МегаПредмет

ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение


Как определить диапазон голоса - ваш вокал


Игровые автоматы с быстрым выводом


Как цель узнает о ваших желаниях прежде, чем вы начнете действовать. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими


Целительная привычка


Как самому избавиться от обидчивости


Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам


Тренинг уверенности в себе


Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком"


Натюрморт и его изобразительные возможности


Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д.


Как научиться брать на себя ответственность


Зачем нужны границы в отношениях с детьми?


Световозвращающие элементы на детской одежде


Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия


Как слышать голос Бога


Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ)


Глава 3. Завет мужчины с женщиной


Оси и плоскости тела человека


Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.


Отёска стен и прирубка косяков Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.


Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Диетотерапия и нутритивная поддержка 6 страница





Поскольку важным патогенетическим звеном в развитии ХП и ОП яв­ляется практически не зависящее от этиологии заболевания развитие окси-дативного стресса с последующим повреждением тканей [124], чрезвычай­но важным является применение препаратов, обладающих антиоксидант-ным действием [28, 207]. Рекомендуется назначение токоферола (по 400— 600 мг/сут), унитиола (по 5 мл 2—3 раза в день), аллопуринола (300—600 мг/сут), аскорбиновой кислоты (3 мг/кг массы тела в сутки) [28]. Считает­ся, что раннее использование антиоксидантов существенно снижает тя­жесть морфологических изменений ПЖ [124].

Важными компонентами антиоксидантного витаминно-минерального комплекса являются также каротин, ретиноиды, флавоноиды, селен, медь, цинк, железо, магний и марганец, которые вводятся в схему терапии в ви­де витаминно-минеральных комплексов при переходе больного на перо-ральное питание. В период голодания потребность в антиоксидантах может быть покрыта за счет введения энтерального зондового питания, кроме то­го, большинство необходимых витаминов и микроэлементов имеются в со­временных растворах для парентерального питания (аминосол и др.).

Имеются данные об эффективности отечественного препарата мексидо-ла у больных ОП. В исследованиях Ю. В. Иванова и соавт. мексидол вво­дился в суточной дозе 600—800 мг внутримышечно, внутривенно и интра-дуктально, что позволило существенно снизить количество ранних и позд-


362 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

них осложнений, сроки пребывания в стационаре и летальность. По мне­нию авторов, мексидол, обладающий выраженными антиоксидантными свойствами, воздействуя на плазматическую мембрану клеток, изменяет микроокружение мембранных липидозависимых рецепторов, расположен­ных на клеточной поверхности. Этот эффект изменяет конформацию и способность мембранных рецепторов связывать биологически активные вещества. В результате диффузного распределения антиоксиданта по клет­ке происходит его воздействие на мембранные структуры, приводящие к ингибированию процессов ПОЛ и замедлению выхода его продуктов из мембраны. Из полученных данных следует, что мексидол оказывает при­мерно одинаковое ингибирующее воздействие на ферментативное и не­ферментативное ПОЛ и способен нормализовать функцию антиоксидант-ных систем организма [33]. Важным является и тот факт, что мексидол об­ладает противотревожным действием, что бывает полезно у многих боль­ных ХП с болевым абдоминальным синдромом. Кроме того, препарат хо­рошо зарекомендовал себя при лечении абстинентного синдрома у боль­ных алкоголизмом.

Новым направлением в лечении отечных панкреатита является разра­ботка препаратов — антагонистов фактора активации тромбоцитов. Прин­цип действия этих средств состоит в уменьшении выброса тромбоцитами медиаторов воспаления и в улучшении микроциркуляции [21]. Представи­телем этой группы является лексипафант, который вводится при панкреа­тите внутривенно в дозе 100 мг/сут в течение 7 дней. По данным ряда про­веденных исследований, лексипафант эффективнее сандостатина при срав­нении количества осложнений, снижения летальности и купирования боли при ОП [261, 416, 441]. Включение лексипафанта в терапию панкреатита позволяет избежать развития системного воспалительного синдрома и мультиорганной недостаточности, что более актуально при ОП [254, 261].



