Тема: Антибактеріальні препарати. Актуальність теми: Застосування антимікробних хіміопрепаратів має майже вікову історію розвитку. Основоположником сучасної хіміотерапії є німецький лікар Пауль Ерліх, який все своє життя присвятив пошуку препаратів, згубних для збудників різних інфекцій. Вершиною досягнень у хіміотерапії стало відкриття А. Флемінгом у 1929 році першого антибіотика – пеніциліну. Перші відкриття антибіотичних структур рішуче змінили засоби боротьби з інфекційними захворюваннями та стали однією з основних причин демографічного вибуху на планеті у другій половині минулого сторіччя. “Коли з’явилися перші антибіотики, здавалось, що відбудеться диво — людство буде врятовано від інфекцій, але дуже швидко стало зрозумілим, що людина не зможе боротися з мікробами, а має намагатися пристосовуватися до співіснування з ними”. Навчальні цілі: 1. Ознайомити з принципами хіміотерапії (β – ІІ ) 2. Розібрати принцип дії антибіотиків (β – ІІ ) 3. Розкрити принципи класифікації антибіотиків (β – ІІ ) 4. Викласти загальну фармакологічну характеристику та номенклатуру пеніцилінів, цефалоспоринів, макролітів, тетрациклінів, аміноглікозидів, хлорамфеніколів, сульфаніламідів. 5. Дати загальну характеристику синтетичних антибактеріальних засобів (фуразолідон, нітроксолін, к-та налідиксова, ципрофлоксацин, офлоксацин, метронідазол) План лекції: - Принципи хіміотерапії.
- Загальна характеристика антибіотиків.
- пеніциліни ( бензилпеніцилін, біцилін-3 і 5, оксацилін, ампіцилін, амоксицилін, карбеніцилін); - застосування цефалоспоринів; - макроліди ( еритроміцин, азитроміцин); - тетрацикліни ( тетрациклін, доксициклін, метациклін) - застосування левоміцетину; - аміноглікозиди ( стрептоміцин, гентаміцин, амікацин); - особливості поліміксину М сульфату. - Сульфаніламідні препарати та їх комбіновані препарати
( сульфадимезин, сульфадиметоксин, уросульфан, сульфацил-натрій, фталазол, бісептол). - Синтетичні протимікробні засоби різної хімічної будови
( фуразолідон, нітроксолін, к-та налідиксова, ципрофлоксацин, офлоксацин, метронідазол). До хіміотерапевтичних відносять протимікробні і протипаразитарні речовини, які використовуються для впливу на мікробів і паразитів, які знаходяться в різних тканинах і внутрішніх органах. Лікування інфекційних і паразитарних хвороб хіміотерапевтичними засобами називають терміном “хіміотерапія”. До хіміотерапевтичних відносять такі групи препаратів: 1 Антибіотики. 2 Сульфаніламідні засоби. 3 Синтетичні протимікробні засоби різної хімічної будови. 4 Протигрибкові засоби. 5 Противірусні засоби. 6 Протипротозойні засоби (протималярійні, засоби для лікування лямбліозу, токсоплазмозу, амебіазу, трихомоніазу, балантидіазу, лейшманіозу). 7 Протисифілітичні засоби. 8 Протитуберкульозні засоби. 9 Протиглисні засоби. Принципи хіміотерапії: - Лікування починати якомога раніше.
- Встановити збудника хвороби та його чутливість до хіміотерапевтичного засобу ( взятиматеріал ( кров, харкотиння, та ін.)) Вибирають найбільш активний і найменш токсичний препарат;
- Лікування починають і продовжують максимально допустимими дозами, точно дотримуючись інтервалів між введенням доз.
4. Вибрати оптимальний шлях введення антибактеріального засобу, який би забезпечив найкращий контакт збудника з препаратом. - Дотримуватися оптимальної тривалості лікування, у разі необхідності проводити повторний курс терапії для профілактики рецидивів хвороби.
