 ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ Сила воли ведет к действию, а позитивные действия формируют позитивное отношение Как определить диапазон голоса - ваш вокал Игровые автоматы с быстрым выводом Как самому избавиться от обидчивости Противоречивые взгляды на качества, присущие мужчинам Вкуснейший "Салат из свеклы с чесноком" Натюрморт и его изобразительные возможности Применение, как принимать мумие? Мумие для волос, лица, при переломах, при кровотечении и т.д. Как научиться брать на себя ответственность Зачем нужны границы в отношениях с детьми? Световозвращающие элементы на детской одежде Как победить свой возраст? Восемь уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Классификация ожирения по ИМТ (ВОЗ) Глава 3. Завет мужчины с женщиной
Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.
| Алкалоиды – метилированные производные ксантина
Чистота · t плавления · прозрачность · рН=3,5 – 4,5 · Воды по Фишеру до 3% · сульфатная зола · ТМ Количественное определение · Неводное титрование в ЛУК + Hg(CH3COO)2 · Алкалиметрия · Аргентометрия · Спектрофотометрия Порошки, таблетки, раствор для инъекций сер 20 века синтезирован (технологическим путем) Dibazolum Bendazoli Hydrochloride
2 – бензилбензимидазола гидрохлорид
Синтез:
+ HCl = Кристаллический порошок белого цвета с желтым или сероватым оттенком, гигроскопичен. УР в воде, УР в хлороформе, ЛР в спирте 1. ИК – спектр 2. УФ – спектр ( растворяют в спирте + NaOH 0,1 М ) 3. Растворяют в воде + HCl р. + Y2 0,1 М RN * Y2 * HY красновато – серебристый осадок 4. На Сl – ион RN * HCl + NH4OH = RN (отфильтров.) + NH4Cl + H2O В фильтрате NH4Cl + AgNO3 = AgCl + NO3 5. Сухой дибазол + спиртовой раствор CoCl2 – ярко – голубое окрашивание 6. С ванадатом аммония в серной кислоте – красно – фиолетовое окрашивание + CHCl3 вишневый цвет хлороформа
Чистота · t плавления · прозрачность · цвет · рН=3 – 4 · сульфатная зола · ТМ
Количественное определение 1. Неводное титрование (уксусная кислота + HCOOH) f экв=1 Можно ЛУК с Hg(CH3COO)2 2. Прямая алкалиметрия
3. Аргентометрия по Фаянсу (бромфеноловый синий)
4. Спектофотометрия – инъекционные растворы
5. м.б. с AgNO3 растворяют в спирте + 2AgNO3(изб. титрованный раствор) + 4NH4OH
Отфильтровываем, промываем от избытка
AgNO3 + NH4SCN = AgSCN + NH4NO3 Fe(NH4)SO42 * 12 H2O Fe3+ + 3NH4SCN = Fe(SCN)3 + 3NH4+ (розовый, кроваво – красный цвет) 6. Косвенная йодометрия f экв=1 используют в комбинированных ЛФ Хранение: сп. А, в хорошо укупоренной таре, при комнатной температуре. Применение: спазмолитик, для снижения АД, иммуностимулирующее действие, профилактика от гриппа. + Апрофен, Дипрофен ( будет похож на папаверин)
Производные МОРФИНАНА
СД - изохинолин морфин и кодеин синтетический: этилморфина гидрохлорид
Производные АПОРФИНА Апорморфина гидрохлорид
Лекция 6 Производные ФЕНАНТИРЕНИЗОХИНОЛИНА (морфинана) Алкалоиды опия Морфин
1806 г. – получил морфин в чистом виде 1925 г. – строение морфина Окончательное строение морфина в 1952 г. Гейте Благодаря фенольному гидроксилу – электрофильный заместитель окисление, образование эфиров, кислотные свойства Спиртовый гидроксил эфиров, окисление N- основность =Амфотерность с более выраженными окислительными свойствами Morphini hydrochloridum Morphine Hydrochloride
