 ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение Как определить диапазон голоса - ваш вокал Игровые автоматы с быстрым выводом Как самому избавиться от обидчивости Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком" Натюрморт и его изобразительные возможности Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д. Как научиться брать на себя ответственность Зачем нужны границы в отношениях с детьми? Световозвращающие элементы на детской одежде Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ) Глава 3. Завет мужчины с женщиной
Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.
| Антигипертензивные средства нейротропного действия
I. АГС центрального действия:
· снижающие возбудимость вазомоторных центров и центров симпатической иннервации: клонидин (клофелин, гемитон), метилдофа (допегид), гуанфацин (эстулик), урапидил (эбрантил);
· неспецифического действия: транквилизаторы, снотворные в малых дозах (см. соответствующие разделы);
· агонисты имидозолиновых рецепторов - моксопидин (цинт).
II. АГС периферического действия:
· ганглиоблокаторы: пирилен, гигроний, бензогексоний, пентамин, имехин, темехин, камфоний;
· симпатолитики: резерпин, октадин (гуанетидин), раунатин (орнид);
· адреноблокаторы:
· альфа-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен (троподифен), празозин, аминазин (хлорпромазин);
· бета-адреноблокаторы: анаприлин (пропранолол), атеналол, метопролол, оксипренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), надолол (коргард), тимолол;
· альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол, карведиол, проксодол. Гормон адреналин и другие катехоламины стимулируют бета-1 и бета-2-адренорецепторы, которые имеются в различных органах. Механизм действия бета-блокаторов заключается в том, что они блокируют бета-1-адренорецепторы, “заслоняя” сердце от воздействия адреналина и других “разгоняющих” гормонов. В результате работа сердца облегчается: оно сокращается реже и с меньшей силой. Таким образом, сокращается частота приступов стенокардии и нарушений сердечного ритма. Уменьшается вероятность внезапной сердечной смерти. Под действием бета-блокаторов кровяное давление понижается, одновременно через несколько различных механизмов: Уменьшение частоты и силы сердечных сокращений; Снижение сердечного выброса; Снижение секреции и уменьшение концентрации ренина в плазме крови; Перестройка барорецепторных механизмов дуги аорты и синокаротидного синуса; Угнетающее влияние на центральную нервную систему; Влияние на сосудодвигательный центр — снижение центрального симпатического тонуса; Снижение периферического тонуса сосудов при блокаде альфа-1-рецепторов или высвобождении оксида азота (NO). 5. Диуретики. Определение. Классификация. Диуретики — средства различной химической структуры, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей и увеличивающие их выведение с мочой; повышающие скорость образования мочи и, таким образом, уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях. Диуретики, снижающие реабсорбцию натрия, повышающие натрийурез, называют салуретиками. Применяют мочегонные средства преимущественно при артериальной гипертензии и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек, сопровождающихся отёками — но далеко не при всех заболеваниях с отёками, и только по назначению врача. Врач назначает их при отсутствии противопоказаний при патологиях (особенно при хронической сердечной недостаточности) в тех случаях, когда у больного имеется положительный баланс натрия (то есть количество натрия, принятого с пищей, превышает его выведение). Выведение натрия из организма сопровождается спадом отёков. Поэтому наибольшее значение имеют те диуретики, которые повышают, прежде всего, натрийурез и хлорурез (салуретики — от латинского названия поваренной соли). В зависимости от фармакодинамики современные мочегонные средства делят на три группы: салуретики, калийсберегающие диуретики, осмотические диуретики. К салуретикам относят производные тиазида (гидрохлортиазид, циклометиазид), тиазидоподобные (клопамид, хлорталидон), петлевые мочегонные (фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, буметанид), ингибиторы карбоангидразы (диакарб). К калийсберегающим мочегонным средствам относят триамтерен, амилорид и спиронолактон, эплеренон, которые увеличивают выделение натрия и незначительно влияют на экскрецию калия. Осмотические диуретики (маннит, мочевина), увеличивая осмотическое давление в канальцах, препятствуют реабсорбции воды. Однако следует отметить, что такая систематизация не включает мочегонных средств, которые влияют на кровообращение в почках, она мало ориентирована на механизм действия препаратов. Для лучшего понимания действия современных мочегонных средств рекомендуется классификация диуретиков, которая учитывает не только механизм, но и локализацию их действия. I. По локализации и механизму действия. 