ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.

Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.

Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Распад (метаболизм) гликогена - гликогенолиз.

Синтез и распад гликогена в печени. Гормональная регуляция.

Гликоген – основной запасной полисахарид в животных клетках. Полимер с α1→4 гликозидными связями. Разветвления на α1→6 связях. Ветвление каждые 8-12 остатков. Более компактный, чем крахмал. В печени присутствует в виде крупных гранул – α-розеток, составленных из 20-40 мелких (отдельные молекулы в 10⁶ дальтон, 21нм, 55000 Glc, 2000 невосстанавливающих концов). На гранулах сидят ферменты (синтез/распад гликогена). До 10% массы печени. Почему гликоген? Снижение вклада в осмолярность (0,01мкМ против 0,4М)! [основы биохимии Ленинджера, 353]

Синтез гликогена - гликогенез. [Ленинджер, II, 154]

Главным образом происходит в печени. Меньше – в мышцах (доступный источник энергии для аэробного и анаэробного метаболизма).

Как субстрат полимеризации используются сахаронуклеотиды (нуклеотид тип активирует аномерный С сахара). Почему они?

Ø Их образование необратимо. Значит и метаболические пути эти необратимы. При конденсации NTP с сахаром выделяется PP_i, который сразу расщепляется неорганической пирофосфатазой (сдвиг равновесия, сопряженная реакция для ↓ΔG)

Ø Нуклеозидные части могут обратимо связываться с ферментом → выделение дополнительной свободной энергии → вклад в каталитическую активность.

Ø Нуклеозиды – классные уходящие группы → облегчают нуклеофильную атаку, активируя атом, с которым связываются

Ø Нуклеотид «помечает» данную молекулу глюкозы, на синтез гликогена, например.

Процесс:

1)D-Glc + ATP → D-Glc-6-P + ADP. Фермент: ГЕКСОКИНАЗА (I и II в мышцах, IV в печени). (Есть альтернативный извращенский способ сделать D-Glc-6-P: Glc из пищи становится лактатом в эритроцитах, а в печени при глюконеогенезе становится D-Glc-6-P)

2)D-Glc-6-P ↔ D-Glc-1-P Фермент: ФОСФОГЛЮКОКИНАЗА

3) Ключевая реакция:D-Glc-1-P + UTP → UDP-Glc + PP_i. Фермент: UDP-ГЛЮКОЗОПИРОФОСФОРИЛАЗА. Равновесие опять сдвигается к продуктам засчет расщепления пирофосфата.

4) ПРАЙМЕРдля навешивания глюкозок: фрагмент из 8-ми остатков. Его делает ГЛИКОГЕНИН, катализируя присоединение первых 8ми Glc, начиная с его Tyr194 (картиночку см ниже)

5) Фермент: ГЛИКОГЕНСИНТАЗА переносит остаток глюкозы на НЕвосстанавливающий конец растущей цепи гликогена. Делает только α1→4-связи.

6) Ветвление: фермент 1,4→1,6-ТРАНСГЛИКОЗИДАЗА (ГЛИКОЗИЛ-4,6-ТРАНСФЕРАЗА) – перетаскивает 6-7 остатков (от хвоста не менее 11 остатков) на –ОН группу С6 остатка в той же или в другой цепи. БОЛЬШЕ НЕВОССТАНАВЛИВАЮЩИХКОНЦОВ БОГУ КОНЦОВ!!

Работа гликогенсинтазы:

Ветвление:

Как сделать праймер? + Обещанная картиночка.

Две реакции:

1) Гликозилирование Tyr194. Его гидроксильная группа атакует С1 в UDP-Glc.

2) Гидроксил С4 атакует С1 следующей UDP-Glc

Распад (метаболизм) гликогена - гликогенолиз.

Задача – расщепить до глюкозо-1-фосфата.

Фермент: ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗА (). Катализирует атаку P_i на α1→4-гликозидную связь на невосстанавливающем конце (таких концов на гликогене куча, что ускоряет процесс при надобности). Реакция фосфоролиза.

Получается α-D-глюкозо-1-фосфат. Часть энергии гликозидной связи уходит в фосфат.

Кофактор: пиридоксальфосфат (на картинке →) Роляет фосфатная группа. Работает как обычная кислота – катализирует атаку фосфатика на гликозидную связь. Это НЕОБЫЧНО для пиридоксальфосфата (обячно он участвует в метаболизме амк)

Гликогенфосфорилаза умеет щепить только α1→4-связи. За 4 остатка до α1→6 (ветвление) обламывается.