N – метил – 3,6 - дигидрокси – 7 – дидегидро – 4,5 - эпоксиморфина гидрохлорид, тригидрат 7,87\ - дидегидро – 4,5 - эпокси – 17 – морфинан – 3,6 - диола гидрохлорид, тригидрат Извлекают теплой водой (50 – 55 градусов), упаривают в вакууме 60 – 70С, разделяют, учитывают растворимость и основность (ХР)
Кодеин Codeine / Codeine phosphate RN * H3PO4
Получают из морфина (5R, 6S) – N – метил – 3 – метокси – 4,5 – эпокси – 7 – ен – 6 – ол моногидрат
Этилморфина гидрохлорид Aethylmorphini hydrochloridum Ethylmorphine Hydrochloride
Получают из морфина Синтез кодеина из морфина 20 – е годы 20 века Родионов и Шапошников выход до 90% метилирующий агент – четвертичное аммониевое соединение
Этилморфин Этилируют морфин обычным способом Описание: белые кристаллические порошки, морфин м.б. в виде игольчатых кристаллов, слегка желтеет при хранении Растворимость: · в воде – морфина г/хл МР, ОМР в хлороформе, УР в спирте · этилморфина г/хл Рв воде, МР в хлороформе · кодеина фосфат Лр в воде, ОМР в хлороформе · основн. кодеин МР в воде, Лр в спирте и хлороформе кодеин легко выветривается Качественный анализ: 1. ИК – спектр 4000 – 400 см-1 для кодеина фосфата: RN * H3PO4 + NaOH = RN + NaPO4 +3Y2O осадок фильтруют – моют – сушат(100С) – снимают ИК – спектр со стандартом 2. УФ – спектр в спирте – 284 нм в воде, соляной кислоте – 285 нм
3. Реакция на хлорид ион 4. Реакция на фосфат ион PO4 + AgNO3 = Ag3PO4 (желтый цвет) + 3NO3 5. Цветные специфические реактивы р. Марки – пурпурное сине – фиолетовый (морфин) сине – фиолетовый (кодеин) зеленый синий коричневый (этилморф.) р. Фреде – фиолетово – сине – зеленая (морфин) азотная кислота конц. – оранжевый желтый (кодеин) 6. р. Пеллагри (групповая реакция)
+ HNO3 p = красное окрашивание
Для кодеина и этилморфина (ФС) растворяют в серной кислоте конц. + FeCl3 1 каплю (t) кодеин – сине – фиолетовое этилморфина г/хл – зеленое – фиол – синее +HNO3 красное окрашивание в обоих случаях
Apomorphine Hydrochloride RN * HCl * 3/4 H2O 3,4- диоксиапорфина г/хл Описание: бел. кристалл. порошок желт или серов оттенок Растворимость: УР в воде, ПНР в хлороформе, ПНР в эфире Реакции: 1. Окисление Y2 в NaHCO3 2. Окисление HNO3 р. 3. на хлорид ион 4. ИК – спектр 5. УФ – спектр Количественное определение: 1. Неводное титрование Чистота: получают из морфина проверяют качество морфина, при охлаждении промывают соляной кислотой, морфин растворяется + р. Майера допускается легкая опалесценция Продукты окисления: обрабатывают эфиром – нижний слой может быть слегка розоватым Хранение: сп. А Применение: рвотное, отхаркивающее. 7. Смешать с сахарной пудрой + H2SO4 к. красно – фиолетовое окрашивание 8. RN * H3PO4 + NaOH = RN + Na3PO4 9. Для морфина г/хл + раствор NH4OH = NH4Cl (H2O) +
10. Для морфина г/хл
11. р. Либермана на морфин
12. Морфин легко окисляется
Дигидроморфин