Проводится разработка воздействия на медиаторы воспаления при пан­креатите в следующих направлениях: подавление активности макрофагов, блокада цитокиновых рецепторов, антител к цитокинам и их рецепторам, противовоспалительных цитокинов [8]. Имеются единичные эксперимен­тальные исследования, демонстрирующие эффективность моноклональных антител к фактору некроза опухоли (инфликсимаб) при отечном панкреа­тите [335]. В настоящее время известно, что торможение цитокинового каскада при обострении ХП способен вызывать и традиционно применяе­мый при панкреатите пентоксифиллин, оказывающий противоотечное действие и улучшающий микроциркуляцию в ПЖ [358]. Указывается, что антицитокиновым действием обладают также глюкокортикостероиды, ци-тостатики и эстрогены, однако применение этих препаратов ограничено их побочными эффектами [21].

Ингибирующее действие на панкреатическую секрецию оказывает трипсин, который, инактивируя ХК-рилизинг-фактор, блокирует продук­цию ХК, являющегося основным стимулятором секреции ПЖ. Однако применение полиферментных препаратов у больных отечными формами ХП остается вопросом множества дискуссий. Противники назначения по­лиферментных препаратов при отечных формах ХП постулируют свой ос­новной аргумент — панкреатические ферменты, в том числе и экзогенные, всасываются в дистальных отделах тонкой кишки и усиливают, таким об­разом, панкреатическую ферментемию со всеми вытекающими из этого последствиями [21, 22]. Этот механизм, описанный нами в главе 5, позво­ляет согласиться с мнением о нежелательном назначении ферментных препаратов у больных гиперферментемическими панкреатитами, по край-


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 363

ней мере, до периода реконвалесценции [32]. Однако более часто мы на­блюдаем атаки ХП, сопровождающиеся отечно-интерстициальными изме­нениями без выраженной гиперферментемии. По данным, полученным на нашей кафедре, применение креона (50 000 ЕД FIP в сутки) в комплекс­ной терапии обострения ХП при наличии умеренной панкреатической ги­перферментемии ни в коей мере не усилило последнюю, однако эффек­тивность купирования боли в большей степени зависела от типа и суточ­ной дозы антисекреторных препаратов [78]. В дальнейшем при дифферен­цированном назначении полиферментных препаратов в зависимости от степени внешнесекреторной недостаточности (50, 100 и 150 тыс. ЕД FIP — при сохранной экзокринной функции, умеренной и тяжелой экзокринной недостаточности соответственно) нам удалось купировать болевой абдоми­нальный синдром в сроки до 4 нед у 98 % больных [75]. Безусловно, следу­ет учитывать тот факт, что терапия была комбинированная, исследование не носило характер сравнительного, и его дизайн был составлен для не­сколько других целей, однако анализ полученных результатов косвенно свидетельствует об эффективности полиферментных препаратов в купиро­вании боли у больных с обострением ХП.

Таким образом, наши данные согласуются с мнением, имеющим широ­кую поддержку среди гастроэнтерологов, что у больных отечными форма­ми ХП без выраженной гиперферментемии обоснованно назначение поли­ферментных препаратов с момента начала перорального питания [85, 86].

Более того, существуют данные, что в разгар атаки панкреатита при со­блюдении больным голода можно назначать панкреатические ферменты с целью блокады экзокринной функции ПЖ [98, 134], поскольку даже у больных ОП применение ферментов реализует механизм отрицательной обратной связи, приводя к ограничению зоны некроза [4]. Это мнение ук­репилось после появления экспериментальных данных, свидетельствую­щих, что интрадуоденальное зондовое введение панкреатических фермен­тов при ОП эффективно угнетает панкреатическую секрецию [92]. Недав­но предложен терапевтический алгоритм для купирования боли в период голодания при обострении ХП [134]. Предлагается назначать микротабле-тированные и микрокапсулированные препараты панкреатина по 1 капсу­ле каждые 3 ч (при этом конкретная доза не указывается — 10 или 25 тыс. ЕД FIP) или по 2 капсулы 4 раза в день, а после возобновления приема пищи — по 1 капсуле в начале и в конце приема пищи [134]. При обзоре последних публикаций мы отметили, что препараты панкреатических фер­ментов все чаще стали включать в схемы терапии отечных форм ОП и обо­стрения ХП [3, 6, 20, 30, 37, 91, 94, 99].

