ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение

Как определить диапазон голоса - ваш вокал

Игровые автоматы с быстрым выводом

Как цель узнает о ваших желаниях прежде, чем вы начнете действовать. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими

Целительная привычка

Как самому избавиться от обидчивости

Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам

Тренинг уверенности в себе

Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком"

Натюрморт и его изобразительные возможности

Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д.

Как научиться брать на себя ответственность

Зачем нужны границы в отношениях с детьми?

Световозвращающие элементы на детской одежде

Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия

Как слышать голос Бога

Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ)

Глава 3. Завет мужчины с женщиной

Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.

Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.

Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Лекарственное взаимодействие 2 страница

Лекарственное взаимодействие.14-членные макролиды снижают активность изофермента цитохрома Р450 ЗА4, поэтому замедляют печёночный метаболизм многих ЛС (табл. 26-11). 15- и 16-членные макролиды слабо или практически не влияют на активность мик­росомальных ферментов. По степени ингибирования изофермента макролиды можно расположить в следующем порядке: кларитроми­цин > эритромицин > рокситромицин > азитромицин > мидеками­цин > джозамицин > спирамицин.

Показания— стрептококковые инфекции (тонзиллофарингит, Рожа, скарлатина), профилактика ревматической лихорадки при ал­лергии на пенициллины, внебольничная пневмония, обострение хро-

²⁰- Заказ №213.

610"v- Клиническая фармакология ♦ Часть И •♦■ Глава 26 Таблица 26-11.Лекарственное взаимодействие макролидов

Результат взаимодействия

Повышение концентрации алка­лоидов спорыньи в крови, спазм периферических сосудов с воз­можной ишемией и гангреной ко­нечностей

Повышение концентрации бро-мокриптина в крови

Повышение концентрации валь-
проевой кислоты в крови, появле­
ние сонливости _____

Повышение риска кровотечений

Повышение концентрации дигок-сина в крови и риска его токсичес­кого действия

Повышение концентрации карба-мазепина в крови в 2—4 раза и рис­ка его токсического действия

Пролонгирование эффектов ме-тилпреднизолона

Повышение концентрации теофил-лина в крови на 10—25% и риска его токсического действия

Повышение концентрации бензо-диазепинов в крови, усиление се­дативного действия

Повышение концентрации цик­лоспорина в крови и его нефроток-сичности

нического бронхита (кларитромицин, азитромицин), инфекции ко­жи и мягких тканей, урогенитальный хламидиоз, дифтерия, коклюш, ородентальные инфекции (периодонтит и др.), кампилобактери-оз, легионеллёз. Эритромицин можно применять при кампилобакте-риозе, для плановой «стерилизации» кишечника перед оперативны­ми вмешательствами (в сочетании с неомицином или канамицином)-Специальные показания к применению кларитромицина — необ-

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... -О- 611

ходимость эрадикации Helicobacter pylori (в сочетании с другими антимикробными и антисекреторными ЛС), муковисцидоз, а также лечение и профилактика атипичных микобактериозов при СПИДе. Спирамицин можно назначать при токсоплазмозе и криптоспо-ридиозе.

Эритромицин — первый природный макролид, действует на (3-ге-модитические стрептококки группы А, пневмококки (кроме пеницил-динрезистентных), стафилококки (включая PRSA), внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, легионеллы, кампилобак-теры), возбудителей коклюша, дифтерии. Малоактивен в отношении Haemophilus influenzae. При приёме внутрь препарат частично инак-тивируется в кислой среде желудка, поэтому биодоступность может варьировать от 30 до 60% и значительно снижается в присутствии пищи. Плохо проникает через ГЭБ, метаболизируется в печени, вы­водится преимущественно через ЖКТ. Т_1/2 — 1,5-2,5 ч. Важная осо­бенность эритромицина — способность создавать эффективные внут­риклеточные концентрации, однако они нестабильны и после отмены препарата быстро снижаются. Эритромицин часто вызывает побоч­ные эффекты со стороны ЖКТ (у 30—40% пациентов). Его относят к одним из наиболее сильных ингибиторов цитохрома Р450. При соче­тании эритромицина с ловастатином возможно развитие тяжёлой миопатии и рабдомиолиза.