Можно использовать для количественного определения 13. с FeCl3 морфин + FeCl3 – синее окрашивание (специфическая) 14. Этилморфина г/хл Йодоформная проба + Y2 + NaOH (t) = гидролиз образующегося C2H5OH + натриевая соль морфина + 4Y2 + 6NaOH = CHY3 + NaY + HCOONa + 5H2O Чистота: · t плавления · прозрачность · цвет раствора · рН=4,5 – 5,5 (морфина г/хл) · рН=4,0 – 5,0 (кодеина фосфата) · потеря в массе при высушивании морфина г/хл – 14,5% кодеин – 4 – 6% кодеина фосфат – 7% · сульфатная зола · ТМ · примеси других алкалоидов
1. Морфин: ТСХ (раствор препарата м СО и кодеин и сравнивают), опрыскивая Драгендорфом. 2. Морфин обладает кислотными свойствами навеску + 0,1 щелочь – растворится, а остальное будет в осадке, а дальше хлороформом раствор обрабатывают, если в органику то, что осадилось – сумма алкалоидов + 2н 10 мл при температуре – изб. серной кислоты титруют NaOH V NaOH не меньше 8,75 мл. 3. В кодеине: ВЭЖХ (анализируемый раствор и раствор свидетеля – диметоксиморфин), площадь не более 0,2%, в сумме 1%. Гидрирован. кодеин, связанный дважды
Количественное определение: RN RN * HCl RN * H3PO4 1. Неводное титрование Для кодеина ЛУК и диоксан, титруем кристалл. фиолетовым (= кодеин. препарат) fэкв=1, контрольный опыт морфина г/хл + ЛУК + Hg(CH3COO)2 этилморфина г/хл 2. Для кодеина растворяем в спирте, титруем соляной кислотой фактор эквивалентности = 1 3. Прямая алкалиметрия по ФФ (спирто – хлороформная смесь) RN * HCl + NaOH = RN + NaCl + H2O RN * H2SO4 + NaOH = Na2HPO4 + RN 4. Морфина г/хл, этилморфина г/хл – аргентометрия по Фаянсу (индикатор – бромфеноловый синий) 5. спектрофотометрия Хранение: морфин и этилморфина г/хл – ПКУ, ХУТ, в ЗОСМ. Применение: морфин – анальгетик (внутрь, п/к), угнетает дыхательный центр кодеин – отхаркивающее средство этилморфин – противокашлевое средство промедол – анальгетик
Лекция 7 Промедол Promedolum Trimeperidine Hydrochloride 1,2,5 – триметил – 4 – пропионил – окси – 4 – фенилпиперидина г/хл
Сходство с морфином: · N – из. · кольцо соединяется с бензольным кольцом сложно – эфирной группой · анальгетик, вызывает привыкание Описание: белый, кристаллический порошок, без запаха Растворимость: ЛР в воде, ЛР в хлороформе, Р в спирте, ПНР в эфире Подлинность: 1. ИК – спектр 2. УФ – спектр 3. Реакция на хлорид ион 4. Растворяют в хлороформе + по стенке раствор фрмалина в конц. серной кислоте (реактив Марки) – на границе двух слоев красное кольцо 2 промедол + HCOH H2SO4
5. С пикриновой кислотой Чистота: · цвет · прозрачность · сульфатная зола · ТМ · рН = 5 – 6 Методом ТСХ определяют примеси – 0,5%
Количественное определение: 1. Неводное титрование, CH3COOH (ЛУК), f=1, с добавлением Hg(CH3COO)2 2. Прямая алкалиметрия (фактор = 1) 3. Обратная йодометрия 4. Спектрометрия 5. Экстракционная фотометрия (м/о) Хранение: список А, ПКУ, ХУТ (НС и ПВ)
Nalorphini hydrochloridum Применение: внутривенно, аналгезирующее средство
Naloxoni hydrochloridum Применение: при острой интоксикации морфином, действует быстро и непродолжительно
Naltrexoni hydrochloridum
17(или N) – изопропилметил – 4 – оксикордигидроморфинана гидрохлорид
Производные индола Произрастает в Африке, Индии, Индонезии. Это сильнодействующие вещества, легко окисляются.