В значительном количестве работ указано, что назначение панкреатиче­ских ферментов, содержащих компоненты желчи, противопоказано при обострении ХП, поскольку последние способны усиливать секреторное на­пряжение ПЖ [35, 37, 80, 98, 101, 134 и др.]. Поэтому препаратами выбора при ХП являются препараты панкреатина в чистом виде.

6.2.3. Заместительная полиферментная терапия

Панкреатические ферменты назначают для купирования боли и в качестве заместительной терапии при внешнесекреторной панкреатической недос­таточности. При попадании ферментов ПЖ (прежде всего трипсина) в две­надцатиперстную кишку по принципу отрицательной обратной связи сни­жается панкреатическая секреция и внутрипротоковое давление, и, соот-


364 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

ветственно, купируется болевой синдром. Кроме того, симптоматический эффект ферментных препаратов объясняется нормализацией пищеварения в тонкой кишке, которое страдает при внешнесекреторной недостаточно­сти [37]. Регуляция функции ПЖ, осуществляемая панкреатическими эн­зимами, лежит в основе лечения и профилактики значительных наруше­ний процесса пищеварения и образования панкреатического сока.

Показаниями для проведения заместительной ферментной терапии при ХП с внешнесекреторной недостаточностью являются [95]:

1) стеаторея при условии потери с калом более 15 г жира в сутки;

2) прогрессирующая трофологическая недостаточность;

3) стойкий диарейный синдром и диспепсические жалобы.

В связи с чрезвычайно большой представленностью различных по со­ставу и клиническим эффектам полиферментных препаратов на фармако­логическом рынке мы вначале остановимся на общих характеристиках по­лиферментных препаратов, а затем с позиций патофизиологии и доказа­тельной медицины осветим современные принципы заместительной поли­ферментной терапии.

6.2.3.1. Общая характеристика полиферментных препаратов

Полиферментные препараты — это комбинированные многокомпонентные лекарственные средства, преимущественно животного происхождения, ос­новным действующим субстратом которых является панкреатин в чистом виде или в комбинации с дополнительными компонентами (желчными ки­слотами, гемицеллюлазой, симетиконом, адсорбентами и др.) [76].

Соответственно, основным компонентом полиферментных препаратов является экстракт ПЖ — панкреатин, содержащий протеазы (в основном трипсин), липазу и амилазу. Липаза участвует в гидролизе эмульгирован­ного желчью нейтрального жира (преимущественно в двенадцатиперстной кишке, в тонкой кишке ее активность резко снижается). Протеазы расще­пляют белки на аминокислоты; амилаза расщепляет внеклеточные полиса­хариды и практически не участвует в гидролизе растительной клетчатки [17].

Полиферментные препараты, в зависимости от комбинации входящих в их состав компонентов, можно разделить на несколько групп [31, 76, 101, 133]:

1. Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим ве­
ществом которых является пепсин (абомин, пепсидил, ацидинпеп-
син).

2. Панкреатические энзимы, в состав которых входит амилаза, липаза и
трипсин (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, панкурмен, креон,
трифермент, пангрол и т. д.).

3. Комбинированные препараты, содержащие помимо панкреатина
компоненты желчи, гемицеллюлазу, симетикон и др. (фестал, диге-
стал, панстал, энзистал, панкреофлат и др.).

4. Комбинированные ферменты, содержащие животные энзимы (пан­
креатин) в сочетании с растительными ферментами, витаминами (во-
бэнзим), комбицин (панкреатин и экстракт рисового грибка).

5. Собственно растительные энзимы, представленные папаином, гриб­
ковой амилазой, протеазой, липазой и другими ферментами (пепфиз,
ораза).


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 365

6. Ферменты, содержащие лактазу (лактраза, тилактаза).

Применение первой группы ферментов в основном направлено на кор­рекцию секреторной дисфункции желудка. Содержащиеся в их составе пепсин, катепсин, пептидазы расщепляют практически все природные белки. Эти препараты используются преимущественно при атрофическом гастрите; их не следует назначать при заболеваниях, протекающих на фоне нормального или повышенного кислотообразования. У больных панкреа­титами эти препараты применяются достаточно редко — при сочетании тя­желой внешнесекреторной недостаточности ПЖ и атрофического гастрита.

Препараты 2—4-й групп содержат животный панкреатин, но в связи с различным составом и, соответственно, фармакологическим эффектом они не являются взаимозаменяемыми и имеют четкие показания к примене­нию.

