МегаПредмет

ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение


Как определить диапазон голоса - ваш вокал


Игровые автоматы с быстрым выводом


Как цель узнает о ваших желаниях прежде, чем вы начнете действовать. Как компании прогнозируют привычки и манипулируют ими


Целительная привычка


Как самому избавиться от обидчивости


Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам


Тренинг уверенности в себе


Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком"


Натюрморт и его изобразительные возможности


Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д.


Как научиться брать на себя ответственность


Зачем нужны границы в отношениях с детьми?


Световозвращающие элементы на детской одежде


Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия


Как слышать голос Бога


Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ)


Глава 3. Завет мужчины с женщиной


Оси и плоскости тела человека


Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.


Отёска стен и прирубка косяков Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.


Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Диетотерапия и нутритивная поддержка 2 страница





— необходимый темп интестинальной инфузии должен достигаться по­
степенно;

— скорость введения не должна превышать 100—150 мл/ч, поддерживая
предельно медленное введение выбранной питательной смеси;

— каждые 3—4 ч необходимо промывать зонд небольшим количеством
воды или физиологического раствора;

— следует избегать применения гипертонических питательных раство­
ров;

— следует вводить смеси, подогретые до 34—37 °С;

— обязателен учет потерь (химуса, панкреатического сока, желчи) при
наличии наружного дренирования, выраженной рвоты или свищей.

Имеет смысл добавлять в смеси полиферментные препараты, которые не только облегчают усвоение нутриентов (при приеме полуэлементных и негидролизованных смесей), но и тормозят выработку панкреатических ферментов по принципу обратной связи [53, 125J.

Завершение энтерального искусственного питания и переход на перо­ральное питание следует осуществлять только после ликвидации воспали­тельных явлений в ПЖ, восстановления аппетита и способности пациента поддерживать свои потребности естественным путем. При наличии ано-рексии, неадекватности белково-энергетического обеспечения пероральное питание сочетают с дополнительным оральным приемом питательных сме­сей, энтеральным зондовым или парентеральным [63, 125].

При тяжелом панкреатите применяется парентеральное, энтеральное зондовое или смешанное (энтеральное зондовое + парентеральное) пита­ние. Следует напомнить, что энтеральное зондовое питание осуществляет­ся посредством специальных зондов, вводимых за связку Трейтца.

В последние годы в Институте питания РАМН в содружестве с отрасле­выми институтами разработаны специальные сухие молочные продукты — энпиты. Они отличаются высокой биологической ценностью и легкой ус­вояемостью, оказывают положительное влияние на метаболические про­цессы. Основными компонентами энпитов являются растворимый молоч­ный белок «казецит», сухой жировой компонент, обезжиренное сухое мо­локо, сухая боенская кровь, легкоусвояемые углеводы (сахароза, глюкоза).

Для приготовления энпитов сухой порошок тщательно размешивают в теплой кипяченой воде, затем доливают горячей водой и смесь доводят до кипения, после этого энпит готов к употреблению. Обычно на 50 г энпита требуется 200—250 мл воды. При необходимости можно готовить и более концентрированные растворы, однако при этом у больных может возник­нуть диарея. Поэтому концентрацию раствора следует подбирать индиви­дуально в зависимости от толерантности каждого больного [29].

После купирования или уменьшения выраженности болевого абдоми-


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 323

нального синдрома с целью уменьшения стимуляции внешнесекреторной функции ПЖ рекомендуется начинать пероральное питание смесью Pepta­men порционно в виде коктейля на 6 приемов из расчета 25 ккал/кг в су­тки [47, 79]. Такой подход позволяет осуществить плавный переход к тра­диционному столу № 5 п, предотвращая, таким образом, дефицит питания в первые дни от начала обострения и сводя к минимуму рецидивирование болевого абдоминального и диспепсического синдромов при переходе на смешанное питание.

Помимо смеси Peptamen возможно использование и других гидролизо-ванных питательных смесей в качестве единственного источника перораль-ного питания. Как мы отмечали ранее, отличительной особенностью гид-ролизованных питательных смесей служит их полуэлементный состав, по­этому при их назначении практически исключаются стимулирующие влия­ния на ПЖ, не возникает секреторное напряжение органа. Так, белковый компонент в смесях представлен частично гидролизованными белками в виде олигопептидов, углеводный — мальтодекстринами, липидный — сред-нецепочечными триглицеридами.