Резерпин – Reserpine АВ – индол СД – дигидрохинолизидин
В раувольфии змеиной, седативное, гипотензивное действие Резерпин L – 11,17 – диметоксит =- 16 – карбметокси – 18 – (3, 4, 5 – триметоксибензоил) – оксиапполохимбан
Выделяют по 2 – ой схеме, извлекают эфиром основных алкалоидов, обрабатывают винной кислотой, разделяют адсорбционной хроматографией. Описание: белый или желтый кристаллический порошок мелкокристаллический Растворимость: ОМР в воде, ОМР в спирте, ОМР в эфире, ЛР в хлороформе, уксусной кислоте Подлинность: 1. ИК, УФ (подлинность + чистота) 2. Взаимодействие с ванилином в соляной кислоте конц. (появляется розовое окрашивание) 3. Растворяют в спирте + серная + азотная кислота (зеленое окрашивание) 4. С общеалкалоидными реактивами 5. Окислительные реакции H2SO4 – желтое окрашивание HNO3 – желтое – кирпично - красное KMnO4, H2O2 – характерная окраска 6. п – диметиламинобензальдегидом + CH3COOH зеленое (+ избыток ЛУК) – красное 7. L – удельное вращение Количественный анализ: 1. По N – 4 - неводное титрование раствор. в спирте Индикатор – м/к Фактор = 1 2. Фотоколориметрия Хранение: список А, в защищенном от света и влаги месте Применение: нейролептик, гипотензивное
Физостигмин АХЭ средство – миоз Для лечения глаукомы (капли), при миостении – внутрь Эзеропин – нет биологической активности
Proserinum (Neostygmine Methylsulfate) N – (н – диметилкарбомоилоксифенил) – триметил аммоний метилсульфат
Описание:белый порошок, гигроскопичен Растворимость: ОМР в воде, ЛР в хлороформе, ОМР в эфире При хранении на свету розовеет Подлинность: 1. ИК, УФ 2. На SO4 для разрыва эфирной связи кипятят с конц. азотной кислотой 3. 40% NaOH – выпаривают досуха 2CH3OH + Na2SO4
4. + Y2 раствор – бурый осадок Чистота: · цвет · прозрачность · потеря в массе при высушивании 0,5% · рН в 7,5 · Примеси не более 0,15% · Спектрофотометрия · Cl, SO4 – допустимо
Количественное определение: 1. Прибор Кельдаля ЛП + 30% NaOH – диметиламин отгоняют с борной кислотой (чтобы он не улетел) NH(CH3)2 + H3BO3 – [NH2(CH3)2]B4O7 + 5H2O титруем HCl · f = 1 · прямое титрование · Индикатор – м/к + м/с 2. Спектрофотометрия 3. Обратная йодометрия (фактор = ¼ - в кислой среде; фактор = 1/6 – в нейтральной среде) 4. Ионообменная ХР 5. О - В методы Хранение: ХУТ, в прохладном месте Применение: внутрь, парентерально при миастении, глаукома, парезы
Производные имидазола В свободном виде не встречается в природе, но есть его производные
Пилокарпин d – цис альфа – этил – бэта (1 – метил – имидазолил – 5 – метил) – гамма – бутилолитазона гидрохлорид
Лекция 8 Pilocarpine Hydrochloride цис – структура d – цис
Выделен в 1875 году из растения Проблема в разделении изомеров
Описание: бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, гигроскопичен, при хранении на воздухе розовеет Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте, ПНР в эфире, хлороформе Подлинность: 1. ИК, УФ – спектр в 0,1 HCl 2. На хлорид ион 3. + H2SO4 + H2O + K2Cr2O7 + органический растворитель – сине – фиолетовый цвет органического слоя 4. OH + нитропруссид натрия – вишневое окрашивание, не исчезающее в кислой среде 5. Гидроксамовая проба (не ФС) + NH2OH*HCl + NaOH