Антимикробная активность олеандомицина меньше, чем эритро­мицина, к тому же он хуже переносится больными, поэтому препа­рат назначают очень редко.

Рокситромицин по спектру антимикробной активности близок к эритромицину, но отличается стабильной биодоступностью (50%), не зависящей от приёма пищи, более высокими концентрациями в кро­ви и тканях, большим Т (10—12 ч), лучшей переносимостью и мень­шей вероятностью лекарственных взаимодействий.

Кларитромицин образует активный метаболит (14-гидроксикла-ритромицин), поэтому лучше эритромицина действует на Н. influenzae. Кроме того, кларитромицин — самый активный макролид в отноше­нии Н.pylori, действует на атипичные микобактерии (Mycobacteri­um avium и др.), вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе. Биодоступность (50—55%) не зависит от приёма пищи. Пре­парат создаёт более высокие концентрации в тканях, чем эритроми­цин, имеет более длительный Т_]/2 и лучше переносится.

Азитромицин — представитель подкласса азалидов. Особенности — самый активный среди макролидов в отношении Haemophilus influen-20*

612 -0* Клиническая фармакология ♦ Часть II ♦ Глава 26

zae, биодоступность при приёме внутрь равна 40% и существенно не зависит от приёма пищи, высокие тканевые концентрации (в 10-100 раз превышают сывороточные), преимущественно внутриклеточ­ное накопление, длительный Т — до 55 ч, поэтому препарат можно принимать 1 раз в день и короткими курсами (1-3-5 дней). Напри­мер, при урогенитальном хламидиозе азитромицин назначают в дозе 1 г однократно.

Спирамицин — один из первых природных 16-членных макроли-дов. Особенности — активен против некоторых пневмококков и Streptococcus pyogenes, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам, действует на токсоплазмы и криптоспоридии, биодоступность (30-40%) не зависит от приёма пищи, создаёт более высокие и стабиль­ные тканевые концентрации, чем эритромицин, Т равен 8—14 ч. Препарат не влияет на активность изоферментов цитохрома Р450, поэтому не изменяет метаболизма других ЛС.

Мидекамицин — природный 16-членный макролид. По спектру активности и другим свойствам сходен со спирамицином (но не дей­ствует на простейшие).

Джозамицин по основным характеристикам близок к другим 16-членным макролидам, незначительно ингибирует цитохром Р450. Клинически значимые взаимодействия зарегистрированы лишь при сочетании с карбамазепином и циклоспорином (замедление их эли­минации).

Линкозамиды

К линкозамидам относят линкомицин и клиндамицин. Их основ­ное клиническое значение — влияние на грамположительные кокки испоронеобразующие анаэробы. Клиндамицин имеет преимущества перед линкомицином как по антимикробной активности, так и по параметрам фармакокинетики. Линкозамиды оказывают бактерио-статическое действие, связанное с нарушением синтеза белка, накап­ливаются в костной ткани и суставах. У микрофлоры вырабатывает­ся перекрёстная устойчивость к обоим препаратам. Перекрёстная аллергия с Р-лактамами отсутствует.

Спектр активности.К линкозамидам чувствительны стафило­кокки (включая PRSA), стрептококки (включая пневмококки, кро­ме пенициллинрезистентных) и анаэробы, спорообразующие (Clos-

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... -у- 613

iridium perfringens) и споронеобразующие (пептококки, пептостреп-хококки, фузобактерии, бактероиды). Клиндамицин обладает бо­лее высокой антимикробной активностью in vitro, но не влияет на линкомицинрезистентные штаммы. В высоких дозах он действу­ет на токсоплазмы и возбудителей тропической малярии. К лин­козамидам быстро развивается устойчивость микрофлоры, особенно стафилококков. Возможна перекрёстная резистентность с мак-ролидами.