- Хіміотерапія ряду захворювань має бути комбінованою, так як при цьому складаються умови для пригнічення збудників в різних стадіях їх розвитку.
7. Проводити поряд з призначенням хіміотерапевтичних засобів заходи з підтримки захисних сил організму (вітамінотерапія, імуномодулятори, препарати для підтримання функцій печінки, нирок та ін.). Антибіотики ( лат. проти-, життя) – це речовини природного походження, а також їх похідні та синтетичні продукти, котрі мають високу протимікробну активність, в основі якої лежить принцип антибіозу ( антагонізмі між різними видами мікроорганізмів). Одні види мікроорганізмів пригнічують життєдіяльність інших видів за допомогою спеціальних речовин, що вони виділяють в оточуюче середовище – антибіотиків. Деякі антибіотики мають протипухлинну активність. Усі антибіотики мають побічні ефекти: - алергія ( проба на чутливість, при потребі протиалергічні засоби) - дисбактеріоз (для профілактики протигрибкові засоби та пробіотики ) Антибіотики класифікують За хімічним складом: - Пеніциліни
- Цефалоспорин
- Макроліди та азаліди( еритроміцин, кларітроміцин )
- Тетрацикліни ( тетрацикліну гідрохлорид, метацикліну гідрохлорид доксицикліну гідрохлорид)
- Аміноглікозиди ( стрептоміцин, гентаміцину сульфат, канаміцин)
6. Хлорамфеніколи - левоміцетин 7. Антибіотики різних груп ( рифампіцин, лінкоміцин, поліміксин тощо). За спектром протимікробної дії: - Переважно діють на грампозитивні бактерії ( пеніциліни, макроліди )
- Переважно діють на грамнегативні бактерії ( поліміксини )
- Широкого спектра дії ( тетрацикліни, левоміцетини; напівсинтетичні пеніциліни – ампіцилін та ін., цефалоспорини, аміноглікозиди, напівсинтетичні макроліди)
- Вибіркової дії: а) протимікозні ( ністатин, леворин, амфотерицин, гризеофільвін ін.)
Б) протипухлинні ( рубоміцину г/х, блеоміцин ) По типу протимікробної дії : 1. Бактерицидні ( викликають загибель мікроорганізмів) : пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, поліміксини; 2. Бактеріостатичні: тетрацикліни, левоміцетин, макроліди. При легкому і середньому ступені перебігу інфекційних захворювань призначають бактеріостатичні антибіотики., їх застосовують більш тривалими курсами При тяжких інфекціях – бактерицидні. Більшість АБ для парантерального застосування – порошкоподібні речовини у флаконах, які готують безпосередньо перед ін”єкцією. Розчинниками для АБ можуть бути вода для ін”єкцій, ізотонічний р-н натрію хлориду, а найчастіше для зменшення больових відчуттів під час ін”єкції – 0,25-0,5% р-н новокаїну чи лідокаїну. АБ розчинені в новокаїні, лідокаїні вводять тільки в/м. Способи розведення АБ: 1) 1:1 – 1 мл розчиненого пр-ту містить 100000 ОД або 0,1г АБ. У такий спосіб розводять АБ у фл 0,5 г або менше; 2) 1:2 – 1 мл розчиненного препарату містить 200 000 ОД або 0,2г АБ. ( якщо у флаконі 0,5иг пр-ту або більше) Кількість мл розчинника для АБ у флаконах визначають шляхом ділення одиниць чи грамів, що містить флакон, на 100 000 (0,1) чи 200 000 (0,2) відповідно Пеніциліни: Природні | Напівсинтетичві | Комбіновані | Для парентерального введення: · нетривалої дії (бензилпеніциліну натрієва і калієва солі) · пролонгованої дії (бензилпеніциліну новокаїнова сіль, біцилін-1, біцилін-5) Для ентерального введення: · феноксиметилпеніцилін (пеніцилін-фау, оспен) | Оксациліну натрієва сіль Ампіцилін Амоксицилін Карбеніциліну динатрієва сіль Азлоцилін Мезлоцилін | Ампіокс (ампіцилін + оксацилін) Уназин (ампіцилін + сульбактам) Аугментин (амоксицилін + клавуланова кислота) | - бактерицидна дія; - спектр дії: переважно грампозитивні бактерії - коки, клостридії, бацили сибірки, дифтерійна паличка, спірохети; - низька токсичність. Показання до застосування пеніцилінів: - гнійно-септичні інфекції - захворювання ВДШ, ангіна, отит; - сифіліс, гонорея; - інфекції сечових та жовчовивідних шляхів - менінгіт - ревматизм (біциліни) Препарат проходить через плацентарний бар'єр, проте не проявляє тератогенної дії, тому його можна призначати вагітним, а також для лікування внутрішньоутробних інфекцій (наприклад, сифілісу) Побічні ефекти: Препарати малотоксичні. Можуть викликати алергічні реакції- від шкіряних висипок до анафілактичного шоку, дисбактеріоз, у високих дозах – нейротоксичні ефекти ( марення, галюцинації, судоми). До більшості з них швидко розвивається стійкість мікроорганізмів. Особливості роботи з пеніцилінами: - необхідно зібрати алергологічний анамнез, або провести в/ш проти на чутливість; - якщо виникли незначні алергійеі реакції, лікування продовжують з додаванням антигістамінних засобів (димедрол, діазолін); - Пеніциліни діють на мікроорганізми, які активно розмножуються. Тому їх не призначають одночасно з тетрациклінами, макролідами, стрептоміцином, левоміцетином, які пригнічують розмноження, і тому послаблюють дію пеніцилінів. - пеніциліни несумісні з адреналіном, глюкозою, віт С, Р, К, В1 і В12; - оксацилін і ампіцилін призначають за 1-1,5год до їди. Цефалоспорини Шлях | Генерація (покоління) | введення | I | II | III | IV | Паренте ральний (внутрішньо м’язово, внутрішньо венно) | Цефалоридин (цепорин) Цефазолін (кефзол, цефазолін- КМП) | Цефуроксим (кетоцеф) | Цефотаксим (клафоран,цефотаксим-КМП) Цефтазидим (фортум,цефатазидим-КМП) Цефтріаксон (лендацин, цефтріаксон-КМП) | Цефепім (максипім) Цефпіром (кейтен) | Ентеральний (всередину) | Цефалексин (цепорекс) Цефадроксил (дурацеф) | Цефаклор (верцеф, біклор-КПМ) | Цефіксим (цефіксим- КМП) | | Є чотири генерації цефалоспоринів, які відрізняються особливостями протимікробного спектра дії та фармакокінетики. Для цефалоспоринів характерними є:—стійкість до β-лактамази стафілококів;—однакова фармакодинаміка (порушують синтез мікробної стінки в момент мітозу);— широкий спектр протимікробної дії. - напівсинтетичні антибіотики широкого спектру дії, - виявляють бактерицидну дію, - добре проникають в усі органи та тканини, що дає можливість лікування інфекцій різної локалізації, в тому числі в кістках і м”яких тканинах. Більшість пр-тів виводиться в незмінному вигляді через нирки Показання до застосування: - Інфекції дихальних шляхів, особливо важкі форми; - Бактеріальний менінгіт; - Інфекції кісток, суглобів, шкіри, м”яких тканин; - Тяжкі госпітальні інфекції. Побічні ефекти: - алергічні реакції (перехресні з пеніцилінами); - біль при в/м введенні (вводять з новокаїном); - диспепсичні розлади, дисбактеріоз; - нефро- нейро-, гепато-, гематотоксичність; - кровоточивість Особливості роботи з цефалоспоринами: - порушують метаболізм спирту етилового, унаслідок чого можливі діарея, нудота, тахікардія тощо; - р-ни