1. Средства, действующие на уровне клеток почечных канальцев. 1.1. Средства, действующие на уровне апикальной мембраны. 1.1.1. Конкурирующие за переносчик натрия, или неконкурентные антагонисты альдостерона— триамтерен, амилорид. 1.1.2. Конкурирующие антагонисты альдостерона — спиронолактон, эплеренон. 1.2. Средства, действующие на уровне базальной мембраны. 1.2.1. Ингибиторы карбоангидразы — диакарб. 1.2.2. Тиазидные диуретики — гидрохлортиазид, циклометиазид. 1.2.3. Тиазидоподобные диуретики — хлорталидон, клопамид, индапамид. 1.2.4. Петлевые диуретики — фуросемид, кислота этакриновая, буметонид, торасемид. 2. Осмотические активные диуретики — маннит, мочевина. 3. Средства, увеличивающие кровообращение в почках — ксантины, аминофиллин, эуфиллин и др. 4. Препараты лекарственных растений — хвоща полевого, листьев толокнянки, березовых почек, листьев ортосифона, листьев брусники, листьев и стеблей леспедезы головчатой, листьев мучницы, ягод земляники и др. С клинической точки зрения практическое значение при выборе препарата имеют сила, скорость наступления и длительность действия. Поэтому мочегонные средства классифицируют следующим образом. II. По силе действия. 1. Сильные мочегонные средства — фуросемид (лазикс), торасемид (трифас), кислота этакриновая (урегит), клопамид (бринальдикс), осмодиуретики (маннит, мочевина) и др. 2. Средние мочегонные средства — тиазиды: гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид), циклометиазид и тиазидоподобные — хлорталидон (оксодолин, гигротон) и др. 3. Слабые мочегонные средства — спиронолактон (верошпирон, альдактон), диакарб (ацетазоламид), триамтерен (птерофен), амилорид, ксантины аминофиллин (эуфиллин), препараты лекарственных растений (листья толокнянки, листья ортосифона, березовые почки и др.). III. По скорости наступления мочегонного эффекта. 1. Быстрого (экстренного) действия (30— 40 мин) — фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, маннит, мочевина, триамтерен. 2. Среднего действия (2—4 ч) — диакарб, эуфиллин, амилорид, циклометиазид, клопамид, хлорталидон и др. 3. Медленного действия (2—4 сут) — спиронолактон, эплеренон. IV. По продолжительности мочегонного эффекта. 1. Короткого действия (4—8 ч) — фуросемид, торасемид, кислота этакриновая, маннит, мочевина и др. 2. Средней длительности (8—14 ч) — диакарб, триамтерен, гидрохлортиазид, клопамид, эуфиллин и др. 3. Продолжительного действия (несколько суток) — хлорталидон, спиронолакгон, эплеренон. Диуретики, действующие на уровне клеток почечных канальцев К средствам, которые нарушают транспорт натрия через апикальную мембрану клеток почечных канальцев, относятся триамтерен, амилорид, спиронолактон, эплеренон. Они действуют на уровне дистального отдела нефрона. Это препараты, которые уменьшают процессы физиологической реабсорбции натрия и воды. 6. Классификация средств, влияющих на миометрий. Вещества, влияющие на сократительную активность и тонус матки, подразделяют на следующие группы. I. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия Усиливающие сократительную активность Гормоны и препараты задней доли гипофиза Окситоцин Питуитрин Препараты простагландинов Динопрост (простагландин F2a) Динопростон (простагландин Е2 ) Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства) Вещества, стимулирующие преимущественно β2 -адренорецепторы Фенотерол Сальбутамол Средства для наркоза Натрия оксибутират Разные средства Магния сульфат II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи) Эргометрина малеат Экстракт спорыньи густой Эрготамина гидротартрат Эрготал Синтетические средства Котарнина хлорид III. Средства, понижающие тонус шейки матки Атропина сульфат Динопрост Динопростон 7. Средства, стимулирующие эритропоэз. Механизм действия цианокобаломина и кислоты фолиевой. Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа. Основой развития гипохромной анемии является недостаточная продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма. Железо содержится в организме в количестве 2—5 г. Основная его часть (2/3) входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда ферментов. Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона. В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке (особенно в двенадцатиперстной кишке) за счет активного транспорта и, возможно, путем диффузии. Содержащийся в слизистой оболочке кишечника белок апоферритин связывает часть всасывающегося железа, образуя с ним комплекс — ферритин. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с Р,-глобулином - трансферрином. В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где вновь высвобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. Что касается тканевых депо, то в них железо находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина). Интенсивность всасывания железа в значительной степени зависит от степени насыщения им белков, участвующих в его транспорте и депонировании (апоферритина слизистой оболочки кишечника, трансфсррина плазмы крови, апоферритина тканевых депо). Выводится железо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпителием слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью), почками и потовыми железами. Применяют препараты железа при железодефицитной гипохромной анемии (например, при хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат (FeS04-7H20). Принимают этот препарат в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Такая необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с сероводородом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта) выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет. Применяют также комбинированные препараты железа, например драже «Ферроплекс» (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан также препарат пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе — градумете\ последняя обеспечивает постепенное всасывание железа). Препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это связыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики. Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен (содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов), феррум Лек (комплекс железа с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутривенного введения) и др. При передозировке ферковена появляются гиперемия кожи лица, щей, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди. Введение анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления. Цианокобаламин (витамин В|2) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. При дефиците иианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластичес- кому типу: эритробласт -э гиперхромный мегалобласт —> мегалоцит. Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по химической структуре — гликопротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонкой кишке. Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется. Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии. При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт —> гиперхромный макронормобласт -> макроцит. В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью. Кислоту фолиевую используют при алиментарной и медикаментозной макроцитарной анемии, спру1, анемии беременных. Для лечения злокачественной анемии кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраняет патологические изменения со стороны нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественной анемии кислота фолиевая комбинируется с цианокобаламином.
8. Средства, тормозящие свертывание крови. Фибринолитические средства (активаторы фибринолиза). Средства этой группы применяют для остановки кровотечений местно или путем резорбтивного действия. Местно для остановки кровотечений используют тромбин (препарат естественного тромбина), губки гемостатические. К препаратам резорбтивного действия относятся витамины К,, К3 и синтетический заменитель витамина К3 викасол. Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина и ряда других факторов свертывания крови. Назначают препараты при гипопротромбинемии. Для гемостатического действия используют также желатин, фибриноген и др. При определенных состояниях активность системы фибринолиза повышается в значительной степени, что может стать причиной кровотечений. Это отмечается иногда после травм, хирургических вмешательств, при циррозе печени, передозировке фибринолитических вешеств, маточных кровотечениях. В этих случаях необходимо применять антифибринолитические средства. Наиболее широко используют синтетический препарат кислоту аминокапроновую (эпсилон-аминокапроновая кислота). Она тормозит превращение профиб- ринолизина в фибринолизин (по-видимому, за счет угнетения активатора этого процесса), а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При этом пути введения максимальная концентрация в крови создается через 2—3 ч. За сутки выделяется 60% вещества. При внутривенном введении элиминация идет быстрее (за 12 ч- более 80%). При этом пути введения t1/2 » 77 мин. Выводится почками, главным образом в неизмененном виде. Токсичность препарата низкая. Вводят его внутрь и внутривенно. Применение кислоты аминокапроновой требует контроля фибринолитической активности крови и содержания фибриногена. Возможны и побочные эффекты (головокружение, тошнота, диарея). Антифибринолитической активностью обладает кислота транексамовая (циклокапрон). Она угнетает активацию профибринолизина. Эффективнее кислоты аминокапроновой и действует более продолжительно. Вводят энтерально и внутривенно. При введении внутрь биодоступность соответствует 30—50%. Незначительно связывается с белками плазмы (около 3%). При внутривенном введении t1/2 * 2 ч. Выводится почками. Аналогичными с кислотой аминокапроновой механизмом действия и свойствами обладает препарат амбен (памба). К средствам, угнетающим фибринолиз, относится также контрикал. Он ингибирует непосредственно фибринолизин, как и ряд других протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, калликреин). 9. Бронхолитические средства. Классификация. Это препараты, способные устранять и предупреждать спазм гладких мышц бронхов при бронхиальной астме и других бронхообструктивных заболеваниях. Классификация бронхолитических средств. 1. Адреномиметики. Чаще всего используются селективные β2-адреномиметики. Сальбутамол (Вентолин, Волмакс, Савентол, Саламол) – входит в состав комбинированных препаратов "Тео-Астахалин", "Комбипэк", "Аскарил". Фенотерол (Беротек) – входит в состав комбинированных препаратов "Беродуал", "Дитек". Тербуталин, Кленбутерол. Эти препараты применяются для купирования приступов бронхиальной астмы ингаляционно не более 2 доз за один раз и не чаще 4 раз в сутки, т.к. при более частом использовании могут привести к развитию астматического статуса. Сальметерол (Серевент) – препарат длительного действия, применяется 2 раза в день. Реже применяются препараты неселективных β-адреномиметиков (Изадрин, Орципреналин), α,β-адреномиметиков (Адреналин) и симпатомиметиков (Эфедрин), т.к. они имеют много побочных эффектов. 2. М-холиноблокаторы. Ипратропия бромид (Атровент) – наиболее эффективен для купирования ночных приступов бронхиальной астмы. Реже применяются другие препараты данной группы (Метацин, Платифиллин, Атропин), т.к. они оказывают много побочных эффектов. 3. Ингибиторы фосфодиэстеразы. Препараты оказывают благоприятное действие на всю дыхательную систему: расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, уменьшают отечность слизистой бронхов, снижают давление в малом круге кровообращения, стимулируют дыхание и сердечную деятельность, оказывают легкое мочегонное действие. При этом имеют много побочных эффектов: сильное местно-раздражающее действие, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмия, возбуждение ЦНС, бессонница. Противопоказаны больным с ИБС и другими тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, при гипотонии, бессоннице, язвенной болезни желудка. Эуфиллин – чаще применяется для купирования приступов бронхиальной астмы в/в капельно под контролем артериального давления. Теофиллин – применяется внутрь. Теопэк, Теотард, Теодур, Теобиолонг, Эуфилонг, Дурафиллин – препараты длительного действия, применяются для планового лечения бронхиальной астмы внутрь после еды. Также в комплексной терапии бронхиальной астмы используются препараты, стабилизирующие мембраны тучных клеток (Интал, Тайлед) и глюкокортикостероидные гормоны (Беклометазон). 10. Препараты глюкокортикоидов. Механизм иммуносупрессивного и противоаллергического действия. Практическое значение. Механизм их противоаллергического действия сводится к следующему. Во-первых, они обладают выраженными иммунодепрессивными свойствами, т. е. подавляют развитие иммунных клеток (лимфоциты, плазмоциты) и уменьшают продукцию антител. Во-вторых, глюкокортикоиды предупреждают дегрануляцию (разрушение) тучных клеток и выделение из них медиаторов аллергии. В-третьих, эти средства оказывают действие, противоположное эффектам медиаторов аллергии (например, уменьшают проницаемость сосудов, повышают артериальное давление и т. д.). В связи с этим глюкокортикоиды высокоэффективны при любых аллергических расстройствах. Однако выраженное побочное действие глюкокортикоидов ограничивает область их использования в качестве противоаллергических средств. Так, препараты глюкокортикоидов применяют преимущественно при тяжелых (анафилактический шок) и средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) аллергических реакциях, а также при тяжелых прогрессирующих заболеваниях аллергической природы (бронхиальная астма, коллагенозы и др.). В дерматологической практике препараты глюкокортикоидов относительно часто применяют местно при различных аллергических поражениях кожи (зуд, экзема, дерматиты и т.д.). Однако даже при наружном применении препараты глюкокортикоидов могут вызывать ряд побочных эффектов местного характера (атрофические изменения кожи, обострение инфекционных поражений кожи и др.).
