ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение

Как определить диапазон голоса - ваш вокал

Игровые автоматы с быстрым выводом

Как цель узнает о ваших желаниях прежде, чем вы начнете действовать. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими

Целительная привычка

Как самому избавиться от обидчивости

Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам

Тренинг уверенности в себе

Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком"

Натюрморт и его изобразительные возможности

Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д.

Как научиться брать на себя ответственность

Зачем нужны границы в отношениях с детьми?

Световозвращающие элементы на детской одежде

Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия

Как слышать голос Бога

Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ)

Глава 3. Завет мужчины с женщиной

Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.

Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.

Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Лекарственное взаимодействие 3 страница

Сверхдлительного дей­ствия (Т,_ более 48 ч)

Сульфадиазин натрий (сульфазин)

Сульфамонометоксин

Сульфадиметоксин

Сульфаметоксипиридазин

Сульфален

Сульфадоксин + пириметамин

Фталилсульфатиазол (фталазол) Сульфагуанидин (сульгин)

Сульфадиазин серебра

622-О- Клиническая фармакология -О- Часть II ♦ Глава 26

диев. Природной устойчивостью к ним обладают энтерококки, си-негнойная палочка и большинство анаэробов.

Фармакокинетика.Сульфаниламиды (кроме неабсорбируемых) хорошо всасываются из ЖКТ, особенно при приёме натощак в измель­чённом виде. Наибольшие концентрации в сыворотке крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Боль­шинство сульфаниламидов, особенно длительного и сверхдлительно­го действия, в значительной степени связываются с белками плазмы крови. Все сульфаниламиды хорошо проникают в ткани, в том числе через ГЭБ (особенно сульфадиазин натрий), метаболизируются в пе­чени, выводятся почками. Препараты длительного и сверхдлительно­го действия реабсорбируются в почечных канальцах, а затем активно секретируются. При ощелачивании мочи экскреция сульфаниламидов ускоряется, а при почечной недостаточности возможна их кумуляция.

Показания— токсоплазмоз (чаще сульфадиазин натрий в сочета­нии с пириметамином), хлорохинорезистентная тропическая маля­рия (в сочетании с пириметамином), нокардиоз.

Побочные эффекты

• Со стороны ЖКТ — боли, тошнота, рвота, диарея.

• Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница и др). Особые
проявления аллергии на сульфаниламиды, особенно на препараты
длительного и сверхдлительного действия (отмечают в 10—20 раз
чаще, чем на р-лактамные антибиотики), — синдром Стивенса-
Джонсона (дерматоз с полиморфными эритематозными и буллёз-
ными высыпаниями, сопровождающийся симптомами интоксика­
ции) и синдром Лайелла (эпидермальный токсический дерматоз со
злокачественным течением, характеризующийся некролизом повер­
хностных слоев кожи и слизистых оболочек с образованием круп­
ных пузырей, сопровождается общей интоксикацией; характерна
высокая летальность, особенно у детей).

• Кристаллурия (кристаллизация ацетилированных метаболитов в почках и мочевыводящих путях при кислой реакции мочи). Для профилактики этого осложнения следует записвать сульфанилами­ды щелочной минеральной водой или раствором натрия гидрокар­боната.

• Возможно развитие апластической анемии, агранулоцитоза, тром-боцитопении, лейкопении. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегиД-рогеназы в эритроцитах может развиться гемолитическая анемия.

• Иногда отмечают гепато- и нейротоксические реакции.

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... -Ф- 623

Лекарственное взаимодействие.Сульфаниламиды повышают кон­центрацию в крови непрямых антикоагулянтов, пероральных анти­диабетических препаратов (производных сульфонилмочевины) и ме-тотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками плазмы крови. Сульфаниламиды могут быть вытеснены из связи с белками плазмы крови НПВС.

Противопоказания— почечная недостаточность, тяжёлые наруше­ния функций печени; возраст менее 1 мес (кроме лечения врождён­ного токсоплазмоза), так как, вытесняя билирубин из связи с белка­ми, могут способствовать реализации его токсического действия.

