекты при приёме возникают редко и, как правило, при использовании доз выше 200 мг/сут. Возможны аллергические кожные высыпания. Внутривенное введение ксантинола никотината нежелательно при артериальной гипотензии. Даже невысокие дозы ацетилсалициловой кислоты приводят к увеличению риска возникновения кровотечений в послеоперационном периоде, а также увеличивают объём кровопотери при небольших операциях (экстракция зуба, тонзиллэктомия). Это особенно опасно при наличии скрытых дефектов тромбоцитарного гемостаза. Ацетилсалициловая кислота приводит к снижению продукции слизи, синтеза гликопротеидов, что считают основой механизма её повреждающего действия на слизистую оболочку желудка (диспептические расстройства и желудочно-кишечные кровотечения). Повреждения последней и кровотечения возникают чаще при дефиците витамина С, высокой кислотности, забросе жёлчи в желудок, хронических по- Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... -О- 469 оажениях ЖКТ, нарушениях режима питания и дозирования ацетилсалициловой кислоты, приёме алкоголя. Длительный приём ацетилсалициловой кислоты в дозе 2-3 r/сут вызывает потерю через ЖКТ по Ю мл/сут крови у 10% пациентов, а в дозе до 3-6 г/сут — у 70%. Всё это может привести к железодефицитной анемии (чаще у женщин). Препарат может вызвать острый внутрисосудистый гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в эритроцитах, а длительный приём больших его доз способствует развитию дефицита фолиевои кислоты и может привести к макроцитарной анемии. При приёме ацетилсалициловой кислоты возможно возникновение тром-боцитопении, агранулоцитоза, апластических анемий, ДВС. Ацетилсалициловая кислота может вызвать различные аллергические реакции и обусловить аспириновую бронхиальную астму. Возможен тератогенный эффект ацетилсалициловой кислоты. На фоне приёма средних терапевтических доз дипиридамола иногда может развиться потеря слуха, обычно проходящая после отмены препарата и связанная с его влиянием на слуховой нерв. Пентоксифиллин и ксантинола никотинат не следует применять при остром инфаркте миокарда, стенокардии напряжения IV функционального класса, массивных кровотечениях, декомпенсирован-ных пороках сердца, выраженной застойной сердечной недостаточности без предварительной адекватной дигитализации. Лекарственное взаимодействие Ксантинола никотинат усиливает антикоагулирующий эффект гепарина, стрептокиназы, фибринолизина, поэтому его можно применять в комбинации с ними. Пентоксифиллин потенцирует гипотензивный эффект ганглиоблокаторов и симпатолитиков, гипогликеми-зирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических ЛС (при парентеральном применении в достаточно высоких дозах). Он может усиливать диуретический, противовоспалительный и антибактериальный эффекты различных ЛС, облегчая доставку лекарственного вещества и улучшая микроциркуляцию (особенно при патологии почек). Контроль безопасности В начале применения антиагрегантов следует провести клинический анализ крови с подсчётом тромбоцитов и других элементов крови, затем повторять его каждые 2 нед в течение первых 3 мес терапии
и через 15 дней после её прекращения, если лечение прекращено в первые 3 мес. При развитии нейтропении (менее 1500 в мм3) или тром-боцитопении (менее 100000 в мм3) препарат отменяют и контролируют показатели крови до их нормализации. Ингибиторы рецепторов гликопротеинов llb/llla Тромбоз коронарных артерий, опосредованный тромбоцитами, — патофизиологический механизм острого коронарного синдрома и острых ишемических осложнений чрескожных вмешательств. Конечный общий путь агрегации тромбоцитов, приводящий к тромботи-ческой окклюзии коронарных артерий, включает перекрёстное связывание гликопротеиновых рецепторов смежных тромбоцитов с помощью адгезивных протеинов плазмы, а именно фибриногена. Различные ингибиторы гликопротеинов Па/ШЬ имеют равную анти-тромботическую активность у больных с острым коронарным синдромом и во время коронарной ангиопластики. Абциксимаб применяют для поддерживающей терапии во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) или за 24 ч до ней для профилактики ишемических осложнений. Действие препарата связано с неконкурентным блокированием гликопротеиновых рецепторов Ilb/IIIa. Скорость диссоциации препарата на тромбоцитарных рецепторах низкая. Несвязанный препарат разрушается путём протеолиза. Т составляет около 10 мин. Влияние на свёртывание крови проявляется в увеличении времени кровотечения более чем в 6 раз (до 30 мин). Тирофибан — дозозависимый обратимый ингибитор ГП ПЬ/Ша рецепторов; эффективен при лечении острого коронарного синдрома в комбинации с гепарином, а также у