ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.

Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.

Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Определение, значение, классификация

Предыдущая 6 7 8 9 10 11 121314 15 16 17 18 19 20 21 Следующая

Аллергия - повышенная чувствительность организма к различным факторам, в основе которой лежат иммунологические механизмы, то есть иммунологическая гиперэргия. Ее роль в патологии двойственна. С одной стороны, она входит в понятие «иммунитет» в широком смысле слова, защищает организм от чуждых ему макромолекул, сохраняет биохимическую индивидуальность, имеет большое значение в устойчивости против гельминтов, некоторых опухолей, многих острых вирусных инфекций, при сепсисе, туберкулезе, бруцеллезе, сальмонеллезе и др. С другой стороны, аллергические процессы являются выражением иммунитета, чрезмерно выраженного или нецелесообразно направленного, поэтому сопровождаются повреждением организма, порою приводящим его к гибели. В подобных случаях приходится подавлять эту специфическую гиперэргию.

Аллергия - узловой вопрос медицины, так как существуют опасные болезни, в основе патогенеза которых лежат аллергические процессы; эти процессы участвуют в проявлениях многих инфекционных эаболеваний, в трансплантационном иммунитете, в процессе старения, течения беременности, в формировании некоторых иммунодефицитов.

Вместе с тем аллергические явления встречаются все чаще, так как: 1) при замене грудного вскармливания смесями на основе коровьего молока в организм ребенка через кишечник попадают сильные антигены-аллергены; 2) увеличивается количество прививок, лекарств; 3) развивается химическая промышленность, в том числе и бытовая химия, что учащает контакты человека с чуждыми веществами; 4) загрязнение воздуха увеличивает поступление антигенов в дыхательные пути и повреждает их слизистую, что способствует сенсибилизации.

Аллергические процессы проявляются очень разнообразно, начиная с тяжелейшего шока, васкулита, приступа бронхиальной астмы, разрушения клеток крови и кончая легким воспалением кожи, крапивницей, зудом. По механизмам и скорости возникновения они могут быть немедленными, замедленными и смешанными.

Немедленные аллергические процессы характеризуются тем, что возникают и достигают максимума быстро после введения аллергена в сенсибилизированный организм: в ближайшие минуты, часы. При этом с аллергеном реагируют антитела.

По классификации Кумбса и Джелла различают 3 типа немедленных аллергических явлений:

1 Анафилактический тип. Он возникает, если первичное попадание аллергена (антигена) в организм ведет к синтезу антител-реагинов, которые при последующей реакции с аллергеном вызывают массивное освобождение биологически активных веществ (БАВ) прежде всего из гранул тканевых и кровяных базофильных клеток.

2.Цитотоксический (цитолитический) тип. В основе лежит синтез цитотоксических антител-лизинов, которые реагируют с антигеном, находящимся на клеточной мембране или в ее составе, что приводит к повреждению и гибели клеток.

3. Иммунокомплексный тип. Он имеет в основе выработку антител-преципитинов, которые способны образовывать с аллергеном комплексы в жидких средах организма. Это приводит к повреждению микрососудов и нарушению микроциркуляции.

4. Четвертый тип аллергических процессов по этой классификации - замедленный. При попадании аллергена в организм увеличивается количество лимфоцитов, относящихся к Т-клеткам. С реакции антигена с Т-лимфоцитами (Тл) и начинается аллергический процесс. Его признаки появляются обычно через 6-8 часов, достигая максимума через 1-2 суток.

5. Пятый - смешанный (комбинированный) тип аллергических явлений, при которых на равных участвуют антитела и Тл.

Если в аллергических процессах участвуют оба механизма, но один из них преобладает, их относят к тому типу, который наиболее важен.

Не представляет редкость сочетание разных типов немедленных форм аллергии.

Аллергены, сенсибилизация

Процесс, приводящий к повышению чувствительности (к аллергии), называется сенсибилизацией. Вещества-антигены, способные ее вызывать, называют аллергенами.

[Ris7]

Рис.5. Классификация аллергенов (по А.Д.Адо, 1970). См. также учебник А.Д.Адо и В.В.Новицкого, 1994, с.114-185.

Следует отметить, что к аутоаллергенам, по рекомендации Р.В.Петрова (см. его учебник, 1982, с. 285), следует относить лишь неизмененные компоненты организма. Антигены, образовавшиеся из веществ организма под влиянием биологических, физических, химических факторов, приравниваются к экзоаллергенам. Однако многие авторы с этим не согласны.