Характеристика отдельных препаратов

Из абсорбируемых сульфаниламидов наибольшее клиническое значение сохраняют препараты средней длительности действия. Суль­фадиазин натрий в меньшей степени, чем другие сульфаниламиды, связывается с белками плазмы (на 10-20%), создаёт более высокие концентрации в крови, лучше проникает через ГЭБ; назначение пре­парата предпочтительно при токсоплазмозе.

Сульфадоксин + пириметамин применяют для лечения хлорохин-резистентной малярии.

Сульфадиазин серебра (сульфаниламид в препарате выполняет роль матрицы, из которой медленно высвобождаются ионы серебра, оказывающие антимикробный эффект) проникает в экссудаты и не-кротизированные ткани, активен в отношении стафилококков, си-негнойной палочки, кишечной палочки, протеев, клебсиелл, грибов Candida. Препарат применяют местно при ожогах, трофических язвах, пролежнях. Он иногда вызывает жжение и зуд кожи, дисколорацию (окрашивание кожных покровов в серо-коричневый цвет). При дли­тельном применении на обширных поверхностях кожи может выз­вать преходящую лейкопению (следствие резорбтивного действия).

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Ко-тримоксазол оказывает бактерицидное действие и имеет ши­рокий спектр активности. Препарат часто вызывает тяжёлые побоч­ные эффекты (прежде всего синдромы Стивенса-Джонсона и Лай-

624 •$• Клиническая фармакология ♦ Часть II •♦• Глава 26

елла), к нему развилась устойчивость многих микроорганизмов. К ко-тримоксазолу чувствительны стафилококки (включая PRSA и боль­шинство MRSA), стрептококки (кроме Streptococcus pyogenes), менин­гококки, грамотрицательные энтеробактерии (кишечная палочка сальмонеллы, клебсиеллы и др.), Haemophilus influenzae, неферменти-рующие бактерии, нокардии, пневмоцисты, токсоплазмы. Компонен­ты препарата (сульфаметоксазол и триметоприм) хорошо всасываются из ЖКТ, распределяются во многие ткани и среды организма, создают высокие концентрации в бронхиальном секрете, жёлчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе, проникают через ГЭБ (особенно при воспалении мозговых оболочек), частично метаболизируются (особенно сульфаметоксазол), экскретируются преимущественно почками. Т сульфаметоксазола равен 10-12 ч, триметоприма — 8-10 ч. Кроме побочных эффектов, характерных для всех сульфанила­мидов, ко-тримоксазол может вызвать гиперкалиемию (особенно при парентеральном применении высоких доз) и асептический менингит (чаще у больных коллагенозами).

В настоящее время ко-тримоксазол применяют значительно реже, чем в предыдущие годы. Его используют при инфекциях мочевыво-дящих путей (при чувствительности возбудителей), шигеллёзе и саль­монелл ёзе (в регионах с низким уровнем резистентности возбудителей), стафилококковых инфекциях (препарат резерва), нозокомиальных инфекциях, вызванных неферментирующими бактериями, пневмо-цистной пневмонии при СПИДе и других иммунодефицитных состо­яниях, нокардиозе, токсоплазмозе, бруцеллёзе.

Нитроимидазолы

Нитроимидазолы активны в отношении микроорганизмов, фер­ментные системы которых способны трансформировать нитро­имидазолы в восстановленные формы. Последние реагируют с ДНК, нарушают синтез белка и вызывают гибель микроорганизмов. Нит­роимидазолы действуют на простейшие (трихомонады, лямблии, амёбы и др.), Helicobacter pylori (количество устойчивых штаммов возрастает) и анаэробы. Среди споронеобразующих к препаратам наи­более чувствительны фузобактерии и бактероиды, включая Bacteroi-desfragilis (в том числе штаммы, резистентные к другим ЛС), несколь­ко менее чувствительны анаэробные кокки (пептострептококки, пептококки).