По данным И. В. Богданова, В. Б. Гриневич и соавт. [7], также возмож­но полное замещение традиционной диеты № 5 п пероральным питанием смесью Peptamen. В результате проведенных авторами исследований было доказано, что преимущества использования питательной смеси Peptamen в программе лечения больных ХП выражаются в более быстром и полном купировании болевого абдоминального и диспепсического синдромов, коррекции статуса питания, нормализации ряда гомеостатических показа­телей, повышении качества жизни пациентов. При этом вышеуказанные изменения реализуются в условиях достижения физиологического покоя ПЖ. Следовательно, применение полного перорального питания смесью Peptamen можно считать новым подходом к нозологически ориентирован­ному лечению больных ХП.

В случае выраженной внешнесекреторной недостаточности ПЖ и нали­чия трофологической недостаточности при переходе на традиционную диету можно рекомендовать дополнительное к столу № 5 п введение 2—3 приемов в сутки различных смесей для энтерального питания, в том числе и негидролизованных (нутрен, нутризон, берламин модуляр и др.). Такой подход позволяет увеличить общий суточный калораж рациона, повысить содержание в нем эссенциальных факторов питания.

Перспективным препаратом для коррекции дефицита жирорастворимых витаминов и эссенциальных жирных кислот является масло зародышей пшеницы — уникальный пищевой продукт, разработанный в России (г. Екатеринбург). Его назначение необходимо у больных с белково-энергети-ческой недостаточностью на фоне длительной неуправляемой стеатореи. Масло получают из отборных натуральных свежих зародышей путем хо­лодного прессования, обеспечивающего полную сохранность полезных ве­ществ, находящихся в масле. В состав входят токоферолы, каротиноиды, кальциферол, 10 полиненасыщенных жирных кислот с наибольшей пред-ставленностью линолевой, пальмитиновой, олеиновой и линоленовой — 56,2; 16,9; 15,2 и 8,5 % соответственно. Рекомендуется применять по 2—3 чайные ложки в день (суточная доза 10—15 мл) в качестве добавки в каши, салаты либо отдельно. Масло зародышей пшеницы выпускается и в капсу­лах, облегчая прием препарата — по 3—5 капсул 3 раза в день во время еды.

Для наиболее адекватной коррекции дефицита макро- и микронутриен-тов у больных ХП с экзокринной недостаточностью в периоде ремиссии


324 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

возможно применение муки зародышей пшеницы, содержащей практиче­ски все полезные вещества, необходимые для нормальной жизнедеятель­ности. Этот природный комплекс содержит необходимые в физиологиче­ских для человека дозах минералы (калий, магний, натрий, фосфор, цинк, железо, марганец, селен, хром и литий) и витамины (тиамин, рибофлавин, ниацин, пантотеновая кислота, пиридоксин, кобаламин), а также белки с полным комплексом незаменимых аминокислот, небольшое количество углеводов и полиненасыщенных жирных кислот. Муку зародышей пшени­цы применяют по 2—4 столовые ложки в день с кефиром, йогуртом, моло­ком или в чистом виде.

Таким образом, можно заключить, что на данный момент больным ХП необходимо назначать традиционную диету с дополнительным введением энтерального питания для повышения общего калоража, восполнения де­фицита эссенциальных факторов питания и уменьшения стимуляции внешнесекреторной функции ПЖ (последнее относится к обострению ХП). Кроме того, научно-обоснованным является изолированное перо-ральное питание смесями для энтерального питания (преимущественно гидролизованными) в ранние сроки от начала обострения ХП. Проведение дальнейших исследований по изучению эффективности полной нутритив-ной коррекции смесями для энтерального питания у больных ХП в стадии обострения, а также применения пре- и пробиотиков, генетически моди­фицированных продуктов с исходно заданными свойствами в различные периоды заболевания открывает реальные перспективы к расширению воз­можностей нутритивной коррекции у больных ХП уже в ближайшем буду­щем, что позволит дополнить или изменить вовсе классические представ­ления о рациональном питании при данной патологии.

