ПОЗНАВАТЕЛЬНОЕ

Оси и плоскости тела человека - Тело человека состоит из определенных топографических частей и участков, в которых расположены органы, мышцы, сосуды, нервы и т.д.

Отёска стен и прирубка косяков - Когда на доме не достаёт окон и дверей, красивое высокое крыльцо ещё только в воображении, приходится подниматься с улицы в дом по трапу.

Дифференциальные уравнения второго порядка (модель рынка с прогнозируемыми ценами) - В простых моделях рынка спрос и предложение обычно полагают зависящими только от текущей цены на товар.

Реакция с использованием меченых антител или антигенов

Реакция агглютинации

Реакции агглютинации — это простые реакции склеивания корпускулярных антигенов с помощью антител.

Различают:

— прямые реакции агглютинации, которые используют для выявления антител в сыворотке крови больного. Добавление взвеси убитых микробов к сыворотке больного вызывает образование хлопьевидного осадка (положительная реакция склеивания микробов антителами). Используется для определения брюшного тифа, паратифа и др.

— реакция пассивной, или непрямой гемагглютинации основана на использовании эритроцитов с адсорбированными на их поверхности антигенами, взаимодействие которых с соответствующими антителами сыворотки крови больных приводит к образованию фестончатого осадка. Используется для определения беременности, выявления повышенной чувствительности больных к лекарственным препаратам и гормонам;

— реакция торможения гемагглютинации основана на способности антител иммунной сыворотки нейтрализовать вирусы, которые в результате теряют свойство склеивать эритроциты. Используется для диагностики вирусных болезней;

— реакция коагглютинации — разновидность реакции агглютинации, в которой антигены возбудителя определяют с помощью стафилококков, предварительно обработанных иммунной диагностической сывороткой.

Реакции преципитации

Реакции преципитации — реакции, в которых происходит осаждение комплекса антиген-антитело. Антиген в данном случае должен быть растворимым. Осадок комплекса антиген-антитело называется преципитатом. Реакцию ставят путем наслоения раствора антигена на иммунную сыворотку. При оптимальном соотношении антиген-антитело на границе этих растворов образуется непрозрачное кольцо преципитата. Диаметр кольца преципитации пропорционален концентрации антигена. Наибольшее распространение получила реакция преципитации в полужидком геле агара (двойная иммуно-иммунодиффузия, иммуноэлектрофорез и др.). Реакцию используют для определения содержания в крови иммуноглобулинов различных классов, компонентов системы комплемента.

Реакция нейтрализации

Реакция нейтрализации основана на способности антител иммунной сыворотки нейтрализовать повреждающее действие микроорганизмов или их токсинов на чувствительные клетки или ткани. При отсутствии повреждающего эффекта смеси антител и микробов или их токсинов на культуру клеток говорят о специфичности взаимодействия комплекса антиген-антитело.

Реакции с участием комплемента

Реакции с участием комплемента основаны на активации комплемента в результате присоединения его к комплексу антиген-антитело. Если комплекс антиген-антитело не образуется, то комплемент присоединяется к комплексу эритроцит-антиэритроцитарное антитело, вызывая тем самым гемолиз (разрушение) эритроцитов (реакция радиального гемолиза). Применяется для диагностики инфекционных болезней, в частности, сифилиса.

Реакция с использованием меченых антител или антигенов

Реакция основана на том, что антигены тканей или микробы, обработанные иммунными сыворотками, меченными флюорохромами, способны светиться в ультрафиолетовых лучах люминисцентного микроскопа (реакция иммунофлюоресценции).

В иммуноферментном анализе вместо флюорохромов иммунную сыворотку можно метить ферментом (пероксидазой хрена или щелочной фосфатазой). Реакцию оценивают по окрашиванию раствора в желто-коричневый (пероксидаза) или желто-зеленый (фосфотаза) цвет.