фармакокинетика.Линкомицин плохо всасывается из ЖКТ, био­доступность при приёме до еды составляет 30%, после еды — 5%. Биодоступность клиндамицина значительно выше (90%) и не зави­сит от приёма пищи. Высокие концентрации линкозамидов отмеча­ют в мокроте, жёлчи, плевральной жидкости, костях и суставах. Пре­параты плохо проникают через ГЭБ, метаболизируются в печени, выводятся преимущественно через ЖКТ. Т линкомицина равен 4— 6 ч, клиндамицина — 2,5-3 ч и увеличивается при тяжёлых наруше­ниях функций печени.

Побочные эффекты.Линкозамиды могут вызвать аллергические реакции, боли в животе, тошноту, рвоту, диарею, повышение актив­ности трансаминаз. Наиболее тяжёлое осложнение при применении линкозамидов — псевдомембранозный колит, развивающийся в ре­зультате подавления споронеобразующей анаэробной кишечной мик­рофлоры и размножения Clostridium difficile. При развитии этого ос­ложнения назначают метронидазол или ванкомицин внутрь, проводят интенсивную терапию.

Показания.Линкозамиды применяют как альтернативные препа­раты (например, при аллергии на пенициллины) при инфекциях, вызванных грамположительными кокками или анаэробами (напри­мер, стрептококковом тонзиллофарингите, внебольничной пневмо­нии, абсцессе и гангрене лёгких, эмпиеме плевры, инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, внутрибрюшных и тазовых инфек­циях. При тяжёлых инфекциях, предположительно вызванных сме­шанной микрофлорой, линкозамиды сочетают с аминогликозидами или фторхинолонами. Клиндамицин назначают также при некроти-зирующем фасциите (в сочетании с высокими дозами пенициллина и иммуноглобулина), тропической малярии (в сочетании с хинином), токсоплазмозе (в сочетании с пириметамином), местно — при угре­вой сыпи и бактериальном вагинозе.

Дозирование макролидов, тетрациклинов, линкозамидов пред­ставлено в табл. 26-12.

614-О* Клиническая фармакология <v- Часть II -v- Глава 26 Таблица 26-12.Дозирование макролидов, тетрациклинов, линкозамидов

Пути, режимы введения

Внутрь, в/в медлен­но в течение 1 ч, каждые 12 ч

Внутрь, за 1 ч до еды, каждые 6 ч

4 раза в сутки, за 1 ч до еды

При стрептококко­вом тонзиллофа-рингите 0,25 г

Для профилактики ревматизма 0,25 г

0,5-1 г4раза/сут

0,15 г

0,3 г

0,5-1 г/сут

Для профилактики э н до кардита 0,5 г

0,5 г

0,5 г/сут

В первый день 0,5 г,
в последующие
4 дня по 0,25 г
1 раз в день______

При остром хлами-дийном цервиците и уретрите 1 г

2-3 млн ME

4,5-9 млн МЕ/сут

0,5 г

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... <> 615

Гликопептиды

К гликопептидам относят ванкомицин и тейкопланин, обладаю­щие преимущественно бактериостатическим действием, связанным с нарушением синтеза клеточной стенки микроорганизмов, и узким спектром активности.

Ванкомицин — препарат выбора для лечения инфекций, вызван­ных грамположительными кокками, устойчивыми к другим антимик­робным препаратам.

Спектр активности.Ванкомицин активен в отношении стафило­кокков, включая MRSA и коагулазоотрицательные стафилококки (Staphylococcus epidermidis, S. saprophyticus), пневмококков (включая полирезистентные), а также Clostridium difficile. Энтерококки умерен­но чувствительны к препарату (появились ванкомицинрезистент-ные Enterococcus faecium). Препарат не влияет на грамотрицательные микроорганизмы.

Фармакокинетика.Ванкомицин не всасывается при приёме внутрь. При внутривенном введении хорошо распределяется в организ­ме. Через ГЭБ проникает лишь при воспалении оболочек мозга, не метаболизируется, выводится почками. Т равен 6-8 ч, может увеличиваться у новорождённых, пожилых и при почечной недо­статочности.