Фармакотерапия

Главной целью консервативной терапии ХП является уменьшение и/или купирование болевого абдоминального синдрома и предотвращение или компенсация функциональной панкреатической недостаточности [35, 80, 86, 98].

6.2.1. Купирование боли

Купирование боли является наиболее важной задачей в лечении ХП и опирается на следующие основополагающие мероприятия: исключение ал­коголя и табакокурения, лечебное питание, заместительная терапия фер­ментными препаратами, не содержащими желчных кислот, назначение блокаторов Н2-рецепторов гистамина, ингибиторов протонной помпы, ан-тацидных препаратов, избирательных или неизбирательных секвестрантов желчных кислот, а также применение анальгетиков, спазмолитиков и ней­ролептиков.

В первую очередь при рецидиве болевого абдоминального синдрома у больного ХП, особенно при его атипичности и отсутствии эффекта от стандартной терапии, необходимо оценить «свежие» структурные измене­ния ПЖ (воспаление, псевдокисты, папиллиты, стриктуры или камни, объемные образования), что в целом и будет определять дальнейшую так­тику ведения больного — продолжение и/или модификация фармакотера­пии, эндоскопическое или хирургическое лечение [353, 354].


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 325

6.2.1.1. Диета и исключение алкоголя

В комплексной терапии болевого абдоминального синдрома у больных ХП необходимо строжайшее соблюдение диеты (см. раздел 6.1), исключение алкоголя и табакокурения.

Действительно, достаточно давно существует важнейший клинический афоризм, гласящий, что прекращение приема алкоголя уменьшает частоту и выраженность болевого абдоминального синдрома у больных хрониче­ским алкогольным панкреатитом. Известно сообщение J. E. Trapnell, в ко­тором говориться о существенном уменьшении выраженности болевого аб­доминального синдрома у IS % пациентов с хроническим алкогольным панкреатитом, отказавшихся от употребления алкоголя [420].

Как мы указывали ранее, патогенез развития панкреатита на фоне прие­ма алкоголя не до конца ясен и, возможно, обусловлен комбинацией раз­личных механизмов, включающих спазм сфинктера Одди [123, 279J, изме­нения качественного состава панкреатического сока с избыточным количе­ством белка и низкой концентрацией бикарбонатов [134, 383], угнетение биоэнергетических процессов в клетках с уменьшением их устойчивости к повреждающим влияниям и ускорением некротических процессов [22]. Од­нако наблюдение J. E. Trapnell в большей степени можно объяснить только стимулирующим эффектом алкоголя на панкреатическую секрецию [162].

Тем не менее, как было описано в главе 2, до сих пор однозначно не решен вопрос о ведущем значении этанола в патогенезе панкреатита в том числе — и проблема зависимости между употреблением алкоголя и боле­вым абдоминальным синдромом у больных ХП. Ведутся споры о том, яв­ляется ли этанол прямым «провокатором» рецидивирующей боли у боль­ных алкогольным ХП или нет. Так, Р. С. Bornman и соавт. отметили, что среди наблюдаемых ими пациентов, страдающих болевой формой панкреа­тита, около половины больных продолжали употреблять алкоголь. В то же время примерно такое же количество (порядка 50 %) больных ХП, не стра­дающих от болей, систематически употребляли алкоголь, причем в обоих случаях авторами не отмечено существенного провоцирования или утяже­ления выраженности боли на фоне употребления этанола [162]. Аналогич­ные наблюдения были сделаны I. N. Marks и соавт. [310]. Существуют дан­ные, что течение хронического алкогольного панкреатита непредсказуемо; у ряда больных алкогольным ХП отмечается усиление болей через 12—24 ч абстиненции, причем функциональные нарушения могут прогрессировать даже на фоне строгой абстиненции. В то же время у некоторых больных длительное время заболевание не прогрессирует даже на фоне употребле­ния алкоголя [68].

