ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.

Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.

Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Основные электрофизиологические механизмы аритмий сердца.

1 23

Возникновение нарушений ритма сердца всегда обусловлено изменениями электрофизиологических свойств сердечной мышцы, в частности, нарушениями формирования или/и проведения трансмембранного потенциала действия (ТМПД) в специализированных и сократительных клетках. По современным представлениям основными электрофизиологическими механизмами возникновения аритмий являются:
1. Нарушения образования импульса:
• Изменение нормального автоматизма СА-узла.
• Возникновение патологического автоматизма специализированных клеток проводящей системы и кардиомиоцитов (эктопическая активность).
• Триггерная (наведенная) активность специализированных и сократительных клеток (возникновение ранних и поздних деполяризаций).
2. Нарушения проведени я импульса:
• Простая физиологическая рефрактерность или ее патологическое удлинение.
• Уменьшение максимального диастолического потенциала покоя (трансформация быстрого электрического ответа в медленный).
• Декрементное (затухающее) проведение импульса, в том числе неравномерное.
• Нарушение межклеточного электротонического взаимодействия.
• Повторный вход волны возбуждения (re-entry).
• Другие механизмы.
3. Комбинированные нарушения образования и проведения импульса:
• Парасистолическая активность.
• Гипополяризация мембраны + ускорение диастолической деполяризации.
• Гипополяризация мембраны + смещение порогового потенциала в сторону положительных значений.
• Другие механизмы.

Билет 10

1. Определение старения. Основные механизмы организма, лежащие в основе процессов старения.

Старение — в биологии процесс постепенного нарушения и потери важных функций организма или его частей, в частности способности к размножению и регенерации.

Теории старения подразделяются на две большие группы:

· Клеточные теории старения,

· Системные теории старения.

Первая группа гипотез рассматривает старение как результат накопления последствий воздействия внешних повреждающих факторов (т.е. вероятностных событий) и нарастающей со временем дисрегуляторной патологии.

1. Клеточные:
а) теория соматических мутаций, рассматривающая старение как следствие накопления в генах соматических мутаций, вызванных повреждающими факторами и обуславливающих появление измененных белков, а в последующем ─ ухудшение и утрату различных функций организма;
б) генетическая мутационная теория ( вариант предыдущей) рассматривает старение как следствие ухудшения функционирования генетического аппарата клеток из-за нарушения систем репарации ДНК: в данном случае повреждения в ограниченном числе генов могут вызвать универсальные по распространенности нарушения;
в) теория накопления ошибок, согласно которой накапливаются ошибки в течение передачи информации (при транскрипции и трансляции генетической информации), что ведет к образованию дефектных белков, и их накопление сопровождается многочисленными нарушениями в различных системах
г) теория свободных радикалов предполагает, что активные кислородные радикалы (АКР), нарушают целостность мембран лизосом, в связи, с чем увеличивается проницаемость последних для нуклеаз, которые проникают в цитоплазму и повреждают геном клетки, а это приводит к ее гибели. Считается, что наиболее уязвима для АКР ДНК митохондрий, где они могут формироваться; установлено, что в ходе онтогенеза миокарда и мозга у престарелых людей накапливаются дефекты митохондриальной ДНК, а это может нарушить функцию митохондрий и вызывать энергетический голод по типу сенильной тканевой гипоксии. Установлено, что к старости резервы антиоксидантной системы организма снижаются.
д) теория сшивки макромолекул базируется на способности веществ, обладающих ионизированной группой, образовывать мостики между молекулами коллагена, ДНК и т.д., и тем самым нарушать структуру

2.Основные причины и проявления эндотелиальной дисфункции.

При действ. разл. поврежд. факторов продукция NO эндотел.кл. уменьшается,а обр-ие сосудосуживающих фактров сохр. или увелич.Так формируется эндотел. дисфункция.Энд. дисфункция-патологическое состояние,возник. в рез-те нарушения регионального кровообращения и приводящ. к усил. тромбообразованию и адгезии лейкоцитов.Характеризуется:1)сниж. синтез NO 2)уменьш на энд.кл. кол-ва рецепторов,стимул. обр-ие NO 3)усил.разрушения NO 4)повыш. синтез эндотелина-1. Эндотелий начинает секретировать агреганты,коагулянты,вазоконстрикторы. Энд. дисф. приводит к атеросклерозу,гипертонии,инсультам,инфарктам и пр. Показано,что повышение содер. в кр свободных радикалов приводит к гипертонии. У курильщиков разруш-тся обр-ие NO эндотелием коронарных сосудов,что приводит к ИБС.А у тех,кто занимается физ.нагрузкой,наоборот, повыш. продукция NO.