18. Фагоцитарная активность выражается процентным отношением активных, участвовавших в фагоцитозе лейкоцитов к общему числу подсчитанных нейтрофильных лейкоцитов. Сущность: создание способа, позволяющего исключить возможность получения ложнозавышенных и ложнозаниженных результатов определения за счет создания условий для сохранения in vitro функциональных свойств нейтрофилов каждого конкретного организма. Ход работы: Для определения фагоцитарной активности лейкоцитов берется кровь (из ушных сосудов или при общих анализах из яремной вены) в количестве 0,1 мл, вносится в стерильную пробирку с 0,05 мл 2%-ного раствора лимоннокислого натрия (или гепарина) и осторожно смешивается. После этого в каждую пробирку со стабилизированной кровью вносится убитая при 70°С в течение 30 мин суточная двухмиллиардная культура определенного тест-микроба. В зависимости от цели исследования для постановки опыта могут быть использованы различные виды микроорганизмов. Наиболее часто при изучении состояния естественной резистентности используется культура золотистого или белого стафилококка того или иного штамма (209, 997 и др.).Пробирку с приготовленной смесью осторожно встряхивают и ставят на 30 мин в водяную баню или термостат при температуре 37┘38°С. Через каждые 10 мин пробирки встряхивают, затем из крови готовят тонкие мазки. Их фиксируют метиловым спиртом и окрашивают методом Романовского-Гимза. При микроскопии мазка подсчитывают число фагоцитировавших лейкоцитов (чаще нейтрофилов, но можно также и других клеток - лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов) из общего числа подсчитанных. Для получения достоверных результатов количество последних должно быть не менее 100.

19. Показат.,характ.фагоцит.актив.Завершенный фагоцитоз - показатель, определяемый количеством клеток с завершенным фагоцитозом на 100 фагоцитированных сегментоядерных нейтрофилов. Процесс фагоцитоза складывается из ряда последовательных фаз, финалом которых является разрушение микробов в фагоцитах. Однако установить завершенность фагоцитарного процесса трудно в связи с отсутствием достоверных методов оценки физиологического состояния микробов, поглощенных лейкоцитами.Завершенность фагоцитоза определяется по отсутствию роста микробов внутри лейкоцитов и наличию признаков их разрушения. Техника анализа следующая. В мерную центрифужную пробирку с 5┘10 мг щавелевокислого натрия вносят 0,5┘1 мл исследуемой крови. После тщательного перемешивания в пробирку добавляют равное количество двухмиллиардной взвеси микробов (стафилококка, кишечной палочки и др.). После перемешивания смесь помещают в термостат при 37°С на 30 мин. Затем несколько капель исследуемой лейкоцитарно-микробной взвеси вносят в чашку Петри с застывшим хорошо подсушенным 2%-ным мясо-пептонным агаром и распределяют, как при обычном приготовлении мазков крови.Засеянные чашки помещают в термоста при 37°С для выращивания микробов и наступления третьей фазы фагоцитарной реакции, т.е. захватывания микробов фагоцитами. Время экспозиции чашек в термостате может варьировать в зависимости от задач опыта и видов микробов. После окончания установленного срока инкубации приступают к изготовлению мазков-отпечатков. Для этого хорошо очищенные и обезжиренные предметные стекла подогревают на пламени горелки и, положив на поверхность агара, слегка прижимают к мазку крови, находящемуся на поверхности агаровой среды. Приготовленные таким образом мазки-отпечатки высушивают, фиксируют 3 мин метиловым спиртом и окрашивают способом Романовского-Гимза.При микроскопировании препаратов, приготовленных из лейкоцитарно-микробной взвеси, инкубированной в термостате, отчетливо видны различия между жизнеспособными и нежизнеспособными клетками. Первые характеризуются гигантскими размерами, вторые сохраняют исходную величину.В случаях, когда процесс фагоцитоза носит завершенный характер, внутри лейкоцитов отмечаются фрагменты разрушенных клеток, имеющих разнообразную форму, и отдельные микробные тела значительно меньших размеров, чем в лейкоцитах с незавершенным фагоцитозом.

