 ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение Как определить диапазон голоса - ваш вокал Игровые автоматы с быстрым выводом Как самому избавиться от обидчивости Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком" Натюрморт и его изобразительные возможности Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д. Как научиться брать на себя ответственность Зачем нужны границы в отношениях с детьми? Световозвращающие элементы на детской одежде Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ) Глава 3. Завет мужчины с женщиной
Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.
| Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Причиной изменения фармакодинамики ЛС могут быть также мутации генов ферментов, в частности глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы, ответственных за защиту от окисления сульфгидрильных групп белков клеточных мембран некоторыми ЛС. Физиологическая роль этого фермента заключается в том, что он служит катализатором превращения глюкозо-6-фосфата в фосфоглюконат при участии ко-фер-мента НАДФ, восстанавливающегося в НАДФН. НАДФН служит донором электронов в реакции превращения окисленного глутатио-на в восстановленный под действием глутатион редуктазы. Восстановленный глутатион — мощный антиоксидант, защищающий белки клеточных мембран от окисления. При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы уменьшается образование НАДФН, и, как следствие, — восстановленного глутатиона; что приводит к гемолизу эритроцитов при применении ЛС, обладающих окислительными свойствами (табл. 7-3). Наследование мутаций гена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, обусловливающих её недостаточность, сцеплено с полом. Выделяют Две формы недостаточности фермента — «негроидную» и «средиземноморскую». • «Негроидная» форма характеризуется ускоренным разрушением глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поэтому происходит гемолиз лишь «старых» эритроцитов (старше 55 дней). Острый гемолиз раз-
unwiiria ______________ __________ |____________________________ вивается лишь при первом применении ЛС и длится несколько дней. При продолжении применения ЛС отмечают лишь хронический, слабо выраженный гемолиз. » «Средиземноморская» форма характеризуется наличием дефектной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы со сниженной активностью, поэтому гемолизу подвергаются как «молодые», так и «старые» эритроциты. При этой форме отмечают выраженный гемолиз, возникающий при первом приёме ЛС и продолжающийся в течение всего периода применения. Распространённость недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидро- геназы варьирует в различных популяциях (1-15%), в европейской отмечают крайне редко. Изменение фармакологического эффекта при наследственных заболеваниях К задачам клинической фармакогенетики относят изучение изменений фармакологического ответа при наследственных заболеваниях (например, порфирии, врождённой метгемоглобинемии). Изменение фармакологического ответа при порфирииПорфирия — наследственные дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе гема. В результате повышения активности синтетазы Клиническая фармакогенетика -О* 167 5-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена. Различают эрит-ропоэтическую, печёночную и смешанные формы порфирии, наследуемых по аутосомно-доминантному типу. При обострении заболевания развиваются резкие боли в животе, полиневропатии, психические нарушения, судорожные припадки. Некоторые ЛС способны провоцировать обострение порфирии (табл. 7-4), предположительно вызывая повышение активности синтетазы 5-аминолевулиновой кислоты. Поэтому фармакотерапию больных порфирией следует проводить с особой осторожностью.
ыь вьиьшаїь оиииірсниі Метилдопа Метоклопрамид Налидиксовая кислота Нитразепам Панкурония бромид Препараты спорыньи Ранитидин Рифампицин -------------------- '-------------------------------------------- 1____________________________________ і___________________________________ Изменение фармакологического ответа при наследственной метгемоглобинемии Причиной наследственной метгемоглобинемии может быть либо аномалия молекулы гемоглобина (наследуется по аутосомно-доминантному типу), либо снижение активности диафоразы I, участвующей в окислении гемоглобина (наследуется по аутосомно-рецессив-ному типу). В крови резко повышается содержание метгемоглобина. Применение, даже в терапевтических дозах, некоторых ЛС (например, фенацетина, сульфаниламидов) у таких больных может привес-и к ещё большему увеличению содержания метгемоглобина и необходимости лекарственной терапии этого осложнения (назначения етиленового синего, аскорбиновой кислоты). Поэтому больным с ^следственной метгемоглобинемией следует избегать назначения Jlt~> способнкту
ФАРМАКОЭКОНОМИКА В последние годы в большинстве развитых стран отмечают увеличение расходов на оказание медицинской помощи, в том числе на лекарственное обеспечение. В целом мировой объём продаж ЛС в 2000 г. составлял $207 млрд и имел тенденцию к 10% ежегодному росту. Однако, по мнению ВОЗ (1998), ни одно государство не в состоянии обеспечить оптимальный уровень расходов на здравоохранение. Поэтому во всех странах актуальны проблемы стоимости Л С и выбора оптимального препарата (по стоимости и эффективности). Участие практических врачей и учёных в решении экономических проблем, стоящих перед системой здравоохранения, наиболее успешно реализуется в рамках фармакоэкономики, которую можно рассматривать и как часть экономики здравоохранения, и как дисциплину в рамках клинической фармакологии. По мнению авторов, фармакоэкономику правомерно считать разделом клинической фармакологии, так как экономическая оценка препарата — частный случай оценки ЛС. Фармакоэкономика — область исследования, оценивающая особенности людей, компаний и рынка касательно применения фармацевтической продукции, медицинских услуг, программ и анализирующая стоимость (затраты) и последствия (результаты) этого применения [определение предложено Международным обществом фармакоэкономики (International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, ISPOR, 1998)]. • Методы и процедуры, лежащие в основе фармакоэкономического анализа, были разработаны в течение последних 50 лет и легитимизированы в ряде авторитетных руководств ISPOR. Статус фармакоэкономики в России определяют документы МЗ РФ, Российское руководство по фармакоэкономическим исследованиям (Авксентьева М.В., Воробьёв П.А., Герасимов В.Б. и др., М.: НьюдиамеД, 2000), в 1999 г. образовано Российское общество фармакоэкономи-ческих исследований. Большинство методов фармакоэкономичес- Фармакоэкономика ♦ 169 кого анализа универсально, их можно применять для оценки экономической эффективности не только ЛС, но и другого лечебного, диагностического или профилактического метода. • Конечная цель фармакоэкономики — повышение экономической эффективности системы здравоохранения в интересах всех участников рынка медицинских услуг. |
гЪапмакология "Ф" Часть 1 -v* Глава 7