Результаты этих наблюдений подвергают сомнению факт взаимосвязи длительного приема алкоголя и абдоминальной боли. Однако логичное объяснение результатам наблюдений Р. С. Bornman и соавт. и I. N. Marks и соавт. все же есть. Не вызывает сомнения факт, что боль при панкреати­те напрямую связана с экзокринной секрецией ПЖ. У ряда пациентов с сохранной или незначительно сниженной внешнесекреторной функцией ПЖ, болевой абдоминальный синдром действительно может провоциро­ваться приемом алкоголя, действующего как стимулятор панкреатической секреции. У больных ХП со значительно сниженной панкреатической сек­рецией (другими словами — с распространенным фиброзом и атрофией па­ренхимы ПЖ) алкоголь, естественно, уже не будет играть столь существен­ную роль в механизме боли. Именно это и может объяснить парадоксаль­ный факт купирования этанолом типичной абдоминальной боли, нередко


326 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

наблюдаемый у больных с длительным анамнезом хронического алкоголь­ного панкреатита, когда на первое место выходят другие причины болево­го абдоминального синдрома, и алкоголь действует по сути как «систем­ный анестетик».

Недавно появились данные, что пациенты с болевыми формами ХП, продолжающие курить, хуже реагируют на терапию, направленную на кор­рекцию боли [392], что также необходимо учитывать при выборе лечения.

6.2.1.2. Ненаркотические и наркотические анальгетики

До сих пор применение анальгетиков остается одним из главных методов купирования боли у больных ХП. При отечно-интерстициальной стадии панкреатита, т. е. при обострении ХП, анальгетики вводят парентерально, начиная с парацетамола и нестероидных противовоспалительных средств, при их неэффективности могут быть применены наркотические анальгети­ки, о чем будет сказано ниже.

С учетом того, что у многих больных ХП без отечных изменений со стороны ПЖ, без явлений панкреатической обструкции и осложнений панкреатита (крупные псевдокисты, свищи, дуоденальная непроходимость и др.) нередко сохраняются выраженные абдоминальные боли, обуслов­ленные ишемией [372] и прогрессирующим фиброзом в зонах прохожде­ния сенсорных нервов [160, 166], может потребоваться даже амбулаторная терапия анальгетиками.

Анальгетиками первого выбора являются салицилаты или ацетомино-фен, которые необходимо принимать до еды для предотвращения пост-прандиального усиления боли. Ввиду того что минимально негативным воздействием на слизистую оболочку желудка обладает парацетамол, пока­завший хороший эффект для купирования боли у пациентов с ХП, именно этот препарат в последние годы считается наиболее предпочтительным. Однако следует помнить, что именно парацетамол является наиболее гепа-тотоксичным из всей группы нестероидных противовоспалительных препа­ратов, что может ограничивать его применение у больных с сопутствующи­ми поражениями печени, в первую очередь алкогольными.

Дозы анальгетиков подбираются индивидуально, причем должна ис­пользоваться самая низкая эффективная доза. При неэффективности не­наркотических анальгетиков возможны их применение в максимально до­пустимых суточных терапевтических дозах, изменение режима приема и пути введения или попытка замены препарата на другой препарат этой группы. В частности, имеются данные, что при ХП эффективны лишь вы­сокие дозы анальгетиков; так, трамадол эффективнее в суточной дозе 800 мг, что в 2 раза превышает максимально рекомендуемую дозу [98]. Другим путем повышения эффективности обезболивающей терапии является до­полнительное включение в схему психотропных препаратов (нейролепти­ки, антидепрессанты, транквилизаторы), оказывающих как прямое аналге-зирующее, так и потенцирующее действие в отношении ненаркотических анальгетиков. Кроме того, важны и собственные эффекты этих препара­тов, поскольку у многих больных наблюдаются пограничные расстройства психики, тревожно-депрессивные и другие невротические расстройства. В случаях резистентности к ненаркотическим анальгетикам могут быть при­менены опиаты и их синтетические аналоги. Основным ограничением к широкому применению наркотических анальгетиков является развитие ле­карственной зависимости.


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 327

6.2.1.3. Панкреатические ферменты в купировании боли


Начиная с 70-х годов прошлого века было проведено несколько экспери­ментальных исследований, предполагающих, что внутрипросветное дейст­вие панкреатических протеаз играет важную роль в регулировании пан­креатической секреции [227, 299]. Однако основная концепция регулиро­вания обратной регуляции панкреатической секреции опиралась, прежде всего, на результаты исследований на экспериментальных животных (кры­сах), в которых было показано, что эвакуация панкреатического секрета из двенадцатиперстной кишки стимулирует экспрессию ХК и секрецию пан­креатических ферментов. С другой стороны, внутридуоденальное введение трипсина или химотрипсина ингибируют экспрессию ХК и панкреатиче­скую секрецию ферментов.

