 ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение Как определить диапазон голоса - ваш вокал Игровые автоматы с быстрым выводом Как самому избавиться от обидчивости Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком" Натюрморт и его изобразительные возможности Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д. Как научиться брать на себя ответственность Зачем нужны границы в отношениях с детьми? Световозвращающие элементы на детской одежде Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ) Глава 3. Завет мужчины с женщиной
Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.
| Фармакокинетика ипратропия бромида 1 страница
• После однократной ингаляции (2 вдоха по 20 мкг) максимальную концентрацию препарата в плазме крови (во много раз ниже, чем после приёма внутрь) отмечают через 0,5—2 ч, при внутривенном, внутримышечном и пероральном применении в дозе 10 мг — через 5, 15 и 80 мин соответственно. • Объём распределения при введении в той же дозе в/в составляет 50 л, перорально — 83 л, биодоступность — 90% и 6% соответственно. • Т1/2 ипратропия бромида варьирует в пределах от 3,2 до 3,8 ч. • Ипратропия бромид подвергается биотрансформации в печени, 1/2 дозы выводится с жёлчью в течение 24 ч, метаболиты и небольшая часть неизменённого вещества экскретируются также почками. Препарат не секретируется с молоком. Показания к применению и режим дозирования Показаниями к применению м-холиноблокаторов являются хронический обструктивный бронхит и бронхиальная астма. Режим дозирования —2—4 вдоха аэрозоля ипратропия бромида (40—80 мкг) или тровентола (80-160 мкг) 3-4 раза в сутки. Для купирования приступа бронхиальной астмы раствор ипратропия бромида для ингаляций можно вдыхать через небулайзер. Побочное действие и противопоказания Побочные действия ипратропия бромида и тровентола — сухость во рту, редко диплопия. Противопоказания к назначению — закры-тоугольная глаукома. Следует соблюдать осторожность при назначении больным, страдающим гиперплазией предстательной железы. Ингибиторы фосфодиэстеразы (производные метилксантина) Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Метилксантины вызывают увеличение концентрации циклических нуклеотидов в миофибриллах вследствие блокады ферментов фосфодиэстеразы типов III, IV и V в ГМК бронхов. Циклический
3,5-АМФ (цАМФ) стимулирует работу кальциевого насоса, снижается концентрация внутриклеточного Са2+ и, как следствие, развивается бронходилатация. Препараты этой группы также тормозят высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, моноцитов, эозинофилов и нейтрофилов (содержат фосфодиэстеразу типа IV), тормозят агрегацию тромбоцитов (содержат фосфодиэстеразу типов III и IV). Теофиллин также блокирует аденозиновые рецепторы (А , А , Р ), устраняя вызываемые аденозином сокращение ГМК дыхательных путей, увеличение высвобождения гистамина из клеток лёгких, торможение высвобождения катехоламинов из нервных окончаний. В опытах in vitro установлено, что эффекты аденозина препарат устраняет уже в концентрации 10-30 мкг/мл. Теофиллин вызывает широкий спектр фармакологических эффектов. • Улучшение бронхиальной проходимости вследствие снятия брон-хоспазма, стабилизации мембран тучных клеток, торможения высвобождения медиаторов анафилактических реакций, стимуляции мукоцилиарного клиренса. • Слабое диуретическое действие вследствие увеличения почечного кровотока и снижения канальцевой реабсорбции Na+. • Увеличение коронарного кровотока, обусловленное расширением коронарных сосудов. • Увеличение силы и частоты сердечных сокращений, связанное с рефлекторной реакцией на снижение ОПСС и прямой стимуляцией миокарда. • Снижение давления в малом круге кровообращения вследствие расширения артериол и венул и уменьшение лёгочного сосудистого сопротивления. • Возбуждение дыхательного центра, повышение сократимости дыхательных мышц, особенно диафрагмы. • Усиление вентиляции лёгких в условиях гипокалиемии и при расстройствах дыхания по типу Чейна—Стокса. • Расширение внепечёночных жёлчных путей. • В связи с тем, что препарат одновременно расширяет сосуды большого круга кровообращения и возбуждает сосудодвигательный центр продолговатого мозга, его влияние на АД вариабельно. Лекарственные средства, влияющие на бронхиальную ... -0- 379 фармакокинетика Теофиллин плохо растворим в воде, что затрудняет его парентеральное применение. Поиски веществ, повышающих его растворимость, привели к созданию аминофиллина, содержащего теофиллин (80%) и этилендиамин (20%). Большое распространение получили также пероральные пролонгированные препараты теофиллина, например теопэк, теотард, спофиллин ретард. При приёме внутрь аминофиллин хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови зависит от дозы и функционального состояния печени (табл. 16-4). Таблица 16-4.Концентрация теофиллина в крови в зависимости от дозы аминофиллина и пути введения