На наш взгляд, наиболее универсальными средствами, нормализующи­ми пищеварение при синдромах мальдигестии и мальабсорбции, являются препараты панкреатина, не оказывающие влияния на функцию желудка, печени, моторику билиарной системы и кишечника (табл. 6.14). Эти фер­менты обеспечивают достаточный спектр пищеварительной активности и способствуют купированию таких клинических признаков, как тошнота, урчание в животе, метеоризм, стеато-, креато- и амилорея. Входящая в по­лиферментный комплекс амилаза расщепляет преимущественно внекле­точные полисахариды (крахмал, гликоген, пектины) до простых Сахаров — сахарозы и мальтозы, практически не участвуя в гидролизе растительной клетчатки. Протеазы в ферментных препаратах панкреатина преимущест­венно представлены химотрипсином и трипсином. Липаза участвует в гид­ролизе нейтрального жира в двенадцатиперстной и тонкой кишке.

Комбинированные препараты наряду с панкреатином содержат желч­ные кислоты, гемицеллюлазу, симетикон, растительные желчегонные (кур­кума) и др. Введение в препарат желчных кислот существенно изменяет его действие на функцию пищеварительных желез и моторику желудочно-кишечного тракта. Препараты, содержащие желчные кислоты, увеличива­ют панкреатическую секрецию и холерез, стимулируют моторику кишеч­ника и желчного пузыря. Желчные кислоты увеличивают осмотическое давление кишечного содержимого. В условиях микробной контаминации кишечника происходит их деконъюгация, что в некоторых случаях способ­ствует активации цАМФ энтероцитов с последующим развитием осмотиче­ской и секреторной диареи.

Одновременно желчные кислоты, метаболизируясь в печени, повышают ее функциональную нагрузку, а в деконъюгированном состоянии повреж­дают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Поэтому при ге­патитах и циррозах печени, язвенной болезни использовать эти препараты надо с крайней осторожностью.

Необходимо помнить, что ферментные препараты, содержащие желч­ные кислоты, противопоказаны больным с отечными и болевыми форма­ми ХП, поскольку они увеличивают секрецию ПЖ, стимулируют пери­стальтику кишечника и моторику желчного пузыря, увеличивают внутри-кишечное осмотическое давление и, следовательно, болевой абдоминаль­ный синдром.

На наш взгляд, применение желчесодержащих препаратов показано и эффективно только при изолированных синдромах, не сочетающихся с за­болеваниями печени и ПЖ — гипомоторной дискинезией желчного пузы­ря, симптомами диспепсии при переедании, при снижении концентрации желчных кислот в двенадцатипертной кишке [76].


366 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

Соотвественно, можно сделать вывод, что наличие в составе комбини­рованных препаратов наряду с панкреатином компонентов желчи, пепсина и гидрохлоридов аминокислот (панзинорм форте) также существенно огра­ничивает применение ферментных препаратов с таким составом в пан-креатологии. Многие ферментные препараты содержат симетикон или ди-метикон, которые уменьшают поверхностное натяжение пузырьков газа, вследствие чего они распадаются и поглощаются энтероцитами.

Ферментные препараты растительного происхождения содержат папаин или грибковую амилазу, протеазу, липазу (пепфиз, ораза). Папаин и про-теазы гидролизуют белки, грибковая амилаза — углеводы, липаза, соответ­ственно,—жиры [101]. При наличии лактазной недостаточности дополни­тельно назначают тилактазу.

Основные характеристики полиферментных препаратов приведены в табл. 6.14.

Ацидин-пепсин— препарат, содержащий протеолитический фермент. Получают из слизистой оболочки желудка свиней. Таблетки по 0,5 и 0,25 г содержат 1 часть пепсина, 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида). Назна­чаются при гипо- и анацидных гастритах по 0,5 г 3—4 раза в сутки во вре­мя еды. Таблетки предварительно растворяют в '/2 стакана воды.

Вобэнзим— комбинированный препарат, содержащий высокоактив­ные ферменты растительного и животного происхождения. Кроме пан­креатина содержит папаин (из растения Carica papaya), бромелаин (из ананаса обыкновенного) и рутозид (группа витамина Р). Занимает особое место в ряду ферментных препаратов, так как наряду с выраженными ферментативными свойствами обладает противовоспалительным, проти-воотечным, фибринолитическим и вторично-аналгезирующим действи­ем. Спектр применения очень широк. Используется при неспецифи­ческом язвенном колите, болезни Крона, панкреатите, травмах, ауто­иммунных, онкологических, урологических, гинекологических заболева­ниях. Дозу устанавливают индивидуально — от 5 до 10 драже 3 раза в сутки.