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... ♦ 625

Метронидазол — основной препарат этой группы, эффективный при лечении инфекций, вызванных споронеобразующими анаэроба­ми, резистентность которых к нему отмечают очень редко. Биодос­тупность метронидазола при приёме внутрь составляет 80% и прак­тически не зависит от приёма пищи. При интравагинальном применении всасывание может достигать 20—30%. Препарат хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ, создавая высокие концентрации в тканях головного мозга, активно секретируется с желудочным соком, метаболизируется в печени, выводится почками и кишечником. Т равен 6-8 ч и не меняется при почечной недоста­точности. Показания — анаэробные инфекции (внутрибрюшные, та­зовые, кожи, мягких тканей и костей, абсцессы мозга, сепсис), необ­ходимость эрадикации Helicobacter pylori (в сочетании с другими антимикробными и антисекреторными препаратами), протозойные инфекции (трихомоноз, лямблиоз, амебиаз), псевдомембранозный колит, профилактика инфекции при операциях на органах брюшной полости и в гинекологии. Препарат часто вызывает глоссит, стома­тит, металлический привкус во рту, боль в животе, тошноту, анорек-сию; может вызвать нарушение кроветворения (нейтропению, тром-боцитопению), поражение ЦНС, дисульфирамоподобный эффект. Метронидазол замедляет метаболизм в печени непрямых антикоагу­лянтов, что может привести к усилению их эффектов. Фенобарби­тал, фенитоин или рифампицин снижают концентрацию метрони­дазола в крови и ослабляют его действие.

Тинидазол по спектру активности, побочным эффектам и показани­ям к применению аналогичен метронидазолу, однако имеет более дли­тельный Т (11—12 ч), поэтому его можно назначать 1—2 раза в сутки.

Орнидазол отличается от метронидазола более длительным Т (12-14 ч) и отсутствием дисульфирамоподобного действия. Приме­няют при лечении анаэробных и протозойных инфекций, включая трихомоноз, а также при псевдомембранозном колите.

Нитрофураны

Класс нитрофуранов включает ряд синтетических препаратов с Широким спектром активности. Они нарушают синтез белка в мик­робной клетке и активируют процессы ПОЛ. К нитрофуранам редко Развивается резистентность. Основные препараты — нитрофуранто-Ин, фуразидин, фуразолидон и нитрофурал.

626 -Ф- Клиническая фармакология ♦ Часть II ♦ Глава 26

Спектр активности. Книтрофуранам чувствительны стрептокок­ки, стафилококки (кроме MRSA), энтерококки (включая некоторые штаммы, резистентные к ванкомицину), многие грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры и др.), _ус_ тойчивы синегнойная палочка, протеи, серрации, анаэробы. Фур_а. золидон, кроме того, активен в отношении некоторых простейших.

Побочные эффекты.Нитрофураны очень часто вызывают побоч­ные эффекты. Наиболее часто, особенно в первые дни лечения, раз­виваются диспептические расстройства (тошнота, рвота, боль в жи­воте). Для профилактики диспептических расстройств нитрофураны назначают после еды, запивают молоком. Реже развиваются гепато-токсичность (холестаз, желтуха и др.), нейротоксичность (нистагм, внутричерепная гипертензия, периферические полиневропатии), ал­лергические реакции. При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы в эритроцитах может развиться острая гемолитическая ане­мия. Нитрофурантоин может вызывать бронхолёгочные поражения: чаще острые (в первые дни приёма появляются одышка, кашель, ли­хорадка, миалгия, эозинофилия, бронхоспазм, лобарная инфильтра­ция, альвеолярная и плевральная экссудация), значительно реже хро­нические (развиваются при приёме препарата более 1 мес, чаще у женщин старше 60 лет, характеризуются кашлем, постепенно нарас­тающей одышкой, развитием пневмонита и фиброза лёгких). После отмены препарата структура и функциональное состояние лёгких обычно медленно восстанавливаются, однако возможно развитие необратимых лёгочных изменений. Фуразолидон вызывает дисуль-фирамподобный эффект.

Противопоказания— беременность, возраст менее 1 мес, тяжё­лые нарушения функций печени, почечная недостаточность (кроме фуразолидона), тяжёлые заболевания нервной системы, дефицит глю-козо-6-фосфатдегидрогеназы.

Нитрофурантоин имеет высокую биодоступность при приёме внутрь (почти 100%), создаёт низкие концентрации в крови, так как быстро метаболизируется в печени и тканях. Терапевтические кон­центрации отмечают только в моче. Противомикробный эффект уси­ливается при щелочной реакции мочи, а при кислой ослабляется. Т равен 1 ч. При почечной недостаточности экскреция препарата уменьшается пропорционально снижению клубочковой фильтрации, терапевтические концентрации в моче не создаются. Показания -инфекции мочевыводящих путей (острый цистит, длительная тера­пия при хронических инфекциях). Не следует назначать препарат при

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... <0> 627

остром пиелонефрите (!), так как он не создаёт высоких концентра­ций в ткани почек.

