 ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение Как определить диапазон голоса - ваш вокал Игровые автоматы с быстрым выводом Как самому избавиться от обидчивости Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком" Натюрморт и его изобразительные возможности Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д. Как научиться брать на себя ответственность Зачем нужны границы в отношениях с детьми? Световозвращающие элементы на детской одежде Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ) Глава 3. Завет мужчины с женщиной
Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.
| Некоторые ферменты, используемые в клинической практике для диагностики заболеваний
В диагностике находит широкое применение фермент лактатдегидрогеназа ЛДГ (КФ 1.1.1.27). Он катализирует реакцию превращения пировиноградной кислоты в молочную:
Молекула ЛДГ состоит из четырех протомеров двух типов: Н (от лат. heart – сердце) и М. Из этих протомеров образуется пять изоферментных форм: ЛДГ1 – 4Н, ЛДГ2 – ЗН1М, ЛДГ3 – 2Н2М, ЛДГ4 – 1НЗМ, ЛДГ5 – 4М. ЛДГ1 и ЛДГ2 наиболее активны в сердечной мышце, а ЛДГ5 - в скелетных мышцах и печени. Небольшая активность фермента обнаруживается во всех органах и в эритроцитах (гемолиз резко увеличивает определяемую активность фермента в сыворотке крови). В норме активность ЛДГ в крови равна 170–520 ед./л. Для тканей с аэробным обменом (сердце, мозг, почки) характерны ЛДГ1 и ЛДГ2, для тканей с анаэробным обменом (скелетная мускулатура) – ЛДГ4 и ЛДГ5. Определение ЛДГ-изоферментов имеет диагностическое значение при: 1. Остром инфаркте миокарда. 2. Стенокардии; изоферментный спектр сыворотки крови не отличается от нормы. 3. Прогрессирующей мышечной дистрофии (миопатии); в мышечной ткани происходит снижение активности ЛДГ4 и ЛДГ5 и резкое увеличение активности ЛДГ1, ЛДГ2, ЛДГ3. 4. Болезни Боткина (инфекционный гепатит); резко увеличивается активность ЛДГ5 и ЛДГ4 в сыворотке крови. Повышение активности ЛДГ-изоферментов наблюдается при инфаркте миокарда, гепатите, раке печени, гемолитической анемии, атрофии мышц и других заболеваниях. Щелочная фосфатаза ЩФ (КФ 3.1.3.1) имеет 11 изоферментных форм: печеночные I и II, костную, кишечную, плацентарную, желчную и неидентифицированные. Многие из приведенных в табл. 3 ферментов не являются строго специфичными для указанных заболеваний. Часто для диагностики определяют не один, а несколько ферментов.
Диагностика заболеваний Заболевания миокарда. Стенокардия напряжения стабильного течения, нестабильное течение стенокардии и острый инфаркт миокарда (ОИМ) – различные формы ишемической болезни сердца. Почти обязательным условием возникновения ОИМ является атеросклероз коронарных артерий. Сгусток, образовавшийся в ответвлении коронарной артерии, перекрывает кровоток в участке сердечной мышцы. В результате клетки повреждаются и могут полностью разрушиться. Для ранней диагностики ОИМ в сыворотке крови определяют четыре основных фермента (ЛДГ, КК, АсАТ, АлАТ). Для ЛДГ определяют общую активность и изоформы ЛДГ1 и ЛДГ2. Рост активности фермента наблюдается через 12–24 ч после ОИМ, максимальная активность – через 48–72 ч (по некоторым источникам – на 4-е сутки). Повышенная активность сохраняется до 10 суток. Активность ЛДГ коррелирует с размерами повреждения миокарда. Определяют общую активность КК и изофермент МВ. Рост общей активности наблюдается через 4–6 ч после ОИМ, достигает максимума через 18–30 ч, максимальная активность изофермента МВ регистрируется через 12–24 ч. Примерно через 72 ч активность КК снижается до нормальной. Более длительное сохранение повышенной активности является плохим прогностическим признаком, так как в этом случае инфаркт часто заканчивается летальным исходом. КК выходит в кровь быстрее других ферментов. При некрозе клеток активность фермента резко увеличивается. АсАТ (КФ 2.6.1.1) катализирует реакцию трансаминирования между аспартатом и α-кетоглутаратом. В норме в крови активность АсАТ составляет 5–40 ед./л. Увеличение активности указывает скорее на повреждение клеток, чем на нарушение функции органа. При ОИМ активность фермента в крови увеличивается через 4–6 ч, а максимума достигает через 40–70 ч. Повышенная активность сохраняется в течение 3–5 суток. Наиболее резкое повышение происходит при некрозе ткани, так как в этом случае выходит в кровь и митохондриальная форма фермента. Особенно информативно измерение активности АсАТ вместе с другими ферментами, в частности с АлАТ. АлАТ(КФ 2.6.1.2) катализирует реакцию трансамннирования между аланином и α-кетоглутаратом. Активность АлАТ в сыворотке крови в норме мала – 5–40 ед./л, она увеличиватся через 4–6 ч после начала заболевания, но в значительно меньшей степени, чем АсАТ. В норме соотношение активности АсАТ/АлАТ (коэффициент де Ритиса) равен 1,33±0,42. При инфаркте его значение резко возрастает. При стенокардии, пороках сердца, инфаркте легкого активность аминотрансфераз в крови не увеличивается. В последнее время для диагностики ОИМ, кроме активности ферментов, в крови определяют белки тропонин Т и тропонин I (комплекс белков волокон сердечной мышцы). Количество тропонина Т и тропонина I при ОИМ увеличивается через 3,5–10 ч и сохраняется 2–3 недели. Метод определения этих белков при использовании иммуноферментного анализа обладает высокой чувствительностью и более