Позже было доказано, что увеличение уровня в плазме крови ХК и уси­ление панкреатической секреции после удаления панкреатического сока из двенадцатиперстной кишки обусловлено трипсин-чувствительным субстра­том, секретируемым проксимальными отделами кишечника и названным впоследствии холецистокинин-рилизинг-фактор [300].

В присутствии трипсина ХК-рилизинг-фактор, являясь пептидом, раз­рушается и, таким образом, инактивируется. Белок пищи в тонкой кишке связывает трипсин, условно конкурируя с ХК-рилизинг-фактором за фер­мент, и только излишек трипсина может инактивировать ХК-рилизинг-фактор [292J. Увеличение концентрации ХК-рилизинг-фактора в просвете тонкой кишки вызывает экспрессию ХК, стимулирующего, в свою оче­редь, панкреатическую секрецию (рис. 6.J). К настоящему моменту иден­тифицировано несколько ХК-высвобождающих пептидов, в том числе пептиды, полученные из тонкокишечных экстрактов у свиней со структу­рой, идентичной диазепамам [241], и пептид, выделенный из дуоденально­го секрета крыс [404].

Аналогичный механизм обратной связи у человека был впервые описан еще в 1977 г. [252]. Действительно, в дальнейшем несколько групп иссле­дователей подтвердили, что внутрикишечное введение трипсина или хи­мотрипсина ингибирует секрецию ферментов ПЖ [170, 293, 336, 400]. Та­ким образом, представляется логичным, что у пациентов с ХП сниженная секреция панкреатических ферментов при внешнесекреторной недостаточ­ности может приво­дить к гиперстимуля­ции ПЖ высокими уровнями ХК в плаз­ме крови и, следова­тельно, к болевому абдоминальному син­дрому.

В ряде дальней­ших исследований, действительно, было сообщено о повышен­ном уровне ХК в плазме крови больных ХП [223, 390, 401J. Однако по крайней мере два других ис-


328 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

следования не выявили высокие плазменные концентрации ХК у пациен­тов с ХП [217, 259].

Эти факты позволили G. Isakson и I. Ihse еще в начале 80-х годов обос­новать применение полиферментных препаратов с высокой протеолитиче-ской активностью для уменьшения боли при ХП посредством дуоденопан-креатического механизма обратной связи [256]. Авторы по данным прове­денного двойного слепого перекрестного исследования сообщили, что на фоне приема полиферментных препаратов у больных ХП происходит сни­жение выраженности болевого абдоминального синдрома на 30 %. При этом у 15 из 19 больных отмечено уменьшение числа болевых приступов [256]. Однако следует отметить, что данный подход оказался эффективным только у пациентов с умеренной панкреатической недостаточностью.

J. I. Slaff и соавт. в рамках двойного слепого перекрестного исследова­ния наблюдали 20 пациентов с болевой формой ХП [400]. Уменьшение вы­раженности болевого абдоминального синдрома на фоне приема полифер­ментных препаратов наблюдалось у 9 пациентов с легкой и умеренно вы­раженной экзокринной недостаточностью ПЖ, в то время как аналогич­ный эффект отмечен только у 2 из 11 больных ХП с тяжелой внешнесекре-торной недостаточностью pancreas. Необходимо отметить, что большинст­во больных, ответивших на лечение ферментами, были женщинами с идиопатическим ХП, тогда как резистентными оказались преимуществен­но пациенты с алкогольным ХП [400].

Хороший эффект при назначении ферментов у больных болевой фор­мой ХП был также сообщен D. J. Ramo и соавт. [370]. В целом, результаты приведенных выше трех двойных слепых исследований оказались весьма позитивными, хороший результат применения полиферментных препара­тов у больных болевой формой ХП был достигнут в 73 % случаев (у 36 из 49 наблюдаемых пациентов) [256, 370, 400].