фуразидин, как и нитрофурантоин, применяют при лечении ин­фекций нижних отделов мочевыводящих путей.

фуразолидон активен преимущественно в отношении грамотри-цательных бактерий (кишечной палочки, сальмонелл, шигелл и др.), действует на некоторые простейшие (лямблии, трихомонады). В от­личие от нитрофурантоина он не создаёт терапевтических концент­раций в моче, так как метаболизируется в печени. Высокие концент­рации фуразолидона отмечают в просвете кишечника. Метаболит фуразолидона ингибирует МАО и может вызвать повышение АД и расстройства психики (поэтому не следует сочетать фуразолидон с адреномиметиками и трициклическими антидепрессантами). Ранее препарат широко применяли при кишечных инфекциях, однако в современные схемы терапии он не входит. Основное показание к при­менению фуразолидона — лямблиоз.

Нитрофурал в России известен под торговым названием фураци-лин. Его применяют только местно в виде 0,02% раствора. Однако, к нитрофуралу резистентны многие возбудители нозокомиальных ин­фекций (клебсиеллы, серрации, синегнойная палочка и др.), поэто­му как антисептик он малоэффективен. Необосновано применение нитрофурала при стрептококковом тонзиллофарингите, так как Р-гемолитический стрептококк группы А устойчив к препарату. Нит­рофурал может вызывать местные аллергические реакции, высоко­токсичен. При приёме внутрь может вызвать тяжёлые периферичес­кие полиневропатии и острый гемолиз эритроцитов.

Производные 8-оксихинолина

Из производных 8-оксихинолина в России используют нитроксо-лин. Основное клиническое значение препарата — действие на гра­мотрицательные энтеробактерии (кишечную палочку, протеи и др.). Нитроксолин хорошо всасывается из ЖКТ, но создаёт высокие кон­центрации лишь в моче (при этом моча окрашивается в шафранно-жёлтый цвет). Применяют как препарат резерва при лечении остро­го неосложнённого цистита. Может вызывать нейротоксические ре­акции (головную боль, головокружение, парестезии и др.), боли в Животе, тошноту, рвоту, диарею. При назначении препарата следует соблюдать суточные дозы и не принимать его более 10 дней. Проти-

628♦ Клиническая фармакология -О- Часть II -О* Глава 26

вопоказан новорождённым, при беременности и кормлении грудью патологии периферической нервной системы, поражениях зритель­ного нерва, тяжёлых заболеваниях печени, почечной недостаточности Дозирование антимикробных препаратов разных групп представ­лено в табл. 26-14.

Таблица 26-14.Дозирование антимикробных препаратов разных групп

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... -0- 629

Окончание табл. 26-14

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Противогрибковые средства включают природные антибиотики и синтетические препараты. В зависимости от химической структуры противогрибковые препараты (антимикотики) подразделяют на груп­пы по спектру активности, особенностям фармакокинетики и кли­нического применения (табл. 26-15).

630"О" Клиническая фармакология ♦ Часть II ■♦• Глава 26

Таблица 26-15.Классификация противогрибковых препаратов

Калия йодид

Полиены

Полиены — природные антибиотики, обладающие фунгицидным действием и самым широким среди противогрибковых ЛС спектром активности in vitro. Однако при местном применении они действуют лишь на грибы семейства Candida. Полиены связываются с эргосте-ролом мембраны гриба, что приводит к нарушению её целостности и гибели клетки. К полиенам относят амфотерицин В, применяемый для лечения системных микозов, а также нистатин и натамицин, ис­пользуемые при местных грибковых поражениях.