специфичен, чем определение изофермента КК (МВ). Заболеванияпечени. Из паренхиматозных клеток печени ферменты могут высвобождаться в результате как острого, так и хронического заболевания. Одним из основных тестов на поражение печени является определение активности ЩФ. Этот фермент катализирует отщепление фосфатной группы от органических соединений - эфиров фосфорной кислоты. В норме в крови взрослых общая активность ЩФ составляет 37-196 ед./л, печеночного изофермента – 20–130 ед./л. Активность может повышаться в 6 раз и более при первичных или вторичных новообразованиях печени, печеночном холестазе, циррозе печени. Глутаматдегидрогеназа (ГлДГ, КФ 1.4.1.2) – один из специфических печеночных ферментов; катализирует реакцию дезаминирования глутаминовой кислоты. Активность ГлДГ в крови в норме ориентировочно составляет 0-1,2 ед./л. Фермент локализован в митохондриях гепатоцитов, поэтому в сыворотке крови активность его повышается только при тяжелых некротических повреждениях клеток - остром гепатите, обострении хронического гепатита, печеночной коме, обтурационной желтухе. Активность ГлДГ снижается до нормы значительно раньше, чем происходит функциональная нормализация гепатоцитов, поэтому измерение активности фермента не может считаться критерием выздоровления. у-ГГТ (КФ 2.3.2.2) катализирует перенос γ-глутамильного остатка с пептида на аминокислоту или другой пептид. Активность фермента в крови в норме ориентировочно составляет у женщин – 10–66 ед./л, у мужчин – 18–100 ед./л. При заболеваниях печени и желчевыводя-щих путей активность повышается. В желчи активность ГГТ примерно в 100 раз выше, чем в сыворотке крови. Определение активности фермента используется для диагностики безжелтушных и малосимп-томных гепатитов, метастазов в печень. Для диагностики и прогноза заболеваний печени наибольшее признание у клиницистов получило определение активности АлАТ, АсАТ и ЛДГ. В инкубационном периоде острого инфекционного гепатита активность этих ферментов в сыворотке крови остается в норме, но уже в начальной стадии заболевания начинает резко увеличиваться (особенно АлАТ), хотя другие признаки заболевания (желтухи) еще не проявились. Это особенно важно для ранней диагностики заболевания, когда симптомы еще не специфичны, чтобы изолировать больных и ограничить распространение гепатита. Активность АлАТ и АсАТ в первые 2–3 недели болезни увеличивается в 10–15 раз, причем коэффициент де Ритиса снижается до 0,6. Однако при циррозе печени этот коэффициент увеличивается, что свидетельствует о некрозе печени, при котором в кровь выходит и митохондриальная АсАТ, а клетки печени заменяются фиброзной тканью. Заболевания органов пищеварения. Панкреатит – воспалительное заболевание поджелудочной железы. Наибольшее значение при диагностике заболеваний поджелудочной железы имеет рост активности в сыворотке крови фермента α-амилазы (АМ). АМ (КФ 3.2.1.1) имеет молекулярную массу 45 000 Да, катализирует гидролиз гомополисахаридов (крахмала и гликогена) до дисахаридов (мальтозы). Наибольшая концентрация АМ обнаружена в поджелудочной и слюнных железах. В норме активность фермента в сыворотке крови составляет 25–125 ед./л, причем 40 % приходится на панкреатическую АМ, а 60 % – на АМ слюнных желез. При остром панкреатите клеточная мембрана становится проницаема для ферментов в результате возникновения воспаления и воздействия повышенного давления, характерного для закупорки панкреатического протока. В крови быстро (уже через 2–4 ч после начала приступа) увеличивается активность панкреатической АМ, через 12 ч она достигает максимума и может превысить норму в 5–10 раз. Спустя 2–5 суток после начала заболевания активность. АМ снижается до нормальных значений. Если активность фермента остается повышенной более 5 суток, значит, воспаление продолжает усиливаться и лечение неэффективно. Активность АМ повышается также при хроническом панкреатите, холецистите, перитоните и алкоголизме. АМ - один из немногих ферментов с достаточно низкой молекулярной массой. Поэтому активность АМ определяют и в моче, что позволяет в более отдаленные сроки диагностировать острый панкреатит. Повышенное выделение фермента с мочой сохраняется в течение 7–10 суток, несмотря на то, что активность его в крови уже через 3–4 суток приходит в норму. Другие панкреатические ферменты (например, липаза) при остром панкреатите ведут себя аналогично АМ и активность их может оставаться повышенной даже более продолжительное время, но методы их определения менее чувствительны и достоверны. Онкологические и другие заболевания. В рассмотренных выше примерах изменения ферментативной активности в сыворотке крови связаны с деструктивными или повреждающими воздействиями на содержащие фермент клетки. Однако некоторые ферменты могут попадать в кровь без видимого структурного повреждения клеток, в которых они синтезируются. Это происходит либо потому, что они секретируются и функционируют в крови, либо потому, что синтезирующие их клетки расположены достаточно удобно для легкого переноса фермента во внеклеточную жидкость, а затем — в кровь. В этих случаях изменения активности сывороточных ферментов свидетельствуют о ферментсинтезирующей активности клеток или о количестве таких клеток. В табл. 3 представлены возможные механизмы изменения активности некоторых ферментов в крови.
Таблица 3 |