Теофиллин — слабое основание, быстро распределяется в периферических тканях. Метаболизм теофиллина имеет значительную индивидуальную вариабельность. 85—90% дозы метаболизируется в печени при участии ферментов микросомального окисления (изо-фермент цитохрома Р450 — 1А2) и ксантиноксидаз. 65% введённой дозы теофилллина связывается с белками плазмы крови; при циррозе печени этот показатель равен 29-37%. Почками выводится 90% дозы в виде метаболитов и 10% в неизменённом состоянии. Основные метаболиты теофиллина — 1,3-диметилмочевая кислота (44,3%), 3-метилксантин (12,9%) и 1-метилмочевая кислота (24%). В процессе деметилирования образуется 3-метилксантин, в процессе окисления — мочевая кислота. Из метаболитов фармакологической активностью обладает 3-метилксантин (30—50% эффективности теофиллина). При печёночной и почечной недостаточности возможна кумуляция теофиллина в организме. Общий клиренс препарата у взрослых, не курящих табак, составляет 0,65 мл/кг/мин, у детей 4-17 лет — 1,4 мл/кг/мин, 1-4 лет — 1,7 мл/кг/мин (табл. 16-5).
Таблица 16-5.Факторы, влияющие на период полувыведения теофиллина
Концентрация теофиллина в мокроте и слюне соответствует концентрации его свободной фракции в плазме крови. Объём распределения составляет 0,5 л/кг (0,3-0,7 л/кг), он увеличивается при циррозе печени, а также у пациентов пожилого возраста. Теофиллин имеет небольшую широту терапевтического действия. Оптимальный терапевтический эффект (противовоспалительный и бронхорасширяющий) достигается при концентрации препарата в сыворотке крови в пределах 5-20 мкг/мл. При повышении концентрации теофиллина на 1 мкг/мл наблюдается увеличение объёма форсированного выдоха за 1 с (ОФВ;) на 2,5% по отношению к исходному. При введении 1 мг/кг теофиллина его концентрация в сыворотке крови равна 2 мкг/мл, при концентрации выше 20 мкг/мл повышается вероятность развития побочных эффектов. Теофиллин проникает через плацентарный барьер и содержится в крови плода в такой же концентрации, что и в крови беременной; препарат проникает в грудное молоко. В слюне концентрация теофиллина составляет 50-70% содержания его в плазме крови. Приём водно-спиртовых растворов аминофиллина внутрь повышает всасываемость теофиллина, при этом концентрация его в сыворотке крови и терапевтический эффект близки к таковым при внутривенном введении. Из ректальных суппозиториев теофиллин всасывается частично, медленно и непостоянно. При внутривенном введении аминофиллина концентрация теофиллина в крови снижается до 5 мкг/л к концу 1 ч, через 7 ч препарат в крови отсутствует. При приёме пролонгированных препаратов теофиллина в сыво- Лекарственные средства, влияющие на бронхиальную ... ♦ 381 ротке крови его обнаруживают через 2 ч, Стах отмечают в течение 4-8 ч, а через 12 ч концентрация теофиллина составляет 20-30% максимальной. Показания к применению и режим дозирования Показания к применению теофиллина — бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, лёгочная гипертензия, расстройства дыхания (синдром Чейна-Стокса), мигрень, нарушения мозгового кровообращения. • Аминофиллин (в/в) — препарат выбора для купирования острой - Если больной не принимал препарат теофиллина, аминофиллин - Если больной принимал препарат теофиллина, дозу аминофил • Пероральные пролонгированные препараты теофиллина (таблетки - При хронической обструкции дыхательных путей лечение начи ♦ При необходимости концентрацию теофиллина в сыворотке крови определяют через 4 ч после очередного приёма (при условии, что режим дозирования не изменяли в течение 3 предшествующих дней). Побочное действие и противопоказания Побочное действие.Характер и выраженность побочных и токсических эффектов теофиллина зависят от его концентрации в плазме кРови. При концентрации 15-20 мкг/мл побочные эффекты тео-