больных, подвергающихся ЧТКА. Препарат выводится почками (40%). Т равен 2,2 ч (увеличивается при почечной недостаточности). Применение тирофибана приводит к угнетению АТФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на 90% и в 2,9 раза удлиняет время кровотечения. После прекращения введения препарата в течение 4—8 ч агрегация тромбоцитов восстанавливается на 90% (через 1,5 ч — на 50% исходной). При клиническом использовании увеличивается вероятность массивного или малого кровотечения. Эптифибатид — обратимый ингибитор гликопротеиновых рецепторов ПЬ/Ша — также показан для лечения острого коронарного синдрома, а в комбинации с гепарином — больным, подвергающимся Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания ... ♦ 471 цТКА. Имеет короткий латентный период действия. 50% дозы выводится почками, Т равен 2,5 ч (удлиняется при почечной недостаточности). При достижении терапевтической концентрации в плазме препарат на 50-90% угнетает агрегацию тромбоцитов. После прекращения введения препарата агрегация тромбоцитов в течение 4 ч восстанавливается на 70%. Угнетение функций тромбоцитов увеличивает риск кровотечения при использовании аппарата искусственного кровообращения. Активаторы образования тромбопластина Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Этамзилат оказывает действие на капилляры и тромбоциты без выраженного прямого влияния на коагуляцию. Обладая антигиалу-ронидазной активностью и стабилизируя аскорбиновую кислоту, этамзилат препятствует расщеплению мукополисахаридов сосудистой стенки, повышает резистентность капилляров, уменьшая их проницаемость. Он стимулирует ферментные реакции тромбоцитов, образование новых тромбоцитов из мегакариоцитов и выход их из депо; умеренно ускоряет образование тканевого тромбопластина; способствует увеличению скорости образования первичного тромба в поражённом сосуде и усилению его ретракции. Введение этамзилата почти не влияет на уровень фибриногена и ПИ. Препарат кратковременно и незначительно увеличивает свёртываемость крови, причём степень влияния зависит от первоначального состояния свёртывающей системы: чем меньше время свёртывания до начала лечения, тем больше выражено влияние этамзилата. Фармакокинетика Этамзилат хорошо абсорбируется как при внутримышечном, так и при пероральном назначении. Его эффективная концентрация в крови 0,05-0,02 мг/мл. Препарат равномерно распределяется в различных органах и тканях в зависимости от степени их васкуляризации, слабо связывается с белками и форменными элементами крови, быстро выводится из организма, в основном в неизменённом виде. Через 5 мин после внутривенного введения почками выделяется 20-30% поступившей дозы, а полностью из организма он выводится через 4 ч.
Показания и режим дозирования Этамзилат наиболее эффективен при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, в основе которых лежат ангио- и капилляро-патии; при вторичных кровотечениях, связанных с нарушением функций и уменьшением количества тромбоцитов. Назначают этамзилат для снижения объёма кровопотери во время операции и профилактики послеоперационных кровотечений, особенно при хирургических вмешательствах на сосудах и сильно васкуляризованных тканях также показан при некоторых микрохирургических операциях, диабетических микроангиопатиях, некоторых геморрагических диатезах носовых кровотечениях при артериальной гипертензии, кровохарканье. Препарат эффективен для профилактики и лечения геморрагического синдрома, связанного с приёмом аскорбиновой кислоты, антикоагулянтов непрямого действия. |
460О- Клиническая фармакология О- Часть II Ф Глава 21
филактическом использовании аминокапроновой кислоты сохран ется в течение 1-3 дней после её отмены, а затем постепенно умен шается. Аминокапроновая кислота ингибирует также высвобожден кининов, подавляет химотрипсин и ос-химотрипсин, что опредеп ет её умеренную десенсибилизирующую и противовоспалительну активность, а также способность повышать АД у больных с Эссен циальной артериальной гипотензией. Аминокапроновая кислот обладает также умеренной иммуносупрессивной активностью, бло кируя реакцию Аг-АТ и снижая титр AT. Снижение цитотоксической активности лейкоцитов возникает после 2-4 введений препарата и длится нередко в течение 2-3 нед после его отмены. Даже при достаточно длительном назначении толерантность к постоянной дозе возникает редко.
464-О- Клиническая фармакология -О- Часть II -0- Глава 21
466 -v* Клиническая фармакология -О- Часть II -О- Глава 21
468 <0- Клиническая фармакология ♦ Часть II ♦ Глава 21
470 -0- Клиническая фармакология -О- Часть II -О* Глава 21
472<г Клиническая фармакология О- Часть II -> Глава 21