20. Лизоцим (мурамидаза) —важный фактор гуморального иммунитета. Синтезируют моноциты и макрофаги. Почки отвечают за удаление лизоцима из организма. Расщипляют нуклеотиды,стенки бактерий. Состоит из 130 аминокислот. В больших концентрациях содержится в секретах (слюне, слезах, молозиве). Играет существенную роль в неспецифической противоинфекционной резистентности.Метод основан на способности лизоцима растворять взвешанный в агаре ацетоновый порошок из клеточных оболочек Micrococcus Lysodeikticus и степень литической активности определяется путем зон лизиса вокруг лунки в агаре в кот.вносятся иссл.биоматериал. Ход реакции: Готовят 1% агар Дифко на фосфатном буфере и ставят на водяную баню до полнго растворения. Агар остужают до 58-60º. При этой температуре агар смешивают с тест-культурой в виде суспензии. После смешивания смесь помещают в чашку петри. Толщина агара 4-5мл.В нем вырезают по трафарету на раст. 2 см др.от др. Агар из лунок удаляют.Сыворотку крови разводят в планшетах буфером в 5раз (20мкл сыв.и 80мкл)Если исследуют молозиво,то в 10раз,молоков 2 раза.Разведенные сыв.вносят в лунки по 50мкл. Чашки затем помещают во влажную камеру.Результаты получают через 48 ч.После зон лизиса измеряют диаметр,измер. С мкг/мл и строют колибровочную прямую.

21.Бактериц.активн.Отражает функциональную активность, действие в отношении м/о. И зависит от комплемента и отчасти лизоцима. Проводится в стерильных условиях, куда помещается тест культуру. E.Coli пат.штамм,который. Тест культуру помещают в бульон и помещают иссл.сыв.крови.Измеряют длину волны на спектрометре.Помещают в термостат на 3часа,затем снова на спектрометр. Измерение бактерицидной волны: БАСК% = 100 – дельта D опыт./ дельта D контр. * 100,где Д1 –длина волны после термостатирования, дельта Д2 – после дельта Д=Д2 – Д1

22. . РИД по Оухтерлони(двойной диффузии) — метод идентификации антигенов или антител на основании образования преципитата в результате миграции обоих навстречу друг другу в слое агара. Двойная иммунодиффузионная система представляет собой простую, широко применяющуюся в иммунологии, микробиологии и аллергологии реакционную систему, состоящую из 1% агарозной гелевой пластинки с центральной лункой и радиально расположенными на расстоянии 6-10 мм от нее лунками. В центральную лунку вносят, как правило, антисыворотку, а в периферические — антигены в оптимальной концентрации.Они диффундируют одновременно и радиально, в том числе и навстречу друг другу (двойная диффузия) в течение 18-24 часов. При наличии антигенной специфичности в определенной периферической лунке формируется полоса преципитации между нею и центральной лункой. Таким образом, с помощью известной антисыворотки можно идентифицировать неизвестный антиген или наоборот.

23. Иммунный статус – это комплексная оценка функц.активности системы им. Жив.,находящихся под генетическим контролем и зависящ.от возраста,вида,породы,жив.,зоны его обитания типа кормления и физиологического состояния.Уровни оценки иммунного статуса. Тесты 1-ого уровня: 1)гемотологические исследования 2)Определение фагоцитарной активности клеток крови 3)Определение содержания лизоцима комплементов, белков острой фазы, бактерицидная активность клеток крови. 4) Определение абсолютного и процентного содержания Т иВлимф.переферической крови. 5) Определение функциональной активности лимфоцитов 6) Определение субпопуляции(количественное определение имглобул.различных классов) 7) Количественное определение иммуноглоб.различных классов в сыв.крови. Тесты 2-ого уровня: 1)определение миграционной активности 2)Определение экспрессии молекул адгезии на поверхн.мембр.нейтрофилов(СD11 и СD12 ) 3) Определение продукции цитокинов 4) кожные тесты с рядом микробных антигенов 5) Опред. МНС(главный комплекс гистосовместимости)

24.Лаборатория клин.иммунолог.Цели и задачи работы лаборатории.Основная цель – это оценка им.статуса как биологического критерия адаптационных возможностей организма животного.Задачи: диагностика иммунодифицитного состояния; диагностика им.патологического состояния при различных заболиваниях; оценка им.статуса жив.при различных клинических состояниях; разработка норм.биологической вариации разл.параметров им.системы.,т.е.определение им.мониторинга(динамическое слежение за состоянием им.системы выбран.групп обслед.особей в определенном интервале времени в данном интервале времени); совершенствование качества вакцин,схем вакцинации и специфич.им.терапии. Оценка клин.лаб.показывает: 1) Определение гуморальных и клеточных факторов врожденного и адаптир.им. 2)Проведение иммунологического анализа.