Побочные действия.Наиболее частые побочные эффекты ванко-мицина — флебиты (для их предупреждения препарат следует вво­дить в максимальном разведении и медленно). Специфический по­бочный эффект — синдром «красной шеи» (или «красного человека»), проявляющийся гиперемией кожи груди и шеи, тошнотой, арте­риальной гипотензией. Развитие этого синдрома связано с анафи-лактоидной реакцией, вызванной высвобождением гистамина при быстром внутривенном введении препарата. Возможны ото- и нефро-токсическое действия, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушении функций почек, длительном (более 3 нед) применении, сочетании с аминогликозидами или фуросемидом.

Показания— системные инфекции, вызванные MRSA, коагула-зоотрицательными стафилококками, антибиотикорезистентными пневмококками, энтерококками. Ввиду высокой активности в отно­шении С. difficile препарат применяют обычно внутрь при псевдомем-"ранозном колите в случае неэффективности метронидазола. Иног­да ванкомицин назначают для антибиотикопрофилактики в пред- и Послеоперационный периоды.

616<?■ Клиническая фармакология <0* Часть II ♦ Глава 26

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... ♦ 617

Полимиксины

Полимиксины — один из ранних классов природных антибиоти­ков. Они обладают бактерицидным действием, узким спектром ак­тивности и высокой токсичностью. Механизм антибактериального действия связан с нарушением целостности цитоплазматической мем­браны микробных клеток.

Спектр активности.К полимиксинам чувствительны некоторые грамотрицательные энтеробактерии (кишечная палочка, сальмонел­лы, шигеллы, клебсиеллы и др.) и синегноиная палочка, устойчивы все виды протея (отличительный признак), серрации, грамположи-тельные кокки, анаэробы.

Фармакокинетика.Полимиксины не всасываются из ЖКТ и при местном применении. При парентеральном введении они не прони­кают через ГЭБ, плохо проникают через тканевые барьеры, создают низкие концентрации в плевральной и синовиальной жидкостях, быстро инактивируются в гное, метаболизируются в печени, экскре-тируются почками.

Показания.Основное показание для назначения полимиксинов — инфекции, вызванные полирезистентными Pseudomonas aeruginosa и другими грамотрицательными бактериями.

Побочные эффекты.При парентеральном введении отмечают вы­раженную нефротоксичность, проявляющуюся повышением уровня креатинина и мочевины в крови, протеинурией и гематурией. Воз­можны нейротоксическое действие с симптомами поражения цент­ральной и периферической нервной системы (парестезии, чувство онемения и покалывания кожи вокруг рта, головокружение, слабость и др.), развитие нервно-мышечной блокады (для оказания помощи необходимо введение кальция хлорида в/в, антихолинэстеразных препаратов), анафилактоидные реакции и др.

Противопоказания— почечная недостаточность, миастения, бо­тулизм, применение миорелаксантов и общих анестетиков.

Лекарственное взаимодействие.Повышение риска поражения по­чек при сочетании с другими нефротоксичными ЛС (аминогликози-дами, амфотерицином В и др.).

Полимиксин В применяют парентерально. Т равен 3-4 ч, при тяжёлой почечной недостаточности может возрастать до 2—3 дней. Применяют как препарат резерва при синегнойной инфекции, устой­чивой к р-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, фторхино-лонам, карбапенемам.

Полимиксин М ранее широко применяли внутрь при кишечных инфекциях (часто в сочетании с фуразолидоном), в современные схе­мы терапии он не входит. Препарат назначают для местного лече­ния синегнойной инфекции при ранах, ожогах, наружном отите, язве роговицы.

Хлорамфеникол

Один из ранних природных антибиотиков, обладающий преиму­щественно бактериостатическим действием, связанным с нарушени­ем синтеза белка на рибосомах. В настоящее время препарат приме­няют ограниченно всвязи с серьёзными побочными эффектами, в первую очередь токсическим влиянием на костный мозг, а также вто­ричной резистентностью многих микроорганизмов.