Дигестал— содержит панкреатин, экстракт желчи крупного рогатого скота и гемицеллюлазу. Препарат назначают по 1—2 драже 3 раза в день во время или после еды.

Креон— препарат, в желатиновой капсуле которого содержится боль­шое количество панкреатина в устойчивых к соляной кислоте микросфе­рах. Препарат характеризуется быстрым (в течение 4—5 мин) растворением желатиновых капсул в желудке, высвобождением и равномерным распре­делением устойчивых к желудочному соку микросфер по всему химусу, ко­торые беспрепятственно проходят через пилорический сфинктер одновре­менно с химусом в двенадцатиперстную кишку, полностью защищают ферменты панкреатина при пассаже через кислую среду желудка и харак­теризуются быстрым высвобождением ферментов при поступлении препа­рата в двенадцатиперстную кишку.

Ликреаза— ферментный препарат на основе вытяжки, полученной пу­тем измельчения, обезжиривания и высушивания свежей или заморожен­ной поджелудочной железы свиньи. Капсулы содержат микросферы диа­метром 1 — 1,2 мм, включающие панкреатин, стабильны и не разрушаются в среде желудка с рН ниже 5,5. При диспепсических расстройствах назна­чают по 1—3 капсулы в сутки, при ХП — 3—б капсул в сутки.

Мезим-форте— чаще назначают для коррекции кратковременных и не­значительных дисфункций ПЖ. Драже мезим-форте покрыты специальной глазурной оболочкой, защищающей компоненты препарата от агрессивно-


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 367


368 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

го воздействия кислой среды желудка. Применяют по 1—3 драже 3 раза в день перед едой.

Меркэнзим— комбинированный препарат, который содержит 400 мг панкреатина, 75 Ед бромелаина и 30 мг бычьей желчи. Бромелаины пред­ставляют собой концентрированную смесь протеолитических ферментов, экстрагированных из свежих плодов ананаса и его ветвей. Препарат двух­слойный. Наружный слой составляют бромелаины, которые высвобожда­ются в желудке и проявляют протеолитическое действие. Внутренний слой устойчив к соляной кислоте желудка, поступает в тонкую кишку, где вы­свобождаются панкреатин и желчь. Бромелаины остаются эффективными в широком диапазоне рН (3,0—8,0), поэтому препарат можно назначать независимо от количества соляной кислоты в желудке. Меркэнзим назна­чается по 1 —2 таблетки 3 раза в день после еды.

Нигедаза— препарат в таблетках по 0,02 г, содержащий фермент липо-литического действия. Получен из семян чернушки дамасской. Нигедаза вызывает гидролитическое расщепление жиров растительного и животного происхождения. Препарат активен в условиях повышенной и нормальной кислотности желудочного сока и наполовину менее активен в условиях по­ниженной кислотности. Назначают внутрь по 1—2 таблетки 3 раза в день за 10—30 мин до еды. В связи с отсутствием в препарате протеолитических и амилолитических ферментов прием нигедазы целесообразно сочетать с приемом панкреатина.

Ораза— кислотоустойчивый комплекс протеолитических и амилолити­ческих ферментов (из культуры гриба Aspergillus oryzae), состоящий из амилазы, мальтазы, протеазы, липазы. Препарат не разрушается в желудке, растворяется в кишечнике (при щелочном рН). Назначают по '/2—1 чай­ной ложке 3 раза в день во время или сразу после еды. Одна чайная ложка содержит 2 г гранул, что соответствует 0,2 г оразы.