25. Лаб.модел.системы.1)in vivo-лаб.животные. Достоинства:в условиях организма,недостатки:организм закрыт от нас. В основном используют мышей. Они имеют быстрый цикл развития 19-21 день беременность.Рождаются 10-12 детенышей,через 2-3 мес станоятся половозрелые.Так же используются кролики,крысы 2) in vitro-на культуре клеок. Достоинства: создаем условия;многократное использование.

26.

27.Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы. Моноклональные антитела могут быть выработаны на почти любое вещество (в основном белки и полисахариды), которое антитело будет специфически связывать. Моноклональные АТ. Используют как диагностические тесты для инфекционных и онкологических заболеваний, а также лекарственные вещества. лимфоциты иммунизированного животного, например, мыши, гибридизуются с культивируемыми в среде опухолевыми клетками, в данном примере — мышиными миелоблас-тами; в процессе пассажей гибридом удается проводить отбор клонов, синтезирующих антитела с интересующей исследователя специфичностью. Главным преимуществом моноклональных антител является именно стандартная и воспроизводимая в пассажах специфичность в отношении конкретного эпитотипа, поскольку каждый из отобранных клонов содержит генный набор одного иммунного лимфоцита, тогда как обычные сыворотки от иммунизированных животных представляют собой смесь сходных, но не идентичных антител, продуцируемых множеством лимфоцитов. Моноклональные антитела нашли широкое применение в вирусологической практике и экспериментальной вирусологии. С их помощью стало возможным повысить чувствительность и воспроизводимость диагностических тестов. В то же время требуется известная осмотрительность при использовании моноклональных антител для обнаружения и идентификации вирусов.

28.

29ПЦР– определение МНС 2-ого класса( АГ(эр.барана)-АТ(антисыв.к эр.бар.)+комплемент)Полимера́зная цепна́я реа́кция (ПЦР) — экспериментальный метод молекулярной биологии, позволяющий добиться значительного увеличения малых концентраций определённых фрагментов нуклеиновой кислоты (ДНК) в биологическом материале (пробе).Помимо амплификации ДНК, ПЦР позволяет производить множество других манипуляций с нуклеиновыми кислотами (введение мутаций, сращивание фрагментов ДНК) и широко используется в биологической и медицинской практике, например, для диагностики заболеваний (наследственных, инфекционных), для установления отцовства, для клонирования генов, выделения новых генов.Применение ПЦР. ПЦР используется во многих областях для проведения анализов и в научных экспериментах. Криминалистика. ПЦР используют для сравнения так называемых «генетических отпечатков пальцев». Необходим образец генетического материала с места преступления — кровь, слюна, сперма, волосы и т. п. Его сравнивают с генетическим материалом подозреваемого. Достаточно совсем малого количества ДНК, теоретически — одной копии. ДНК расщепляют на фрагменты, затем амплифицируют с помощью ПЦР. Фрагменты разделяют с помощью электрофореза ДНК. Полученную картину расположения полос ДНК и называют генетическим отпечатком пальцев (англ. genetic fingerprint). Установление отцовства. Хотя «генетические отпечатки пальцев» уникальны (за исключением случая однояйцевых близнецов), родственные связи все же можно установить, сделав несколько таких отпечатков (рис. 3). Тот же метод можно применить, слегка модифицировав его, для установления эволюционного родства среди организмов. Медицинская диагностика. ПЦР дает возможность существенно ускорить и облегчить диагностику наследственных и вирусных заболеваний. Нужный ген амплифицируют с помощью ПЦР с использованием соответствующих праймеров, а затем секвенируют для определения мутаций. Вирусные инфекции можно обнаруживать сразу после заражения, за недели или месяцы до того, как проявятся симптомы заболевания. Персонализированная медицина.Иногда лекарства оказываются токсичными или аллергенными для некоторых пациентов. Причины этого — отчасти в индивид различиях в восприимч и метаболизме лекарств и их производных. Эти различия детерминируются на генетическом уровне.Уодного пациента определенный цитохром (белок печени, отвечающий за метаболизм чужеродных веществ) может быть более активен, у другого — менее. Для того,чтобы определить, какой разновидностью цитохрома обладает данный пациент, предложено проводить ПЦР-анализ перед применением лекарства. Такой анализ назыв предварительным генотипированием