11. Препараты гестагенов. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Все гестагены являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные — оксипрогесте- рона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезированы препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона, — норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др. Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежедневно. При приеме внутрь он неэффективен. К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт). Действие его наступает медленнее и продолжается 7—14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Длительнодействующим препаратом является также медроксипрогестерона ацетат. Вводят внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально. Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5—15 раз. Эффективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку держат под языком до полного рассасывания. Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтино- дрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1—3 дня. Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств. Созданы антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Одним из таких препаратов является стероидное производное мифепристон (RU 486). Он связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Гестагенной (агонистической) активностью мифепристон не обладает. В экспериментах на животных у мифепристона был отмечен антагонизм с глюкокортикоидами. В медицинской практике в основном используют способность мифепристона вызывать аборт. В этих случаях чем раньше назначен мифепристон после наступления беременности, тем выше его эффективность. Для прерывания беременности по медицинским показаниям мифепристон часто назначают в сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяют в небольших дозах, что позволяет существенно уменьшить частоту побочных эффектов каждого из них. Антигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации менструального цикла.
12. Препараты витаминов группы В (В3, В6). Фармакологические эффекты. Показания к применению. Кислоту никотиновую и никотинамидобозначают как витаминРР Имеются данные о том, что в организме кислота никотиновая превращается в амид кислоты никотиновой. Последний участвует в образовании двух важных коферментов (см. структуры): никотинамидадениндипуклеотида НАД (кодегидраза I) и НАДФ (коде- гидраза II). С дегидрогеназами они участвуют в окислительных процессах, являясь на определенном этапе дыхания акцепторами водорода (протонов) и электронов. Никотинамид частично образуется в организме из триптофана. При отсутствии в пище витамина РР развивается пеллагра1. Основными ее симптомами являются диарея, дерматит (характерно воспаление открытых поверхностей кожи) и деменция (приобретенное слабоумие). Кроме того, отмечаются глоссит (воспаление языка), гастрит и другие симптомы. Помимо функции витамина, кислота никотиновая обладает также выраженным, но непродолжительным сосудорасширяющим эффектом. Проявляется это покраснением лица, головокружением, снижением артериального давления, тахикардией и др. Никотинамид такими свойствами не обладает. Кислота никотиновая влияет также на липидный обмен, снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот. Витамином В6принято обозначать 3 соединения: пиридоксин (гшридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин (см. структуры). Для обозначения всей группы обычно используют название первого соединения — пиридоксин. Вещества с В6-витаминной активностью в больших количествах содержатся в дрожжах, зернах злаков, бобовых культурах, бананах, мясе, рыбе, печени, почках. Для медицинской практики выпускают пиридоксина гидрохлорид. Его применяют при недостаточности витамина В6 на фоне приема гидразидов изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, приток- сикозе беременных. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, неврита, радикулита, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести, ряда кожных заболеваний. Вводят его внутрь и парентерально. Переносится препарат хорошо. Иногда возникают аллергические реакции.