филлина подобны таковым кофеина: преходящая тошнота, сердцебиение, тремор, головная боль, головокружение и нарушение сна. Эти эффекты чаще развиваются на ранних стадиях применения теофил-лина; при длительном приёме к ним развивается резистентность. При концентрации 20-35 мкг/мл развиваются выраженная тахикардия, тахиаритмия, гипервентиляция лёгких, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (вследствие усиления желудочной секреции), бессонница, беспокойство, возбуждение, головная боль, тошнота и рвота (вследствие раздражения триггернои зоны или самого рвотного центра и местного раздражающего действия на слизистую оболочку желудка), судорожные приступы. При концентрациях выше 35 мкг/мл развиваются симптомы гипоксии мозга, заторможенность, судороги, аритмии сердца, сердечно-лёгочная недостаточность. Противопоказания — выраженная артериальная гипотензия, па-роксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, острый инфаркт миокарда, распространённый атеросклероз, судорожные припадки в анамнезе. Лекарственное взаимодействие Теофиллин фармацевтически несовместим с солями кальция, алкалоидами и дибазолом; инактивирует бензилпенициллина натриевую соль; с амидопирином, анестезином, дифенгидрамином, никотиновой и аскорбиновой кислотами образует гигроскопичные соединения. Фармакокинетическое взаимодействие особенно выражено при сочетании теофиллина с ингибиторами и индукторами микросомаль-ного окисления (см. Приложение, табл. 2). Фторхинолоны удлиняют Т теофиллина: ципрофлоксацин > норфлоксацин > офлоксацин > спарфлоксацин. Изопреналин при парентеральном введении увеличивает системный клиренс теофиллина, а он в свою очередь увеличивает общий клиренс препаратов лития. При сочетании теофиллина и пиридок-сина содержание последнего в крови снижается. Теофиллин потенцирует действие диуретиков (увеличивает клу-бочковую фильтрацию и уменьшает канальцевую реабсорбцию Na+), потенцирует бронхорасширяющее действие (3-адреностимуляторов. Эфедрин повышает токсичность теофиллина. Лекарственные средства, влияющие на бронхиальную ... ■♦■ 383 Алгоритм выбора бронхорасширяющих лекарственных средств • Для купирования редких приступов бронхоспазма любого генеза обычно назначают ингаляции (3-адреностимуляторов короткого действия. • Для купирования и профилактики приступов бронхоспазма применяют комбинированные бронхорасширяющие препараты в ингаляциях, например ипратропия бромид + фенотерол (беродуал, беродуал Н), фенотерол + кромоглициевая кислота (дитек). Бронхорасширяющее действие беродуала после однократной ингаляции начинается через 15 мин, достигает максимума через 1—2 ч и продолжается 6 ч (дитека — до 5-6 ч). • При учащении приступов (1-2 в неделю) или появлении ночных приступов удушья, даже редких (1-2 раза в месяц), назначают Р2-адре-ностимуляторы длительного действия или пролонгированные препараты теофиллина. В дальнейшем р2-адреностимуляторы короткого действия применяют лишь для купирования приступов удушья при любой тяжести бронхиальной астмы, а (32-адреностимуляторы длительного действия и препараты теофиллина (в виде монотерапии, а чаще в сочетании, например, с ингаляционными глюкокортикоида-ми, кромоглициевой кислотой) — для профилактического лечения. • Для купирования тяжёлых приступов бронхиальной астмы и астматического статуса (32-адреностимуляторы (сальбутамол, фенотерол), ипратропия бромид + фенотерол примеряют через небулайзеры. • Внутривенно аминофиллин можно применять для купирования тяжёлых и затянувшихся приступов удушья (астматического статуса). • м-Холиноблокатор или его комбинация с р2-адреностимулятором (например, ипратропия бромид + фенотерол) в виде ингаляций из дозирующего баллончика или в виде раствора через небулайзер чаще применяют при хроническом обструктивном бронхите. При этом заболевании возможно также применение Р2-адреностимуляторов длительного действия и препаратов теофиллина. Контроль за эффективностью и безопасностью 1. Оценка динамики клинического состояния: купирование приступа удушья, начало и длительность улучшения функции внешнего дыхания, отхождение мокроты, уменьшение одышки; данные
физикального обследования больных и лёгочных функциональных тестов после однократного и длительного применения ЛС. 2. Коррекция режима дозирования теофиллина по его концентрации в сыворотке крови. Для длительного эффективного и безопасного лечения препарат назначают в суточной дозе, необходимой для создания Css в пределах 5-15 мкг/мл. 3. Для правильного выбора бронхорасширяющего препарата и оценки его эффективности проводят фармакологическую пробу с р2-адреностимулятором (для определения характера и степени обратимости обструкции дыхательных путей). Наиболее простой и доступный метод — оценка изменения ОФВ, до и после однократной ингаляции р2-адреностимулятора.