6. Общеалкалоидные реактивы пикриновая кислота – t плавления Чистота: · t плавления · прозрачность (бесцветный) · рН = 3,8 – 5,2 · потеря в массе при высушивании · органические примеси в серной кислоте · сульфатная зола · удельное вращение · посторонние алкалоиды + NH4OH + K2Cr2O7 - раствор должен быть прозрачным ТСХ – раствор сравнения (разведенный аммиачный раствор) Количественное определение: 1. Неводное титрование ЛУК Hg(CH3COO)2 фактор = 1 по имидазольному атому азота контрольный опвт Индикатор – кристаллический фиолетовый 2. Прямая алкалиметрия Индикатор – фф + спирт 3. Аргентометрия по Фаянсу Индикатор – бромфеноловый синий 4. Обратная йодометрия к навеске + конц. раствор NaCl + ацетатный буфер с рН = 6 5. Спектрофотометрия 6. Фотоколориметрия Хранение: список А, ХУТ, в защищенном от света и влаги месте Применение: холиномиметик, глаукома
Производные имидазолина Clonidine Hydrochloride Clophelinum Hemiton
2 (2,6 – дихлорфениламино) имидазолина гидрохлорид Растворимость: Р в воде, УР в спирте Описание: белый кристаллический порошок Подлинность: 1. ИК, УФ – спектры 2. На хлорид ионы 3. Цветные специфические реакции Чистота: + 2,6 – дихлорфениламин (ТСХ) не более 0,9% Количественное определение: 1. Неводное титрование 2. Спектрофотометрия (таблетки – 0,075) Хранение: список Б Применение: альфа – адреноблокатор, понижает давление, глазные капл
Производные пурина В середине 20 века выделили из грибов
Ксантин
Возможен таутомерный переход
лактам – лактимная кето – енольная
Алкалоиды – метилированные производные ксантина Coffeinum / Caffeine 1,3,7 – триметилксантан 1,3,7 – триметил – 1Н – пурин – дион
1819 год – Рунге – из зерен кофе (до 3%) Teophylline / Teophyllinum 1,3 – диметилксантин
1889 год – из листьев чая Коссель Teobromine 3,7 – диметилксантин
1. Получают из ЛРС (чай) – органический растворитель (субстанция) Очистка – адсорбционная ХР 2. П/синтетический Исходное вещество – мочевая кислота
3. Синтетический: мочевина + ацеталь 4. 1900 год – Траубе – синтетический способ получения (наиболее экологический способ)
Описание: белые порошки, может быть игольчатой формы, кофеин возгоняется при температуре 80 градуов, если это моногидрат, то он выветривается Растворимость: · Кофеин – М и УР в воде при комнатной температуре · ЛР в горячей воде · ЛР в хлороформе · МР в спирте · Теоф.: МР в воде, спирте, хлороформе · Теобр.: ОМР или ПНР в воде · МР в горячей воде · Теобромин и теофилин – Р в NaOH · Теофил. Р в NH4OH Подлинность: 1. ИК – спектр 2. УФ – спектр 3. Мурексидная проба 4. Для кофеина с эфиром Y2 + HCl – бурый осадок 5. Теоф. и теобр. – кобальтовая соль (растворяют в 0,1 М NaOH недостаток + CoCl2 теобр. – фиолетовое окрашивание – сероватое теоф. – белое с розовым оттенком осадок Для теофиллина: 1. с нитропруссидом Na – зеленое окрашивание, исчезает при разбавлении раствора 2. нагревание с ОН
Чистота: · температура плавления для коф. и теоф., для теобр. не определяется (при 300 градусах препарат разлагается) · прозрачность · бесцветность растворов · теоф. и коф. кислотность и щелочность · потеря в массе привысушивании теоф. сушат 100 – 105 кофеин сушат при 80 теоб. сушат при 100 – 105 · дополнительные примеси – хлориды и сульфаты · сульфатная зола 0,001% · МБЧ (микробиологическая чистота) Для кофеина – навеску растворяют в серной конц. и такую же навеску растворяют в азотной конц. · посторонние алкалоиды: кофеин + реактив Майера – не дает нерастворимых продуктов, раствор должен быть прозрачным, ТСХ (раствор сравнения - этот же раствор, разведенный в 200 раз) примесей не более 