3.Стадии умирания

1) Предагония - характеризуется угасанием деятельности организма, когда биохимические реакции, физические и электрические процессы настолько изменены, что не в состоянии обеспечить нормальное поддержание жизнедеятельности организма. Длительность этого периода значительно варьирует и зависит от основного патологического процесса, а также от сохранности и характера компенсаторных механизмов: при остановки кровообращения вследствие ФЖ предагония почти отсутствует, а при ОК на фоне кровопотери или прогрессирующей дыхательной недостаточности может длиться в течение нескольких часов.

2) Терминальная пауза - состояние продолжается 1-4 мин. Дыхание прекращается, развивается брадикардия, иногда асистолия, исчезают реакции зрачка на свет, корнеальный и др. стволовые рефлексы, зрачки расширяются.

3) Агония - последний этап умирания, характеризуется подъемом активности компенсаторных механизмов, направленных на борьбу с угасанием жизненных сил организма. агональное дыхания - слабые, редкие дыхательные движения малой амплитуды, либо короткие максимальные вдохи и быстрые полные выдохи с большой амплитудой и частотой 2-6 в минуту. В крайней стадии агонии в дыхании участвуют мышцы шеи и туловища - голова запрокидывается, рот широко открыт, возможно появление пены у рта. Агональное дыхание может переходить в предсмертное стридозное дыхание. повышаются частота сердечных сокращений и артериальное давление, может кратковременно восстановиться сознание, часто развиваются судороги, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, постепенное угасание реакции зрачков на свет.

4) Клиническая смерть - обратимый этап умирания, переходное состояние от жизни к смерти Основными признаками клинической смерти являются: отсутствие сознания, самостоятельного дыхания, пульсации на магистральных сосудах, расширение зрачков (развивается в течении 1 мин после остановки кровообращения (ОК)), арефлексия (отсутствие корнельного рефлекса и реакции зрачков на свет), выраженная бледность/ цианоз кожных покровов. Если клиническая смерть наступила в результате непродолжительного этапа умирания, то высшие отделы головного мозга могут перенести ОК в условиях нормотермии в течение 4-6 мин, в течение которых и необходимо начинать реанимационные мероприятия. Если умирание организма происходило длительно, было истощающим, то обычно необратимые изменения в коре головного мозга развиваются еще до остановки кровообращения. Но может быть и второй срок клинической смерти, который может продолжаться десятки минут, и реанимационные мероприятия будут эффективными. Второй срок клинической смерти наблюдается, когда создаются особые условия для замедления процессов повреждения головного мозга

5) Биологическая смерть - необратимый этап умирания,при отсутствии или неэффективности реанимационных мероприятий. Биологическая смерть выражается посмертными изменениями во всех органах и системах, которые носят постоянный, необратимый характер:- функциональные - отсутствие сознания, дыхания, пульса, артериального давления, рефлекторных ответов на все виды раздражителей.- инструментальные - электроэнцефалограангиографические.- биологические - максимальное расширение зрачков, бледность и/или цианоз, и/или мраморность (пятнистость) кожных покровов, снижение температуры тела)

4. Аритмии, вызванные нарушением функции автоматизма сердца

Эти аритмии сердца можно разделить на две группы. К первой группе относятся синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и синусовая аритмия, при которых исходной точкой сердечного сокращения остается синусовый узел ; меняется лишь количество или последовательность исходящих из узла импульсов. Ко второй группе относятся атрио-вентрикулярный ритм, миграция источника сердечного ритма, интерферирующая диссоциация, идиовентрикулярный ритм, при которых стойко или временно изменяется исходная точка возбуждения сердца и источником ритма вместо синусового узла становится какая-либо иная точка проводниковой системы сердца — гетеротопный ритм. При этом обычно изменяется и частота сердечных сокращений.Интерферирующая диссоциация — нарушение ритма, заключающееся в одновременном существовании двух источников сердечного ритма в синусовом и атрио-вентрикулярном узлах, причем возникновение автоматических импульсов в атрио-вентрикулярном узле происходит с большей частотой, чем в синусовом. Идиовентрикулярный ритм наблюдается в случаях, когда исходной точкой возникновения автоматического импульса сердца становится какая-либо точка проводниковой системы, расположенная ниже атрио-вентрикулярного узла,.