• Увеличение ОФВ, более чем на 12% свидетельствует о положительном бронхорасширяющем действии препарата и наличии обратимого компонента (спазма гладких мышц бронхов) бронхиальной обструкции. • Увеличение ОФВ, на 20% и более — показатель полной обратимости бронхиальной обструкции. • Чрезмерное увеличение ОФВ, (на 30% и более) свидетельствует о выраженной гиперреактивности бронхов и необходимости назначения препаратов с противовоспалительным механизмом действия (ингаляционных глюкокортикоидов, кромоглициевой кислоты, недокро-мила) или же увеличения дозы ингаляционных глюкокортикоидов. • Изменение ОФВ, менее чем на 12% — показатель необратимости обструкции, причиной которой могут быть отёк слизистой оболочки бронхов, наличие в просвете бронхиального дерева вязкой мокроты или наличие деструктивных изменений бронхолёгочной системы. В этом случае также необходимо изменить тактику терапии и назначить противовоспалительные (чаще ингаляционные глюко-кортикоиды), муколитические средства.
4. Для более детальной оценки эффективности бронхорасширяю-щих средств используют бодиплетизмографию (общую плетизмографию тела, т.е. измерение и запись изменений объёма части органа, органа или всего тела), позволяющую дополнительно оценить вентиляционную функцию лёгких. 5. При длительном лечении бронхорасширяющими препаратами также необходимо проводить динамический контроль ФВД с использованием лёгочных функциональных тестов с фармакологической пробой на любой Р2-адреностимулятор или м-холиноблокатор. Лекарственные средства, влияющие на бронхиальную ... -0- 385 • Увеличение ОФВ, с приближением к должному ОФВ, и снижение обратимости обструкции (по приросту ОФВ,) свидетельствуют о положительном эффекте лечения. • При обратной динамике ОФВ, или отсутствии реакции на лекарственную пробу с р2-адреностимулятором (необратимость обструкции) необходимо пересмотреть тактику лечения (как правило, решают вопрос о назначении или увеличении дозы ингаляционного глюкокортикоида, кромоглициевой кислоты, недокромила, (32-ад-реностимулятора длительного действия или теофиллина). • Оценка эффективности м-холиноблокаторов у больных хроническим обструктивным бронхитом затруднительна, так как у этих больных чаще выявляют необратимость обструкции дыхательных путей при низких значениях ОФВ,. Поэтому необходимо длительное (многолетнее) лечение больных м-холиноблокаторами с динамическим контролем за величиной ОФВ, и проведением фармакологической пробы с [32-адреностимулятором. Улучшение клинического течения, появление обратимости обструкции и отсутствие тенденции к прогрессирующему снижению ОФВ, (не более 40 мл/год) свидетельствуют о положительном эффекте препаратов. То же самое относится и к длительному применению препаратов теофиллина или Р2-адреностимуляторов длительного действия.
6. Метод пикфлоуметрии даёт возможность больному ежедневно (утром и вечером) самостоятельно контролировать (и записывать в дневнике) пиковый обьём форсированного выдоха — показатель, тесно коррелирующий с величиной ОФВ,. Постоянный контроль за этим показателем помогает оценивать состояние и оптимизировать фармакотерапию. 7. Параллельно исследованию ФВД в лечебном учреждении необходимо проводить контроль за состоянием ССС, концентрацией глюкозы, калия и ТГ в крови. ''■ Заказ №213.