0,5% теофиллин – растворение в NH4OH, раствор должн соответствовать по степени мутности определенному эталону ТСХ Количественное определение: 1. Кофеин – неводное титрование в СН3СОО2, растворяют в хлороформе Индикатор – кристаллический фиолетовый Фактор = 1 2. Кофеин бензоат натрия – обратнеая йодометрия RN + 2Y2 + KY + H2SO4 = RN*Y4*HY (осадок отфильтровываем, промывать нельзя) + KH2SO4) Y2 + 2Na2S2O3 = 2NaY + 2Na2S4O6 контрольный опыт, разведение фильтруем – берем аликвоту – 10 мл в пробирку фактор = ¼
Лекция 9 3. Теофиллин и теобромин – косвенное нейтрализация 1 – раствор вещества + AgNO3 2 – титруют выделившуюся кислоту NaOH
Индикатор – рН = 7, чтобы NaOH не разрушал образующуюся соль – фиолетовый красный Фактор = 1 Теобромин аналогично
4. Общий метод для всех трех – обратная цериметрия
Фактор = ¼ 5. Теобромин – неводное титрование НСООН*(СН3СОО)2О HClO4 Индикатор – судан 3 6. Теофиллин – в ДМФА неводное титрование СН3ОН + NaOH 7. Спектрофотометрия 8. Теофиллин – фотоколориметрия по образованию азокрасителя Хранение: СД, в ХУТ, в защищенном от выветривания месте, теофиллин – в защищенном от света месте Применение: · кофеин – стимулятор ЦНС, кардиотоническое средство · теофиллин и теобромин – спазмолитик, сосудо – и бронхорасширяющие, диуретики Способны образовывать двойные соли, ЛР в воде 1. Кофеин – бензоат натрия Coffeinum – natrii benzoas Caffein Benzoate Sodium
2. Аминофиллин или эуфиллин Euphyllinum Aminophylline
Получают смешивание растворов в расчетных количествах моль к молю – выпаривают досуха и выпадает осадок Кофеин – бензоат натрия Описание: белый порошок, без запаха, слегка горьковатый Растворимость: ЛР в воде, ТР в спирте Коф. – 38 – 42% Бензоата натрия – 58 – 62% Подлинность: 1. Кофеин – мурексидная проба 2. температура плавления кофеина 3. реакция с Y2 4. на бензоат с FeCl 3 Чистота: · прозрачность · цвет · рН · органические примеси Количественное определение: 1. Кофеин – йодометрия 2. Бензоат натрия – ацидиметрия Титрант – соляная кислота Индикатор – м/о + м/с Хранение: СД, ХУТ, список Б Применение: парентерально, ампулы 10% и 20%, таблетки и микстуры
Эуфиллин Описание: белый или со слегка желтым оттенком порошок, слабый аммиачный запах Растворимость: ЛР в воде, ПНР в спирте водные растворы имеют щелочную реакцию, могут поглащать углекислый газ воздуха Подлинность: по каждой из составных имеет реакции 1. теофиллин – мурексидная проба не проводят реакцию с Co(NO3), т.к.могут образоваться комплексы с ТМ ЭДА 1. получаем комплекс с CuSO4 – ярко – фиолетовое окрашивание в соотношении 3:1 3ЭДА + 1 CuSO4 = [Cu(ЭДА)3]SO4 2. + бензоил хлорид Фильтрат + 3. образование азокрасителя Спектры – УФ, ИК (теофиллина после осаждения) Чистота: ТСХ и ВЭЖХ Количественное определение: 2 этапа – все отдельно 18 – 20% ЭДА 80% теофиллин ЭДА – ацидиметрически
Индикатор – м/о + м/с Фактор = ½ Теофиллин – косвенная нейтрализация ЭДА может мешать взаимодействию с азотной кислотой Прежде избавляются от ЭДА, высушивая соединение в сушильном шкафу при температуре 125 – 130 градусов титруют ЭДА + серная кислота – бромкрезоловый пурпурный затем + щелочь по индикатору + AgNO3, титруем щелочью Хранение: список Б, ХУТ, заполненный доверху, в защищенном от света месте Применение: внутрь, парентерально – спазмолитическое действие, таблетки, порошки, ампулы
|
н – диметиламинофенол – исходное вещество в синтезе