Спектр активности. Внастоящее время многие возбудители при­обрели устойчивость к хлорамфениколу. Клиническое значение со­храняет активность препарата в отношении пневмококков (кроме пенициллинрезистентных), менингококков, Haemophilus influenzae (в том числе ампициллинрезистентных штаммов), сальмонелл (многие штаммы резистентны), риккетсий. Обладает очень высокой антиана­эробной активностью, распространяющейся на клостридии, анаэроб­ные кокки и бактероиды (включая Bacteroides fragilis).

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, био­доступность (70-80%) не зависит от приёма пищи. Хорошо распре­деляется в организме, проникает через ГЭБ. Создаёт высокие кон­центрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, жёлчи, метаболизируется в печени, экс-кретируется почками, преимущественно в неактивном состоянии. Т_]/2 равен 1,5-3,5 ч.

Показания— бактериальный менингит, абсцесс мозга, внутри-брюшные и тазовые инфекции, генерализованные формы сальмонел-леза, брюшной тиф, риккетсиозы, газовая гангрена. При всех пере­численных инфекциях хлорамфеникол рассматривают как препарат Резерва.

Побочные эффекты.Препарат обладает выраженной гематотоксич-

Ностью, обратимой (ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия,

зависящие от суточной и курсовой доз) и редко необратимой (аплас-

^иЧеская анемия с практически 100% летальным исходом). Поэто-

У при приёме хлорамфеникола следует каждые 3 дня проводить

618-О- Клиническая фармакология "О- Часть II •$• Глава 26

клинический анализ крови с определением количества ретикулоци-

тов и тромбоцитов.

У новорождённых может развиться интоксикация неметаболизи-рованным хлорамфениколом («серый» синдром). Клинические про­явления «серого» синдрома — рвота, гипотермия, выраженная арте­риальная гипотензия, серая окраска кожи, рвота, ацидоз.

Описаны случаи нейротоксического действия хлорамфенико-ла (головные боли, болезненность глазных яблок, периферичес­кие полиневропатии, неврит зрительного нерва), а также симптомы со стороны ЖКТ (глоссит, стоматит, боли в животе, тошнота, рвота,

диарея).

Лекарственные взаимодействия. Всвязи с угнетением микросо­мальных ферментов печени хлорамфеникол увеличивает Т произ­водных сульфонилмочевины, непрямых антикоагулянтов. Индукторы микросомальных ферментов (например, рифампицин, фенобарбитал и фенитоин) снижают концентрацию хлорамфеникола в крови и уве­личивают его клиренс.

Фузидовая кислота

Фузидовая кислота оказывает преимущественно бактериостати-ческое действие, обусловленное нарушением синтеза белка, и обла­дает узким спектром активности.

Главное клиническое значение имеет действие препарата на ста­филококки, в том числе пенициллинрезистентнные и MRSA (не дей­ствует на Streptococcus pneumoniae и S. pyogenes). К нему также чув­ствительны клостридии, включая Clostridium difficile. К фузидовой кислоте быстро вырабатывается резистентность микрофлоры.

Фармакокинетика.Биодоступность фузидовой кислоты при при­ёме внутрь натощак равна 90%, Т — 9-14 ч. Препарат распределя­ется во многие ткани и среды, но не проникает через ГЭБ, метаболи-зируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ.

Показания— стафилококковые инфекции (при аллергии на _н-лак-тамы или устойчивости к ним, лучше в сочетании с эритромицином, рифампицином, линкозамидами), С. £//$7с//е-ассоциированная Д^иа~ рея, псевдомембранозный колит (препарат резерва), местно — при поверхностных инфекциях кожи и глаз.

Побочные эффекты.Наиболее часто отмечают симптомы со сто­роны ЖКТ (боли, тошноту).