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ АНТИАСТМАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В настоящее время бронхиальную астму рассматривают как хроническое персистирующее воспаление дыхательных путей, в патогенезе которого участвуют тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. С этих позиций ЛС, блокирующие определённые звенья процесса воспаления (глюкокортикоиды, стабилизаторы мембран тучных клеток, ингибиторы лейкотриенов), нашли широкое применение в лечении и профилактике бронхиальной астмы. Глюкокортикоиды (внутрь, паран-терально или ингаляционно) применяют (по показаниям) при всех стадиях бронхообструктивного синдрома. Клиническая фармакология глюкокортикоидов представлена в главе «Гормональные препараты». Стабилизаторы мембран тучных клеток В эту группу включены кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Препараты этой группы не оказывают прямого расслабляющего действия на ГМК бронхов. Они подавляют высвобождение гистами-на из сенсибилизированных тучных клеток и синтез лейкотриенов в дыхательных путях вследствие блокирования трансмембранного тока ионов кальция, а также ингибируют фосфодиэстеразу, что приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ, снижению сократимости миофибрилл. Недокромил препятствует высвобождению гистамина, лейкотри-ена С4, IlrD2 и других биологических активных веществ не только из тучных клеток, но и из эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов, лимфоцитов, участвующих в воспалительной реакции бронхов. Кетотифен также блокирует Н^рецепторы гистамина. Противовоспалительные антиастматические лекарственные ... -О- 387 Препараты этой группы предупреждают развитие как самой аллергической реакции немедленного типа, обусловленной выделением медиаторов анафилаксии в результате контакта сенсибилизированной тучной клетки с соответствующим аллергеном, так и поздней иммунологической реакции. Поскольку фармакологический эффект ЛС этой группы проявляется до взаимодействия Аг с AT, их назначают с профилактической целью. Кромоглициевая кислота оказывает профилактическое действие при астматической триаде и бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой, что, по-видимому, обусловлено повышением устойчивости тучных клеток к неиммунологическим факторам дегрануляции. При длительном применении препараты уменьшают гиперреактивность бронхов, улучшают ФВД, уменьшают интенсивность и частоту приступов удушья. Недокромил обладает более выраженной противовоспалительной активностью, чем кромоглициевая кислота (в 4— 10 раз), а также эффективнее предупреждает бронхоспастические реакции, вызываемые различными химическими агентами, холодным воздухом и др. Кромоглициевая кислота более эффективна у больных молодого возраста без деструктивных изменений в лёгких. Кетотифен оказывает также и седативное действие. Фармакокинетика Кромоглициевая кислота практически нерастворима в липидах, поэтому, в отличие от кетотифена, плохо всасывается при приёме внутрь (менее 0,5-2%). В основном её применяют путём ингаляции порошка или аэрозольного раствора. При ингаляции через спинхалер приблизительно 10% дозы препарата достигает бронхиол и альвеол. Остальная часть проглатывается и в неизменённом виде выводится через ЖКТ. Абсорбированная часть дозы не подвергается биотрансформации и выводится в течение суток, в основном почками. После однократной ингаляции кромоглициевой кислоты (20 мг) пик концентрации в крови обнаруживают через 15 мин. В течение часа концентрация снижается с 80 до 10 пг/мл. После ингаляции 40 мг концентрация в крови составляет 225 пг/мл через 15 мин и 20 пг/мл через 1 ч; через 2 ч препарат в крови не определяется. Т препарата равен 80 мин. Выраженность защитного эффекта кромоглициевой кислоты при применении за 1 мин или за 1 ч до провокационного введения аллергена примерно одинакова; действие продолжается до 4-6 ч. Максимальный эффект отмечают в первые 2 ч после ингаляции. 13*
Противовоспалительные антиастматические лекарственные ... •♦■ 389