При атрио-вентрикулярном ритме исходной точкой возникновения автоматического импульса может быть либо верхняя часть атрио-вентрикулярного узла, расположенная в предсердиях, либо средняя, расположенная на границе предсердий и желудочков, либо нижняя — желудочковая часть узла. Возбуждение предсердий всегда происходит ретроградным путем. Основной причиной возникновения стойкого атрио-вентрикулярного ритма является поражение синусового узла.Миграция источника ритма сердца заключается в постоянном изменении положения места возникновения автоматического импульса сердца с постепенным возвращением к первоначальной точке. Такое изменение положения источника ритма сердца может наблюдаться в пределах синусового узла либо в предсердиях, не доходя до атрио-вентрикулярного узла, либо на пути от синусового к атрио-вентрикулярному узлу.Миграция источника ритма наблюдается при ревматическом процессе, интоксикации наперстянкой, у здоровых легко возбудимых детей, при тяжелых дистрофических изменениях в миокарде.

5.Механизмы активации каспаз и реализация апоптоза.

Важную роль в процессе передачи апоптогенного сигналаи регуляции апоптозаиграют следующие внутриклеточные факторы (мессенджеры):*концентрация ионов Ca (Ca²+ активирует сериновые и цистеиновые протеазы, Ca²⁺/Mg²⁺-зависимую эндонуклеазу);• протеинкиназы А (медиатор апоптоза) и С (ингибитор апоптоза);• церамид (стимулирует киназы, фосфатазы);• активные формы кислорода (обусловливают снижение трансмембранного потенциала митохондрий, увеличение внутриклеточной концентрации Ca²+, образование цАМФ);• монооксид азота (опосредует изменение экспрессии р53, открытие гигантских пор в митохондриях и снижение митохондриального потенциала).

Цистеиновые протеазы – каспазы находятся в протоплазме клеток в неактивном состоянии (в виде прокаспаз). Каспазы способны активировать друг друга, образуя разветвленный протеолитический каскад .В активации прокаспаз могут участвовать и некоторые другие вещества, например, цитохром С, содержащийся в митохондриях. В конечном итоге каспазы обеспечивают фрагментацию ядра и цитоплазмы клетки, то есть являются исполнителями уничтожения клетки.

Суммируя, можно описать два основных механизма активации прокаспаз. Первый из них реализуется в случае уже описанного нерепарированного повреждения ДНК. В этом случае активация митохондриального механизма апоптоза приводит к выходу из митохондрий цитохрома С и протеазы AIF .Оба эти вещества участвуют в активации прокаспазы 9, которая, в свою очередь, обеспечивает активацию основной «казнящей каспазы» 3, а также каспаз 6 и 7. Активные «казнящие каспазы» завершают процесс апоптоза.

Второй путь активации каспазного каскада связан с реализацией «инструктивного механизма апоптоза» Возбуждение «рецепторов смерти» клетки, реализуемое при посредстве адаптерных белков, приводит к активации прокаспазы 8, которая, в свою очередь, является активатором «казнящих каспаз» 3, 6 и 7.

Билет 11.

1.Танатогенез - это последовательность структурно-функциональных нарушений, вызванных взаимодействием организма с повреждающими факторами и приводящая к смерти. Основные варианты танатогенеза включают мозговой, сердечный, легочный, печеночный, почечный, коагулопатический и эпинефральный. Ведущим звеном механизма умирания может стать также недостаточная или избыточная функция любого эндокринного органа, кроме половых желез. Если имеет место сочетание нескольких подобных поражений, говорят о комбинированном танатогенезе.

2.Терапия хрон воспаления. Терапия направлена на: 1. Выбор антибиотика 2. основные принципы хирургического вмешательства на локальных очагах воспаления базируются на трех типовых разновидностях оперативных вмешательств: • дренирование гнойных полостей с адекватным оттоком гнойного содержимого • удаление очагов инфицированного некроза; • удаление внутренних источников контаминации (инфицированных имплантов, инородных тел, различных дренажей). 3. В качестве целенаправленной коррекции активации процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системынеобходимо включать в комплекс лечебных мероприятий антиоксиданты (церулоплазмин, витамины Е, С, унитиол) и мембраностабилизаторы (жировые эмульсии, эссенциале, полиоксидоний и др.). 4. Применение широкого спектра антимедиаторных средств: антигистаминовых, антисеротониновых, антицитокиновых антител, ингибиторов лизосомальных ферментов, которые блокируют биологические эффекты соответствующих медиаторов воспаления. Кроме того, оправдано применение группы нестероидных противовоспалительных средств (индометацина, ибопруфена, вольтарен, нимесулида и др.), которые блокируют циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, а, соответственно, образование простаноидов. 5. В случае развития локального воспалительного процесса с преобладанием фазы пролиферации, а это, как правило, хроническое воспаление с выраженным иммуноаллергическим или аутоиммунным компонентом, по периферии очага воспаления выражена инфильтрация тканей пролиферирующими и зрелыми фибробластами, моноцитами и лимфоцитами с образованием гранулем. Для подавления данных реакций эффективно использование глюкокортикоидов, которые тормозят синтез белков, ограничивают размножение соединительнотканных элементов, замедляют процессы пролиферации, в том числе и лимфоидной ткани. 6. Для стимуляции процесса заживления локального очага воспаления широкое применение нашли средства, ускоряющие процессы биосинтеза белка, пролиферацию клеточных элементов (солкосерил, метионин)