Однако в двойном слепом 4-недельном перекрестном исследовании, проведенном в Дании, пероральное назначение двух капсул панкреазы с каждым приемом пиши лишь незначительно уменьшало выраженность бо­левого абдоминального синдрома у больных ХП по сравнению с эффектом плацебо [234]. В другом мультицентровом 2-недельном плацебо-контроли-руемом исследовании было показано, что прием полиферментных препа­ратов в кишечнорастворимой оболочке во время еды не влияет на выра­женность болевого абдоминального синдрома у больных ХП [326]. Эти ре­зультаты, по всей видимости, обусловлены тем, что ингибирование обрат­ной связи зависит от наличия высоких концентраций протеаз именно в просвете двенадцатиперстной кишки. Поскольку энтеросолюбильные пре­параты достигают максимальной активности в дистальной части двенадца­типерстной кишки, они могут быть менее эффективными в разрушении ХК-рилизинг-пептидов, а следовательно, и меньше влияют на снижение уровня ХК и, соответственно, уменьшение боли [171]. Наконец, в 4-месяч­ном двойном слепом перекрестном исследовании применялись кишечно-растворимые микросферы, активирующиеся при более низких значениях рН (> 5), чем ранее использованные микросферы (рН > 6). Несмотря на достигнутый высокий уровень трипсина в двенадцатиперстной кишке, ав­торами не показано никакого эффекта в отношении купирования болевого абдоминального синдрома по сравнению с плацебо у большого количества больных ХП [305]. Однако в когорты больных в исследованиях было вклю­чено небольшое число женщин, причем большинство включенных пациен­тов были с хроническим, часто рецидивирующим болевым абдоминальным синдромом.


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 329

Таким образом, в последнее время укрепилось мнение, что для купиро­вания боли у больных ХП рекомендовано применять таблетированные препараты панкреатина, не имеющие кислотозащитной оболочки, которые начинают активироваться в желудке и верхних отделах двенадцатиперст­ной кишки. Однако для защиты панкреатина от соляной кислоты эти пре­параты необходимо принимать с блокаторами желудочной секреции [37J. Также существует мнение, что необходимо начинать лечение неэнтеросо-любильными препаратами в высокой дозе во время приема пищи в тече­ние нескольких недель у любого пациента с болевой формой ХП. При этом лучшие результаты достигаются при панкреатитах неалкогольной этиологии с легкой или умеренной внешнесекреторной недостаточностью ПЖ [417].

По данным В. Т. Ивашкина и соавт., прием панкреатина в энтеросо-любильной оболочке у больных ХП привел к достоверному купированию болевого абдоминального синдрома, причем степень уменьшения боли по результатам проведенного факторного анализа достоверно зависела от степени подавления экзокринной функции ПЖ. Кроме того, установлена зависимость между дозой ферментного препарата и динамикой купирова­ния боли [37]. Эффективность микротаблетированных препаратов в энте-росолюбильной оболочке в отношении купирования боли объясняется авторами следующим. Во-первых, генез абдоминальной боли в опреде­ленной степени обусловлен наличием дискинетических нарушений ки­шечника и метеоризма, вызванных вторичными расстройствами всасыва­ния. Во-вторых, достоверное снижение уровня эластазы кала на фоне те­рапии с использованием энтеросолюбильной формы панкреатина дает все основания считать, что, по крайней мере, отчасти противоболевой эффект панкреатина связан с подавлением панкреатической секреции [37].

Возможно, что активация микротаблеток происходила в более прокси­мальных отделах желудочно-кишечного тракта, чем предполагалось ранее, либо функционально значимая зона регуляции секреции ПЖ не ограничи­вается только двенадцатиперстной кишкой и захватывает также начальные отделы тощей кишки. Действительно, авторы в схеме комплексной тера­пии использовали антацидные препараты, блокаторы Н2-рецепторов гиста-мина и ингибиторы протонной помпы, комплексный прием которых мо­жет повышать рН желудочного содержимого до 5 и выше. Естественно, что при интрагастральном рН выше 5 может происходить активация фермен­тов уже в желудке, а их галеническая форма позволяет хорошо перемеши­ваться с химусом, что в комплексе дает поступление активированных пан­креатических ферментов в высокой концентрации уже в начальные отделы двенадцатиперстной кишки. В то же время нельзя не учитывать того фак­та, что параллельный прием больными блокаторов желудочной секреции и спазмолитиков также влиял на выраженность боли.