несумісні з р-ми інших АБ в одному шприці - цефалоспорини І і II покоління не діють на синьогнійну паличку; Макроліди, азаліди І покоління | II і III покоління | Комбіновані препарати макролідів та тетрациклінів | Макроліди | Азаліди | Еритроміцин Олеандоміцин | Рокситроміцин (Рулід)Спіраміцин (Роваміцин)Кларитроміцин Азитроміцин (Сумамед) | Олететрин Ерициклін | - широкий спектр дії ( коки, грам- бактерії, бруцели, рикетсії, збудники трахоми і сифілісу; внутрішньоклітинні мікроорганізми – хламідії, мікоплазми, легіонели); - бактеріостатична дія, у великих конц бактерицидна ; - швидко виникає резистентність, курс лікування до 7 діб; - азаліди накопичуються в тканинах, характерний постантибіотичний ефект; - є одними з найменш токсичних АБ Застосування: інфекції верхніх і нижніх дихальних щляхів, ЛОР- інфекції, гінекологічні інфекції, шкіри та м”яких тканин. Побічні ефекти: є одними з найменш токсичних антибіотиків, майже не викликають алергічних реакцій. Можливі дисбактеріоз і гепатотоксичність. Особливості роботи : - мають антагонізм з пеніцилінами, цефалоспоринами, лінкозамідами. Синергізм – з тетрациклінами, стрептоміцином, сульфаніламідами; - не можна вводити в одному шприці з вітамінами В, С. Тетрацикліном, левоміцетином, гепарином (осад) Тетрацикліни: короткої дії ( 6-8 годин) :тетрациклін, тривалої дії ( 12-24 години): доксициклін - бактеріостатична дія - широкий спектр дії: грампозитивні і грамнегативні бактерій, рикетсії, мікоплазми, хламідії, спірохети. Застосування: особливо небезпечні інфекції ( холера, чума, бруцельоз, туляремія), урогенітальні інфекції зумовлені хламідіями, трепонемою або гонококом. Як альтернативні препарати їх застосовують при синуситах, інфекційних захворюваннях органів травного і дихального апаратів, сечових, жовчних шляхів, при гонореї, сифілісі, сибірці. Протипоказання: вагітність ( можлива тератогенна дія, у випадку приймання вагітними та годувальницями у дітей може розвиватися карієс зубів ); захворювання печінки і крові; дітям до 8 років життя. Побічна дія: шлунково-кишкові розлади, дисбактеріоз, розвиток кандидомікоза; фотодерматоз – гіперемія і набряк ділянок шкіри під впливом сонячного опромінення; ураження печінки; порушення утворення зубної і кісткової тканини в дітей. Не можна одночасно приймати з молочними продуктами та препаратами, що містять кальцій і залізо (інтервал між їх прийомом не менше 3 год). Для профілактики побічної дії рекомендовано приймати разом з ністатином, вітамінами групи В. Особливості роботи з тетрациклінами: необхідно дотримуватись режиму дозування; не можна вводити в одному шприці з гепарином, барбітуратами, глюкокортикоїдами, макролідами (хімічна взаємодія); слід пам’ятати про несумісність тетрациклінів при пероральному прийомі з молоком і молочними продуктами (необхідно попередити пацієнтів), а також з антацидами; тетрацикліни несумісні з препаратами заліза, циклоспори- ном, вітаміном С, антикоагулянтами, препаратами кальцію, стрептоміцином, пеніциліном; барбітурати, дифенін, карбамазепін підсилюють метаболізм тетрациклінів, синергізм з макролідами, лінкозамідами; для профілактики кандидозу їх потрібно призначати разом з протигрибковими (ністатин, леворин) засобами; протипоказані жінкам у період вагітності, а також дітям віком до 8 років. |