13. Гиполипидемические средства - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты. Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) - наиболее эффективная и хорошо изученная группа гиполипидемических препаратов, радикально изменившая подход к профилактике ИБС и других атеросклеротических сосудистых поражений, оттеснив на второй план традиционные гиполипидемические средства - никотиновую кислоту, фибраты, анионообменные смолы. Первый представитель этой группы, ловастатин, был получен в 1979 г. из культуры грибка Monascus ruber и применяется для лечения атеросклероза с 1987 г. Позднее полусинтетическим путём были получены симвастатин и правастатин, синтетическим - флувастатин, аторвастатин, розувастатин. Механизм действия и фармакологические эффекты Ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, статины тормозят превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту - промежуточный продукт синтеза холестерина в гепатоцитах. При угнетении образования холестерина и, как следствие, обеднении им печени повышается активность ЛПНПрецепторов гепатоцитов, осуществляющих захват из крови циркулирующих ЛПНП, и в меньшей степени - ЛПОНП и ЛППП. В результате отмечают заметное уменьшение концентрации ЛПНП и холестерина в сыворотке крови, а также умеренное снижение содержания ЛПОНП и триглицериды. Одновременно снижение активности указанного фермента приводит к снижению синтеза биологически активных веществ - изопреноидов, что, вероятно, и лежит в основе так называемых «плейотропных» эффектов статинов, а именно, противовоспалительного, антипролиферативного и способности улучшать функцию эндотелия. Эффект развивается медленно (через 1-2 мес после начала лечения) и проходит после отмены препарата, поэтому, как правило, необходима длительная (пожизненная) терапия. Статины - препараты выбора для большинства пациентов с гиперлипидемиями, уступающие фибратам только по влиянию на триглицериды. Показано, что они снижают суммарный риск летальных исходов от всех кардиоваскулярных причин и должны быть назначены всем пациентам с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе пожилым. Более того, статины применяют как средства вторичной профилактики при уже имеющейся ИБС (включая стенокардию и перенесённый инфаркт миокарда), облитерирующих заболеваниях периферических сосудов и при перенесённом инсульте. Польза от терапии статинами доказана даже при исходно нормальном уровне липопротеидов, однако более явный эффект наблюдают у пациентов с концентрацией холестерина до начала лечения более 5 ммоль/л. Противопоказания Статины абсолютно противопоказаны при активных заболеваниях печени (при стойком повышении печёночных ферментов), у беременных (описано тератогенное действие в виде нарушения развития ЦНС, аномалии губ в I триместре беременности) и при кормлении грудным молоком. С особой осторожностью следует применять статины у пациентов с заболеванием печени в анамнезе или часто принимающих алкоголь. У пациентов с гипотиреозом перед назначением данных препаратов должно быть проведено соответствующее лечение. Не следует применять статины при порфирии, однако показана безопасность розувастатина. Побочное действие К наиболее важным побочным эффектам статинов относят повышение печёночных ферментов, реже - гепатит, миопатию и миозит, крайне редко - рабдомиолиз. Вероятным механизмом их токсического влияния на мышцы служит угнетение синтеза коэнзима Q в поперечной мускулатуре. Метод лабораторной оценки повреждения мышц - определение уровня креатинфосфокиназы. Кроме того, статины могут вызывать головную боль, боль в животе, метеоризм, запоры, диарею, тошноту и рвоту. Для них характерно гепатотоксическое действие, проявляющееся чаще всего повышением уровня трансаминаз (аспартат аминотрансферазы, аланин аминотрансферазы) в плазме крови. В последнее время появились данные о том, что статины могут вызывать бессимптомную протеинурию, периферическую нейропатию (в виде полиневритов), токсический панкреатит. Возникновение сыпи и аллергических реакций (включая ангионевротический отёк и анафилаксию) отмечают нечасто. Тяжёлые нежелательные лекарственные реакции при приёме статинов наблюдают сравнительно редко (1 случай рабдомиолиза на 100 тыс человек в год). Однако, широкое применение данных препаратов, наблюдаемое в последние годы, означает, что небольшому проценту реально может соответствовать большое число больных. Именно поэтому при выборе внутри группы предпочтение следует отдавать наиболее безопасным и изученным препаратам, по которым накоплен достаточный опыт практического применения. Так, по данным FDA за 2003-2004 гг., наименьшее число случаев рабдомиолиза зарегистрировано при применении правастатина и аторвастатина, несколько большее - при применении симвастатина и розувастатина.