При ингаляции недокромила со слизистой оболочки дыхательных путей всасывается 5% дозы, дополнительно абсорбируется 2-3% препарата, поступившего в ЖКТ, биодоступность равна 6—9%. После внутривенного введения препарата в дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке составляет 3 пг/мл, сохраняется в течение 20 мин, а затем экспоненциально снижается; через 8 ч она составляет 10% максимальной. Т равен 54 мин при внутривенном введении, 138 мин при ингаляции и 20 ч при приёме внутрь. Недокромил связывается с белками крови на 80%, не подвергается метаболизму в печени и выводится из организма в неизменённом виде почками (64%) и с жёлчью (30%) в течение 96 ч. Кетотифен хорошо и полностью всасывается при пероральном применении; терапевтическую концентрацию в крови определяют в течение 10—12 ч после приёма. Препарат подвергается процессам демети-лирования и глюкуронирования в печени, метаболиты приблизительно в равных соотношениях выводятся с мочой и жёлчью. После однократного назначения бронхорасширяющего действия не оказывает. Показания и режим дозирования Показания к применению — бронхиальная астма (атопическая форма, астма физического усилия, астматическая триада), аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, пищевая аллергия и аллергические заболевания ЖКТ (внутрь). Для профилактики приступов удушья у больных с атопической формой бронхиальной астмы, профилактики бронхоспастических реакций, вызываемых, например, химическими, газообразными веществами, пылью, холодным воздухом, рекомендуют длительное регулярное введение кромоглициевой кислоты в дозе 20—40 мг 4 раза в сут в виде порошка через дозированный ингалятор (капсулы для спин-халера содержат 20 мг препарата) или в дозированных аэрозолях, а также в качестве альтернативного варианта — недокромила в дозированных аэрозолях. После снижения частоты приступов рекомендовано уменьшение кратности приёма препаратов. Кетотифен назначают внутрь по 1 мг 2 раза в сутки. Побочные эффекты и противопоказания к назначению Побочные эффекты препаратов незначительны. В редких случаях (менее 2%) они вызывают раздражение слизистой оболочки глотки и трахеи, сухость во рту, охриплость голоса, особенно на фоне местных инфекционных процессов. В начале лечения иногда возникают кашель и кратковременный бронхоспазм (после ингаляции сухого порошка). Кашель купируют приёмом стакана воды сразу после ингаляции, а при повторяющемся бронхоспазме показана предварительная (за 15-20 мин) ингаляция (3-адреностимуляторов. Кетотифен может вызвать сонливость, сухость во рту, снижение секреции бронхиальных желёз. Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, в I триместре беременности; кромоглициевая кислота и недокромил — при астматическом статусе; кетотифен следует с осторожностью назначать пациентам, занятым на работе, требующей концентрации внимания. Лекарственное взаимодействие Кромоглициевая кислота и недокромил оказывают более сильное действие при предварительном купировании бронхоспазма адрено-миметиками. Кетотифен усиливает седативный эффект препаратов, угнетающих ЦНС. Ингибиторы лейкотриенов Лейкотриены (ЛТ) — БАВ, синтезируемые из арахидоновой кислоты под действием 5-липооксигеназы (5-ЛО) в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, тучных клетках. Идентифицированы следующие ЛТ: ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТБ4 и ЛТЕ4. В процессе синтеза ЛТ сначала образуется ЛТА4, из него — ЛТВ4 и ЛТС4. ЛТС4 быстро выделяется во внеклеточную среду, где под влиянием глутамилтрансфераз образуется ЛТ04, из которого под влиянием аминопептидаз или карбокси-пептидаз — ЛТЕ4. ЛТЕ4 в значительном количестве выводится из организма почками или с жёлчью. Превращение ЛТС4 в ЛТ04 происходит в течение 3-5 мин, поэтому в первые 15 мин ЛТО4 является основным ЛТ, так как образование ЛТЕ4 — более медленный процесс. ЛТ могут служить причиной развития бронхоспазма. ЛТ вызывают отёк слизистой оболочки дыхательных путей, изменение секреции слизи, инфильтрацию стенок бронхов и пролиферацию ГМК, увеличивают Проницаемость мелких сосудов и оказывает другие эффекты. Поэтому большое внимание уделяют ЛС, угнетающим образование ЛТ или блокирующим их рецепторы.
Классификация препаратов, угнетающих действие лейкотриенов 1. Тормозящие синтез ЛТ (ингибиторы 5-ЛО) — зилеутон (в Рф не зарегистрирован). 2. Антагонисты рецепторов ЛТ: зафирлукаст, монтелукаст. Основные фармакодинамические эффекты В немногочисленных исследованиях выявлена эффективность препаратов у больных бронхиальной астмой, связанная с их способностью блокировать бронхоспазм (табл. 17-1). Таблица 17-1. Эффективность ингибиторов ЛТ при различных видах брон-
Примечание. (+) - эффективен; (-) - неэффективен; (?) - сведения не обнаружены. |
378■$> Клиническая фармакология -v- Часть II ♦ Глава 16
380♦ Клиническая фармакология -0- Часть II -0> Глава 16
382 ♦ Клиническая фармакология О- Часть II -О Глава 16
384 ♦ Клиническая фармакология -О* Часть II -0- Глава 16
388 <v" Клиническая фармакология •♦• Часть II •♦■ Глава 17
390-0" Клиническая фармакология О" Часть II -О- Глава 17