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... О- 619

Линезолид

Это первый представитель оксазолидинонов — одного из новых классов антимикробных препаратов. Линезолид обладает узким спек­тром активности и преимущественно бактериостатическим действи­ем, обусловленным нарушением синтеза белка в микробной клетке. Основное клиническое значение препарата— активность в отноше­нии полирезистентных грамположительных кокков. Наличие лекар­ственных форм для парентерального и перорального введения позво­ляет использовать препарат ступенчатой схемой.

Спектр активности.Линезолид в основном действует на грам-положительные кокки: стафилококки (включая MRSA), стрепто­кокки (включая антибиотикорезистентные пневмококки), энте­рококки.

Фармакокинетика.Биодоступность при приёме внутрь равна 100 % и не зависит от приёма пищи. Препарат метаболизируется в печени, экскретируется почками, преимущественно в неактивном состоянии. Т,„ равен 4,5-5,5 ч и не зависит от функционального состояния по­чек и печени.

Побочные эффекты.Линезолид хорошо переносится. Возможно развитие обратимых анемии и тромбоцитопении.

Лекарственное взаимодействие.Линезолид — слабый ингибитор МАО, поэтому может усиливать прессорный эффект симпатомиме-тиков (например, эфедрина).

Показания— инфекции, вызванные полирезистентными штамма­ми стафилококков, этерококков, пневмококков.

Рифампицин

Рифампицин — полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Основное значение имеет активность в отношении Mycobacterium tuberculosis. Препарат также действует на стафилококки (включая многие MRSA), пенициллинрезистентные Пневмококки, менингококки, Haemophilus influenzae и др. Однако стафилококки, как и многие другие бактерии, при монотерапии бы­стро приобретают резистентность.

Рифампицин хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступ-Пость при приёме до еды равна 95% (снижается в присутствии пищи), Т_|/2- 1__4ч.

620-О- Клиническая фармакология <0- Часть II -0- Глава 26

Препарат часто вызывает побочные эффекты — «малые» (диспеп-тические явления, окрашивание мочи, слюны и слёзной жидкости в оранжево-красный цвет) и «большие» (гепато- и гематотоксичность гриппоподобный синдром с лихорадкой, артралгией, миалгией).

Рифампицин — индуктор цитохрома Р450, поэтому ускоряет пе­чёночный метаболизм многих ЛС (сердечных гликозидов, теофил-лина, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов и др.).

Основное показание — туберкулёз, но обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулёзными препаратами. Ри­фампицин иногда применяют при инфекциях, вызванных MRSA, но в комбинации с другими антибиотиками.

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... <0* 621

мых возбудителей, высокой токсичностью, тяжёлыми побочными эффектами.

Спектр активности различных сульфаниламидов приблизительно один и тот же. Основные различия между ними определяются осо­бенностями их фармакокинетики, в первую очередь Т,_/2 (табл. 26-13).

Таблица 26-13.Классификация сульфаниламидов

МНН (торговое название)

Сульфаниламид (стрептоцид) Сульфадимидин (сульфадимезин) Сульфакарбамид (уросульфан)

Мупироцин

Это антибиотик природного происхождения, предназначенный для местного применения, обладает высокой активностью в отноше­нии стафилококков, включая MRSA.

Препарат применяют для лечения инфекций кожи, а также про­филактически при стафилококковых инфекциях полости носа.

Фосфомицин

Это бактерицидный антибиотик с преимущественной активнос­тью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, протеев и некоторые других, включая полирезистентные штам­мы). Биодоступность препарата при приёме внутрь до еды составля­ет 60%, Т —4 ч. Терапевтические концентрации сохраняются в моче в течение 3 сут после приёма 3 г препарата. Препарат назначают од­нократно при цистите у взрослых и бактериурии у беременных.

Сульфаниламиды

Это один из старейших классов антимикробных препаратов. В настоящее время препараты этого класса имеют очень ограничен­ные показания к применению в связи со значительно более н кой активностью по сравнению с современными антибиотика^, приобретённой резистентностью большинства клинически зна

Неабсорбируемые

Для местного применения

Средней продолжи­тельности действия (Т 10-24 ч)

Длительного действия (Т 24-48 ч)