В исследовании, проведенном на нашей кафедре, применялся полифер­ментный препарат в энтеросолюбильной оболочке (Креон) в комплексной терапии боли у больных ХП [99]. В исследование было включено 117 боль­ных ХП, в том числе 55 мужчин (47,01 %) и 62 женщины (52,99 %) со средним возрастом 51,7 ± 2,9 года.

Болевой абдоминальный синдром разной степени выраженности был отмечен у всех обследованных больных. Боль локализовалась в эпигастрии у 22 больных (18,8 %), в левом подреберье —у 14 больных (11,9 %); чаще встречался опоясывающий характер болей —у 81 больного (69,2 %). Ирра­диацию в спину отмечали 52 больных (44,4 %). Наличие постоянных болей




330• ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

отмечали 47 человек (40,2 %), периодических — 70 больных ХП (59,8 %). Связь с приемом пищи (появление или усиление боли) отмечена в подав­ляющем большинстве случаев — у 112 больных ХП (95,7 %). Выраженность болевого абдоминального синдрома характеризовалась следующим: 1 балл отмечен у 12 (10,3 %) больных ХП, 2 балла - у 38 (32,5 %), 3 балла — у 45 (38,4 %), 4 балла - у 22 (18,8 %).

На основании результатов эластазного теста все больные ХП были раз­делены на 3 группы — с сохранной экзокринной функцией, с умеренно выраженной и тяжелой степенью экзокринной недостаточности (табл. 6.9).

Всем больным ХП, разделенным на группы, проводилась фармакотера­пия выявленной патологии по идентичным схемам с различием только по дозировке полиферментных препаратов в соответствии с имеющимися ре­комендациями [86] (табл. 6.10).

Индивидуально использовался баралгин, который вводили внутримы­шечно 2—3 раза в день в зависимости от выраженности болевого абдоми­нального синдрома. Вследствие наличия болей различной степени выра­женности на момент начала исследования у всех больных, баралгин в тече­ние первых суток получали все пациенты. По мере купирования болевого абдоминального синдрома баралгин выводился из схемы терапии. Следует


Глава 6. Лечение хронического панкреатита • 331

отметить, что по 11 чело­век в 1-й и 2-й группах на момент поступления ха­рактеризовались высоко­интенсивными болями в животе (4 балла), что оп­ределило необходимость использования в течение 1-х суток нейролептанал-гезии (фентанил, дропе-ридол).

На фоне проводимой терапии отмечена отчет­ливая динамика к умень­шению представленности болевого абдоминального синдрома во всех группах; достоверных различий по темпам купирования бо­левого абдоминального синдрома в группах нами не выявлено (рис. 6.2). В целом, выбранная ком­плексная схема терапии,

дифференцированная по дозировке Креона в сроки до 3 нед от начала обострения позволяла купировать болевой абдоминальный синдром у 96,2-100,0 % больных [99].

В дальнейшем нами были проведены исследования с аналогичным ди­зайном, в которых проводилось лечение болевого абдоминального синдро­ма по приведенной выше схеме у больных билиарнозависимым ХП, не ну­ждающихся в хирургическом и эндоскопическом лечении. В течение 3 нед дифференцированной в зависимости от степени экзокринной недостаточ­ности терапии Креоном болевой абдоминальный синдром был купирован у 98,1 % больных [75].

В заключение необходимо отметить, что перспективными являются долгосрочные сравнительные исследования, посвященные применению кислотоустойчивых и не покрытых энтеросолюбильной оболочкой фер­ментных препаратов в группах больных ХП, четко рандомизированных по этиологическому фактору, тяжести течения и степени экзокринной недос­таточности ПЖ. Однако отсутствие подобных исследований, по всей види­мости, обусловлено тем, что длительная терапия больных ХП с наличием болевого абдоминального синдрома только полиферментными препарата­ми невозможна по клиническим и этическим соображениям.

6.2.1.4. Соматостатин и октреотид

Соматостатин — природный гормон, одним из действий которого является ингибирование секреции ПЖ [232]. К эффектам соматостатина относят также цитопротективное действие и благоприятное влияние на ретикуло-эндотелиальную систему, что теоретически может быть полезно в лечении ХП [151, 411, 425]. Кроме того, клинические исследования показали, что соматостатин имеет антиноцицептивную активность у человека [176, 317]





©2015 www.megapredmet.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.