3. Роль нервной и эндокринной систем в регуляции раневого процесса.

На характер воспаления могут влиять как нервные, так и гуморальные факторы. Очень большое значение для воспалительной реакции имеют некоторые гормоны, главным образом гормоны коры надпочечников и гипофиза. Соматотропный гормон гипофиза и альдостерон способны повысить воспалительный “потенциал” организма, т.е. усилить воспаление, хотя сами по себе вызвать его не могут. Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон) повышая проницаемость стенки сосудов, увеличивая экссудацию и изменяя электролитный состав тканей, оказывают провоспалительное действие. Глюкокортикоиды, задерживая развитие самых ранних признаков воспаления (гиперемию, экссудацию, эмиграцию клеток) препятствует возникновению отека, этим свойством глюкокортикоидов широко пользуются в практической медицине. В последнее время установлено, что глюкокортикоиды индуцируют синтез специфических белков, которые действуют как ингибиторы фосфолипазы А2, т.е. блокируют процесс образования производных арахидоновой кислоты.

4. Клеточные теории старения. а) теория соматических мутаций, рассматривающая старение как следствие накопления в генах соматических мутаций, вызванных повреждающими факторами и обуславливающих появление измененных белков, а в последующем ─ ухудшение и утрату различных функций организма;

б) генетическая мутационная теория ( вариант предыдущей) рассматривает старение как следствие ухудшения функционирования генетического аппарата клеток из-за нарушения систем репарации ДНК: в данном случае повреждения в ограниченном числе генов могут вызвать универсальные по распространенности нарушения;

в) теория накопления ошибок, согласно которой накапливаются ошибки в течение передачи информации (при транскрипции и трансляции генетической информации), что ведет к образованию дефектных белков, и их накопление сопровождается многочисленными нарушениями в различных системах, в том числе и регуляторных ("катастрофа ошибок");

г) теория свободных радикалов предполагает, что активные кислородные радикалы (АКР), нарушают целостность мембран лизосом, в связи, с чем увеличивается проницаемость последних для нуклеаз, которые проникают в цитоплазму и повреждают геном клетки, а это приводит к ее гибели. Считается, что наиболее уязвима для АКР ДНК митохондрий, где они могут формироваться; установлено, что в ходе онтогенеза миокарда и мозга у престарелых людей накапливаются дефекты митохондриальной ДНК, а это может нарушить функцию митохондрий и вызывать энергетический голод по типу сенильной тканевой гипоксии. При систематическом применении антиоксидантов снижается интенсивность процесса образования активных кислородных радикалов, продляется жизнь подопытных животных. Установлено, что к старости резервы антиоксидантной системы организма снижаются. Высказывается мнение, что свободнорадикальные реакции играют важную роль в патогенезе гериатрических заболеваний (в частности, атеросклероза);

д) теория сшивки макромолекул базируется на способности веществ, обладающих ионизированной группой, образовывать мостики между молекулами коллагена, ДНК и т.д., и тем самым нарушать структуру (например, в результате "сшивки" коллагена появляются морщины кожи) и функции молекул ДНК.

5. Нарушения метаболизма миокарда, предшествующие аритмиям. Метаболические изменения в миокарде появляются при нарушении кровоснабжения сердечной мышцы. Вследствие неправильного тока крови в кардиомиоцитах — клетках сердечной мышцы — наблюдается сбои энергетического баланса. Основным симптомом дисбаланса энергии является нарушение равновесия ионов в клетке и межклеточном пространстве. В кардиомиоците начинается накопление протонов и молочной кислоты. Одновременно можно наблюдать и уменьшение количества высокоэнергетических фосфатов, которые и являются единственным источником энергии внутри клетки. Ухудшение метаболизма в миокарде вследствие нарушения доставки кислорода и питательных веществ из-за образовавшийся атеросклеротической бляшки или спазма коронарных артерий. Далее по причине нарушения метаболизма происходит существенное изменение возбудимости клеток миокарда - наступает аритмия сердца.

1 23