1. II. Решить ситуационные задачи: 2. Назвать препараты и указать их групповую принадлежность, которые можно применить больному для купирования приступа бронхиальной астмы с сопутствующей артериальной гипертонией. Обосновать предпочтительность их назначения в данной ситуации. Бронхолитики. Изадрин. В связи с влиянием на β-адренорецепторы сердца изадрин может вызывать учащение и усиление сердечных сокращений. Артериальное давление при таком применении изадрина практически не изменяется. 3. Препарат относится к группе диуретиков. При повторном применении диуретический эффект препарата снижается, рН крови изменяется в сторону ацидоза. Определить фармакологическую группу и препарат. Объяснить причину снижения его эффективности. Диуретики. Диакарб. Ингибирует карбоангидразу в проксимальных канальцах почек и ЦНС, уменьшает образование угольной кислоты, снижает реабсорбцию ионов Na +, K +, бикарбоната, не влияет на экскрецию ионов хлора, защелачивает мочу. Нарушает кислотно-основное состояние (КОС), вызывает метаболический ацидоз. При гипокалиемии (пониженном содержании калия в крови) нарушается кислотно-щелочное равновесие в организме. Это происходит из-за повышения кислотности (ацидоза) внутри клеток, что приводит к усилению повторного всасывания в почках из первичной мочи бикарбоната и повышению щелочности крови – формированию общего метаболического алкалоза. 4. Препараты применяются при ревматоидном полиартрите. При длительном применении вызывают одутловатость лица, увеличение массы тела, боли в области желудка, лимфопению, эозинопению. Определить фармакологическую группу. Объяснить механизм развития перечисленных побочных эффектов. Глюкокортикоиды. Длительный прием глюкокортикоидов в большой дозе приводит к тому, что надпочечники перестают вырабатывать эти гормоны. Ткань этих эндокринных желез постепенно атрофируются. Кроме того, теряется связь надпочечников и гипоталамо-гипофизарной системы. Механизмы их взаимодействия нарушаются. В результате всех этих процессов надпочечники теряют способность адекватно ответить на вновь возникшую потребность в собственных гормонах. III. Выписать рецепты на следующие лекарственные препараты: 1. Глауцина гидрохлорид (табл.) Rp.: Tab. Glaucini №20 D.S. по 1 таблетке 2 раза в день
2. Кетотифен (табл.) Rp.: Tab. Ketotipheni №20 D.S. по 1 таблетке 2 раза в день
3. Строфантин к (р-р для инъекций) Rp.: Sol. Strophanthini K in amp. D.S. взрослым в дозе 250 мкг с последующими инъекциями по 100 мкг/ч до общей дозы 1000 мкг за 24 ч.
4. Хинидина сульфат (табл.) Rp.: Tab. Chinidini №20 D.S. по 1 таблетке 2 раза в день
5. Верапамил (р-р для инъекций) Rp.: Sol. Verapamili K in amp. D.S. по 1 ампуле 1 раза в день
6. Клонидин (клофелин) (р-р для инъекций) Rp.: Sol. Сlonidini in amp. D.S. по 1 ампуле в день
7. Каптоприл (табл.) Rp.: Tab. Captoprili 12,5 №50 D.S. по 1 таблетке 1 раз в день до еды
8. Триампур-композитум (табл.) Rp.: Tab. Triampur compositum №50 D.S. по 1 таблетке 2 раза в день
9. Динопрост (р-р для иньекций) Rp.: Sol. Dinoprosti in amp D.S. по 1 ампуле
10. Дипиридамол (табл.) Rp.: Tab. Dipyridamoli 25mg №100 D.S. по 1 таблетке 3 раза в день
11. Этинилэстрадиол (табл.) Rp.: Tab. Aethinyloestradioli 0,05 №10 D.S. по 1 таблетке 3 раза в день
12. Нандролон (нандролона деканоат, ретаболил) (р-р для инъекций) Rp.: Sol. Nandroloni in amp D.S. по 1 ампуле 1 раз в неделю
13. Беклометазон (аэрозоль для ингаляций) Rp.: Aer. Beclomethasonum D.S. по 50 мкг в каждый носовой ход 2–4 раза в сутки
14. Рутин (табл.) Rp.: Tab. Rutini 20mg №30 D.S. по 1 таблетке 2 раза в день
15. Ловастатин (табл.) Rp.: Tab. Lovastatini 20mg №30 D.S. по 1 таблетке 1 раз в день вечером
|