Паизипорм форте— препарат, состоит из экстракта слизистой оболочки желудка, экстракта желчи, панкреатина, аминокислот. Экстракт слизистой оболочки желудка содержит пепсин и катепсин с высокой протеолитиче-ской активностью, а также пептиды, которые содействуют высвобождению гастрина, последующей стимуляции желез желудка и выделению хлористо­водородной кислоты. Панзинорм является двухслойным препаратом. На­ружный слой содержит пепсин, катепсин, аминокислоты. Этот слой рас­творяется в желудке. Внутренний слой является кислотоустойчивым, рас­творяется в кишечнике, содержит панкреатин и экстракт желчи. Панзи­норм — один из немногих препаратов, который наряду с заместительным обладает стимулирующим пищеварение действием, что дает возможность его применения у больных с атрофическими формами гастритов, особенно в пожилом возрасте. Препарат принимают по 1—2 драже во время еды 3—4 раза в день. Важно, что панзинорм изготовлен на говяжьем субстрате. Это дает возможность его назначения пациентам с аллергией на свиной белок и лицам, не употребляющим в пищу свинину по религиозным канонам.

Панзинорм форте-Н— отличительной особенностью препарата является оптимальное сочетание и высокое содержание ферментов ПЖ, заключен­ных в таблетку, покрытую кислотоустойчивой оболочкой. Кроме того, пре­парат не содержит желчные кислоты, гидрохлориды аминокислот, говяжий белок, поэтому его могут принимать больные с обострением ХП, тяжелой патологией гепатобилиарной системы, гиперацидными состояниями, боль­ные диабетом, пациенты с аллергией на говяжий белок. Применяют по 1 таблетке во время еды.

Панкреатин— препарат поджелудочной железы крупного рогатого ско-


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 369

та, содержащий ферменты. Суточная доза панкреатина составляет 5—10 г. Панкреатин принимают по 1 г 3—6 раз в день перед едой.

Панкурмен— комбинированный препарат, в 1 драже которого содер­жится панкреатин и экстракт куркумы (желчегонное средство). Принима­ют по 1—2 драже до еды 3 раза в день.

Панцитрат— препарат нового поколения с высоким содержанием пан­креатина. Имеет фармакодинамику, сходную с креоном. Желатиновые капсулы содержат микротаблетки в специальной энтеросолюбильной обо­лочке, резистентной к желудочному соку, что гарантирует освобождение всех ферментов в кишечнике. Назначают по 1 капсуле 3 раза в день.

Пепфиз— содержит растительные ферменты (папаин, диастазу) и си-метикон. В отличие от других ферментных препаратов пепфиз выпуска­ется в виде шипучих растворимых таблеток с апельсиновым вкусом, ко­торые при растворении в воде высвобождают цитрат натрия и калия. Они нейтрализуют соляную кислоту в желудке и уменьшают изжогу. Препарат применяется при переедании, обильном употреблении пива, кофе, кваса, газосодержащих напитков, пищи, богатой углеводами, рез­кой перемене характера питания. Применяют по 1 таблетке 2—3 раза в день после еды.

Солизим— липолитический фермент, полученный из Perucillium soli-tum, гидролизует растительные и животные жиры, что приводит к купиро­ванию стеатореи, нормализации содержания общих липидов и липазной активности сыворотки крови. Препарат принимают по 2 таблетки 3 раза в день во время или сразу после еды.

Тилактаза— пищеварительный фермент представляющий собой лакта-зу, которая находится в щеточной кайме слизистой оболочки тощей киш­ки и проксимального отдела подвздошной кишки. Расщепляет лактозу на простые сахара. Назначают внутрь по 250—500 мг перед употреблением молока или молочных продуктов. Препарат можно добавлять в пищу, со­держащую лактозу.

Фестал, энзистал, панзистал— комбинированные ферментные препара­ты, содержащие основные компоненты поджелудочной железы, желчи и гемицеллюлазу. Применяют по 1—3 драже во время еды 3 раза в день [101].

6.2.3.2. Патофизиологические аспекты заместительной ферментной терапии

На первый взгляд, лечение синдрома мальабсорбции, возникающего у больных ХП с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ, кажется доста­точно легким. Действительно, банальный пероральный прием экзогенных панкреатических ферментов с заместительной целью должен быть весьма эффективным. Однако полная коррекция стеатореи достигается не так часто. Это связано с множеством факторов, учет которых необходим для адекватного лечения больных с экзокринной недостаточностью ПЖ.

Как было описано выше, в физиологических условиях ПЖ продуцирует около 2 л панкреатического сока в сутки. Этот объем содержит в 10 раз больше ферментов и зимогенов, чем требуется для нормального перевари­вания пищи — это так называемая физиологическая гиперсекреция [189, 193].