Нистатин — первый природный противогрибковый антибиотик. По химической структуре он близок к амфотерицину В, но токсич­нее. Препарат назначают местно и внутрь (действует лишь на грибы семейства Candida). Он практически не всасывается из ЖКТ, с по­верхности кожи и при интравагинальном введении, хорошо перено­сится, иногда вызывает диспептические расстройства. Показания к применению — местное лечение кандидоза полости рта, пищевода, кишечника, кожи и слизистых оболочек. В связи с эффективностью лишь при непосредственном контакте с грибами, необходимо обес­печить достаточно длительное соприкосновение препарата с пора­жённой поверхностью (например, при кандидозе полости рта необ-

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... ■<>■ 631

ходимо после еды разжёвывать таблетки). Профилактическое при­менение нистатина внутрь (одновременно с антибиотиками) необос-новано с медицинской и экономической точек зрения.

Натамицин также применяют местно и внутрь для местной тера­пии кандидоза. Он входит в состав комбинированных препаратов.

Амфотерицин В — полиеновый антибиотик для внутривенного введения, обладает широким спектром фунгицидной активности. Его считают препаратом выбора при большинстве системных микозов. Амфотерицин В имеет высокую токсичность. С целью её снижения разработан препарат амфотерицин В липосомальный, лучше перено­симый больными. К амфотерицину В чувствительно большинство грибов, вызывающих системные микозы у людей (кандиды, аспер-гиллы, бластомицеты, гистоплазмы, криптококк, кокцидиоид, пара-кокцидиоид, споротрикс, мукор). Преперат проникает во многие тка­ни и среды организма, особенно хорошо в воспалительные экссудаты, депонируется в печени и других органах, плохо проходит через ГЭБ, выделяется почками в неизменённом виде. Т равен 24-48 ч, но при многократных введениях может возрастать до 2 нед вследствие куму­ляции препарата в тканях. Показания к применению — системные микозы, а также (иногда) лейшманиоз. Применение амфотерицина В липосомального предпочтительно при сопутствующей почечной недостаточности и плохой переносимости амфотерицина В. В пер­вые 30-45 мин введения возможны острые побочные реакции (оз­ноб, лихорадка, одышка, головная боль, артериальная гипотензия, нарушения ритма сердца). Для профилактики этих побочных эффек­тов применяют анальгетики, антигистаминные препараты, глюкокор-тикоиды. Нередко отмечают проявления нефро-, гематотоксичнос-ти, местнораздражающего действия (флебиты, тромбофлебиты). Нефротоксичность амфотерицина В возрастает при сочетании с аминогликозидами, полимиксином В, циклоспорином, диуретиками, цитостатиками.

Азолы

Азолы — синтетические соединения. В зависимости от количества атомов азота в пятичленном азольном кольце их подразделяют на имидазолы и триазолы. Азолы оказывают фунгистатическое дейст­вие и обладают широким спектром противогрибковой активности, варьирующей у отдельных препаратов. Азолы ингибируют цитохром

632 -О- Клиническая фармакология ♦ Часть II -0" Глава 26

Р450-зависимую ос-диметилазу, участвующую в превращении ланос-терола в эргостерол (основной структурный компонент грибковой мембраны). Группа азолов включает препараты для лечения систем­ных и поверхностных микозов.

Имидазолы

Препараты этой группы в основном применяют местно в виде мазей, кремов, спреев, суппозиториев. Клотримазол при наруж­ном применении хорошо проникает в эпидермис и создаёт в нём высокие концентрации. При интравагинальном применении может всасываться 3-10% препарата. Клотримазол применяют при дерма-томикозах и кандидозах кожи и слизистых оболочек. Другие имида­золы для местного применения принципиально не отличаются от клотримазола.

Для лечения системных микозов применяют кетоконазол, обла­дающий широким спектром активности (кандиды, бластомицеты, криптококк, кокцидиоид, паракоцидиоид, гистоплазмы, споротрикс) и высокой токсичностью. Он хорошо всасывается из ЖКТ (в же­лудке в кислой среде образуется растворимая форма), биодоступ­ность равна 75%. Препарат плохо проникает через ГЭБ, метаболизи-руется в печени, выделяется преимущественно через ЖКТ. Т равен 6-Ю ч и не зависит от функционального состояния почек. Кето­коназол применяют при системных микозах, лечении кандидоза различной локализации (препарат II ряда), дерматомикозов. В ви­де шампуня его используют при себорейном дерматите волосистой части головы, вызванном Pitirosporum ovale. Возможно развитие гепатотоксического действия (чаще в виде бессимптомного повы­шения активности трансаминаз, иногда сопровождающегося жел­тухой), эндокринопатий: у мужчин — антиандрогенное действие (ги­некомастия, олигоспермия, импотенция) вследствие уменьшения секреции тестостерона, у женщин — нарушения менструального цикла. Антациды, ингибиторы протонного насоса, блокаторы гис-таминовых Н₂-рецепторов и холиноблокаторы уменьшают всасыва­ние кетоконазола вследствие уменьшения кислотности содержимого желудка. Так как кетоконазол ингибирует изофермент цитохрома Р-450 ЗА4, он угнетает метаболизм циклоспорина, глюкокорти-коидов, непрямых антикоагулянтов и повышает их концентрации в крови.