Экзоаллергены, в зависимости от путей проникновения в организм, делят на ингаляционные, энтеральные, контактные, инъекционные, трансплацентарные.

Аллергия наступает обычно через 7-14 дней и может длиться многие месяцы и годы. Но клеточные реакции на аллерген начинаются в ближайшие минуты после его первичного попадания в организм.

Приведет ли сенсибилизация к аллергии замедленного или немедленного типа, в известной мере зависит от конституции организма, дозы и природы аллергена. Так, малые дозы и слабые аллергены (низкомолекулярные белки) чаще дают замедленный тип. Его же вызывают антигены алло- и ксеногенных тканей и внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов. Зависит это и от места попадания аллергена в организм. Например, при внутрикожном введении аллерген попадает преимущественно в регионарные лимфоузлы и вызывает замедленный тип аллергии. Однако часто сочетаются как замедленный и немедленный типы процессов, так и разные типы немедленных.

При первичном попадании в организм аллерген обрабатывается обычно макрофагом: поглощается, дробится до пептидов из 15-20 аминокислотных остатков и возвращается на поверхность клетки, где находится в комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости. В такой форме он представляется для распознавания лимфоцитами. Представлять аллерген могут и некоторые другие, особенно дендритные клетки. Они в этом плане более активны, чем макрофаги, но слабее в отношении фагоцитоза. Возможна их кооперация. И если среди оказывающихся рядом Тл найдутся такие, которые своими рецепторами могут специфически реагировать с представляемым аллергеном, они возбуждаются, получая дополнительно и неспецифический ãóморальный стимул макрофага (интерлейкин-1). Лимфоциты превращаются в большие бластные клетки, которые, размножаясь, дают большое количество Т-лимфоцитов-эффекторов (Тлэ), а также долгоживущих лимфоцитов-клеток памяти, ответственных за быстрый и мощный вторичный иммунологический ответ. Другие популяции Тл, воспринявших антигенный стимул, аналогичным образом дают поколения Т-лимфоцитов - помощников (хелперов, Тлх). Они, выделяя интерлейкин-2 и другие интерлейкины, активируют В-лимфоциты и стимулируют другие Тлх, а также пролиферацию и киллерную активность Тлэ и других образующихся при этом популяций Тл: супрессоров (Тлс), подавляющих различные аллергические явления и амплифайеров (Тла) - усилителей функции Тлс, Тлх, Тлэ. Возникает аллергия замедленного типа.

При сенсибилизации, ведущей к аллергии немедленного типа, обработанные макрофагом молекулы аллергена сначала передаются Тлх, имеющему соответствующие рецепторы. Здесь формируется упорядоченная по расположению детерминантных групп «обойма» молекул аллергена, которая через макрофаг передается соответствующему по иммуноглобулиновым рецепторам (антиген-специфичному) В-лимфоциту (Вл). При этом оба лимфоцита неспецифически стимулируются (гуморально) макрофагом (интерлейкин-1), а Вл еще и стимулами Тлх (интерлейкин-2 и др.). После этого Вл превращаются в большие бластные клетки, которые после размножения дают поколение плазматических клеток, живущих 2-3 дня. В их цитоплазме идет интенсивный синтез специфических антител - по нескольку тысяч молекул в сек. И здесь появляются Вл-клетки памяти, а также Вл-супрессоры, способные подавлять аллергические явления немедленного и замедленного типов.

Таким образом, основной итог сенсибилизации по замедленному типу - появление большого количества специфических Тлэ, а по немедленному типу - антител.

7.2.1.3. Антитела, участвующие в аллергических процессах

1. Реагины (гомоцитотропные антитела) относятся, в основном, к классу иммуноглобулинов Е. На поверхности клеток, способных реагировать с реагинами обнаружено два типа связывающих рецепторов - высоко- и низкоаффинных (аффинность - сродство, тропность). Рецепторы I типа находятся на поверхности тучных клеток соединительной ткани и базофильных лейкоцитов крови (клетки-мишени I порядка), рецепторы II типа обнаружены на поверхности моноцитов, эозинофилов, тромбоцитов, некоторых популяций Т-лимфоцитов (клетки-мишени II порядка). По выходе из плазматических клеток IgE фиксируются главным образом на рецепторах тканевых базофилов (тучных клеток) рыхлой соединительной тêàíè и базофилов крови. И лишь небольшая часть их остается в циркуляции и может накапливаться и секретироваться клетками железистого эпителия (молочных, слюнных желез и др.). При переносе в несенсибилизированный организм они и там фиксируются на базофильных клетках, обеспечивая пассивную сенсибилизацию.