При прогрессирующей атрофии ацинарной ткани и развитии экзокрин­ной недостаточности ПЖ наиболее быстро развивается недостаточность


370 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

панкреатической липазы, снижение интрадуоденальной активности кото­рой до критически низких цифр может быть объяснено следующим:

1. Считается, что у больных ХП в первую очередь снижается панкреати­
ческая секреция именно липазы, а уже в дальнейшем происходит сниже­
ние секреции амилазы и протеаз [190, 193], однако причины этих наруше­
ний не совсем понятны.

2. Липаза по сравнению с амилазой и протеазами в большей степени
подвергается инактивации протеолитическим гидролизом [280, 283].

3. Недостаточность панкреатических протеаз может быть скомпенсиро­
вана кишечными протеазами и пептидазами, поэтому креаторея представ­
ляет собой редкое и позднее проявление экзокринной недостаточности
ПЖ. Снижение активности панкреатической амилазы также может быть
скорректировано амилазами слюны и кишечника. Считается, что компен­
саторные возможности слюнной и желудочной липазы относительно дру­
гих панкреатических ферментов значительно ниже и не могут предотвра­
тить появление стеатореи [281, 374, 444].

4. При экзокринной недостаточности ПЖ наряду со снижением синтеза
панкреатических ферментов наблюдается снижение секреции бикарбона­
тов, что приводит к прогрессирующему падению рН в двенадцатиперстной
кишке. При рН ниже 5,0 липаза разрушается быстрее, чем другие фермен­
ты. Кроме того, при снижении интрадуоденального рН происходит сниже­
ние преципитации желчных кислот, нарушается формирование мицелл,
вследствие чего дополнительно нарушается всасывание жиров [443, 444].

Таким образом, клиническая манифестация экзокринной недостаточно­сти ПЖ зависит от ряда вторичных факторов, включающих особенности гастроинтестинальной моторики, желудочной, билиарной и тонкокишеч­ной секреции, абсорбции, секреции гормонов и последствий абдоминаль­ной хирургии (состояние после резекции желудка и гастрэктомии, холеци-стэктомии, билиодигестивного шунтирования и др.). Коррекция вышеука­занных нарушений может не только способствовать уменьшению проявле­ний внешнесекреторной панкреатической недостаточности, но и полному ее купированию. Поэтому многие авторы предпочитают разделение экзок­ринной недостаточности ПЖ на 2 типа — первичную и вторичную. Вто­ричная панкреатическая недостаточность развивается, когда ферменты ПЖ не активируются либо инактивируются в кишечнике) [77]. Следует от­метить, что у больных ХП вторичная панкреатическая недостаточность мо­жет развиться как на фоне сохранной экзокринной функции ПЖ, так и на фоне первичной внешнесекреторной недостаточности, значительно усугуб­ляя ее.

Как было обсуждено в главе 3, экзогенное поступление липазы в две­надцатиперстную кишку, превышающее 5—10 % от нормальной концен­трации фермента должно сопровождаться редукцией стеатореи [373]. Од­нако в эксперименте у пациентов коррекция экзокринной недостаточно­сти ПЖ достигалась вне зависимости от принимаемого препарата и его дозы, определяясь только концентрацией липазы в двенадцатиперстной кишке [253, 440], что и объясняет выделение вторичной недостаточности ПЖ.

Несмотря на широкий перечень причин развития вторичной экзокрин­ной недостаточности ПЖ, наиболее частыми причинами являются гипер­секреция соляной кислоты и инактивация ферментов в просвете двенадца­типерстной и тощей кишки [286].


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 371

6.2.3.3. Фармакологические аспекты

заместительной полиферментной терапии

Основная цель заместительной терапии панкреатическими ферментами за­ключается в обеспечении достаточной активности липазы в двенадцати­перстной кишке.

Поскольку воздейстиве соляной кислоты на панкреатические ферменты приводит к снижению до 90 % их активности, способом преодоления ки­слотного желудочного барьера стало создание галенических форм поли­ферментных препаратов в кислотоустойчивой оболочке. Использование препарата, имеющего такую оболочку, увеличивало всасывание жиров в среднем на 20 % по сравнению с сопоставимой дозой панкреатина без оболочки [277].





©2015 www.megapredmet.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.