Антимикробные, противогрибковые и противовирусные ... -О* 633

Триазолы

Флуконазол активен в отношении кандид (кроме Candida glabrata _и С. krusei) и возбудителей криптококкоза. Препарат применяют внутрь и в/в. Флуконазол хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступ­ность (75%) не зависит от приёма пищи и кислотности желудочного содержимого. Высокие концентрации препарата отмечают в мокро­те, синовиальной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секре­те. Проникает через ГЭБ (концентрация в ликворе составляет 70% сывороточной), не метаболизируется и выводится почками. Т ра­вен 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 5 сут. Как правило, флуконазол назначают 1 раз в сутки. Показаниями к применению служат все виды кандидоза, включая висцеральные фор­мы, кандидозный менингит, кандидозный вагинит (150 мг однократ­но внутрь), дерматофитозы. Флуконазол — препарат выбора для ле­чения криптококкового менингита у больных СПИДом. Побочные эффекты вызывает редко (в основном диспептические расстройства). Вследствие угнетения цитохрома Р450 флуконазол замедляет мета­болизм фенитоина, теофиллина и непрямых антикоагулянтов. Рифам-пицин снижает концентрацию флуконазола в крови.

Итраконазол по широте противогрибкового спектра несколько превосходит флуконазол. В отличие от последнего он также действу­ет на аспергиллы. Итраконазол хорошо всасывается из ЖКТ, но лишь при нормальной секреции соляной кислоты в желудке. Биодоступ­ность лучше при приёме во время еды (более 80%), чем натощак (55%). В отличие от флуконазола он не проникает через ГЭБ. Препарат ме­таболизируется в печени, выделяется кишечником. Т равен 30-45 ч и не меняется при почечной недостаточности. Итраконазол приме­няют при аспергиллёзе, кандидозе различной локализации, дерма-томикозах (включая тяжёлые поражения кистей, стоп), онихомико-зах и др. Иногда вызывает тошноту, головную боль, повышение активности трансаминаз, а в дозах 400—600 мг/сут возможны водно-электролитные нарушения, артериальная гипертензия, надпочечни-ковая недостаточность. Итраконазол тормозит печёночный метабо­лизм и усиливает действие непрямых антикоагулянтов, пероральных Противодиабетических препаратов, повышает токсичность цикло­спорина, дигоксина. Недопустимо сочетание итраконазола с мида-золамом и статинами (опасность развития рабдомиолиза). Снижают Концентрацию итраконазола в плазме крови блокаторы гистамино-вых Н₂-рецепторов, ингибиторы протонного насоса и антациды (ухуд-

634О- Клиническая фармакология -0- Часть II -О- Глава 26

шение всасывания вследствие повышения рН желудочного содержи­мого), а также рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и изониазид (ускорение метаболизма).

Аллиламины

Фунгицидное действие аллиламинов связано с ингибированием скваленэпоксидазы, катализирующей преобразование сквалена в ла-ностерол, что приводит к торможению синтеза эргостерола и нару­шению функций грибковой мембраны.

Тербинафин — основной препарат этой группы, действует на дер-матомицеты, возбудитель отрубевидного лишая и некоторые другие грибы. Его назначают при терапии дерматомикозов, онихомикоза, отрубевидного лишая (местно). Препарат применяют внутрь (биодо­ступность 7%) и местно, хорошо переносится больными. Тербина­фин накапливается в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластин­ках, волосяных фолликулах. Т_1/2 равен 11-17 ч, возрастает при почечной и печёночной недостаточности. Концентрация препарата в крови снижается при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени и повышается при сочетании с их ингибиторами.