У человека в наибольшей мере сенсибилизируются реагинами кожа и легкие.

2. Цитотоксические антитела - лизины, относящиеся к классу иммуноглобулинов М и особенно G. Они реагируют с аллергеном на поверхностной клеточной мембране, а после ее повреждения могут проникать внутрь клетки.

3. Антитела - преципитины, тоже относящиеся к классу иммуноглобулинов М и G, возможно, идентичные предыдущим. Они образуют растворимые комплексы с аллергеном в жидкостях организма, что приводит к повреждению прежде всего микрососудов.

При аллергозах (болезнях, вызванных экзоаллергенами) спектр аллергенов, к которым повышается реактивность, может расширяться. Здесь надо учитывать, что даже чистые антигены могут иметь несколько детерминантных групп, определяющих разную специфичность. Против них образуются различные антитела, с которыми могут реагировать другие аллергены, имеющие аналогичные детерминанты; комплексы антиген-антитело могут приобретать новую специфичность, каждое антитело имеет несколько активных центров, то есть может реагировать с несколькими антигенами.

7.2.1.4. Антитела, препятствующие аллергическим явлениям

1. Блокирующие антитела (класс IgG) - одновалентные, они реагируют специфически и только с одной молекулой аллергена, после чего он не может участвовать в образовании патогенных агрегатов. Эти антитела образуются, когда ингаляционные аллергены (кожи, шерсти животных, пыльцы растений) вводятся в организм путем инъекций. При обычном пути проникновения - через слизистые дыхательных путей - образуются плазматические клетки - продуценты реагинов.

2. «Секреторные» иммуноглобулины класса А. Они накапливаются на поверхности эпителия, сообщающегося с внешней средой (дыхательного, желудочно-кишечного тракта и др.) и препятствуют проникновению инфекционных и других антигенов. При дефиците IgА барьерная функция эпителия нарушается.

Регуляция аллергогенеза

Она осуществляется теми же механизмами, что и регуляция иммуногенеза вообще.

Важнейший орган регуляции - зобная железа, развитие которой стимулирует аденогипофиз. Эпителиальные клетки тимуса вырабатывают пептидные гормоны, которые направляют развитие стволовых кроветворных клеток по линии Тл и придают им способность реагировать с антигеном. То же происходит и при непосредственном контакте лимфоцитов с клетками виолочковой железы. Вырабатываются в ней и супрессорные гормоны, ограничивающие эффект стимулирующих. Пептидные гормоны - стимуляторы антителопродуцентов (В-клетки) образуются в красном костном мозге. Здесь же продуцируются и их антагонисты. Кроме того, известно, что преимущественно анаболические гормоны (СТГ, андрогены, эстрогены, инсулин) стимулируют, а катаболические (глюкокортикоиды), в основном угнетают иммуно(аллерго)генез. Парасимпатические влияния его стимулируют, а симпатические, в основном, угнетают. На лимфоцитах обнаружены рецепторы и к нейропептидам: эндорфинам в энкефалинам.

Таким образом, нервная система может существенно влиять на течение иммунологических, в том числе аллергических, процессов.

Важно учитывать в регуляции взаимовлияние клеток системы иммунитета. О функции Тлх, Тла, Тлс, Влс и клеток памяти говорилось. При этом одни генерации Тлс подавляют ответ на определенный аллерген, другие - на все аллергены. Их главная миссия, по-видимому, - блокировать аутоаллергические и подавлять атопические формы аллергии, то есть такие, которые возникают только у некоторых (предрасположенных) людей в ответ на вещества (например, пищевые, пылевые, лекарственные), для большинства не являющиеся аллергенами. Регуляторная роль присуща также моноцитам крови и их потомкам - тканевым макрофагам - продуцентам простагландинов группы Е₂, которые являются физиологическими ингибиторами всех звеньев иммунологических процессов. С другой стороны, моноциты и макрофаги вырабатывают белок интерлейкин-1; стимулирующий Тлх и некоторые другие клетки. Гистамин, выделяемый тучными клетками, через Н₂-гистаминовые рецепторы угнетает дальнейшую секрецию ими гистамина, а через Тлс угнетает активность Т- и В-лимфоцитов.

По-видимому, система антиидиотипических антител (антител против активных центров антител) также участвует в механизмах регуляции.

Предыдущая 6 7 8 9 10 11 121314 15 16 17 18 19 20 21 Следующая