30. Иммунохимические реакции. основной принцип всех им.методов – это реакция между АТ-АГ. Решает 2 осн. Задачи: выявление АГ применяя известное АТ; Определение АТ с помощью известных АГ.ИФА – иммуно-ферментный анализ.АГ + АТ с ферментом. Контакт, отмыв, затем добавляют субстрат, который при контакте с АТ-ферментным комплексом дает цветную реакцию. Иммунофлюоресцентный метод - метод изучения определенных антител и антигенов в сыворотке крови больных. Метод основан на том, что некоторые микробы или антигены тканей после соответствующей обработки способны светиться в ультрафиолетовых лучах люминесцентного микроскопа. Радиоиммунный анализ (РИА)- метод количественного определения биологически активных веществ в биологических жидкостях, основанный на конкурентном связывании искомых стабильных и аналогичных им меченных радионуклидом веществ со специфическими связывающими системами, с последующей детекцией на специальных счетчиках — радиоспектрометрах. Методика РИА проста и включает следующие основные этапы: К раствору антител добавляют меченный антиген и пробу (содержащую неизвестное количество немеченного антигена). Концентрацию антител в реакционной смеси подбирают так, чтобы число мест связывания было намного меньше общего числа антигенов. Концентрация меченного антигена должна превышать максимальную возможную концентрацию антигена в пробе. Реакционную смесь инкубируют при определенной температуре. Меченный и немеченный антигены конкурентно связываются с антителами, при этом образуются иммунные комплексы, содержащие либо меченный, либо немеченный антиген. Таким образом, к концу инкубации в реакционной смеси присутствуют меченные и немеченные иммунные комплексы, а также свободные меченные и немеченные антигены. Количество меченных иммунных комплексов обратно пропорционально количеству немеченного антигена в пробе.Чтобы оценить количество меченных иммунных комплексов, их надо отделить от свободного меченного антигена.

31.Методы оценки активн.комплемента сыв.крови жив.Наиболее простой способ измерения активности комплемента состоит в определении концентрации сыворотки, вызывающей гемолиз 50% клеток в стандартном препарате эритроцитов, сенсибилизированных антигеном. Реакцию проводят в пробирках или на микропланшетах. Для приблизительной оценки активности комплемента более удобен простой радиальный гемолиз. Этот метод сходен с простой радиальной им-мунодиффузией, за исключением того что в лунки вносят исследуемую сыворотку, а гель содержит ЭСА. Вокруг лунки, содержащей активный комплемент, образуется зона гемолиза, величина которой пропорциональна количеству комплемента в исследуемой сыворотке. Данный метод позволяет определять общую активность компонентов классического и литического путей активации, однако если в сыворотке обнаружен дефицит комплемента, этим методом невозможно установить, отсутствием какого компонента дефицит обусловлен.Существуют также методы для определения различных отдельных компонентов комплемента по их содержанию или функциональной активности. Это важное различие, так как компонент может присутствовать в нормальном количестве, но быть функционально неактивным. Содержание индивидуальных белков комплемента обычно определяют при помощи радиоиммуноанализа или ферментного иммуносорбентного анализа, используя антитела, специфичные к данному белку. Для измерения функциональной активности в суспензию сенсибилизированных эритроцитов вносят все компоненты комплемента, необходимые для лизиса, за исключением исследуемого белка.

32. Методы получ сыворотки и плазмы крови.Классический. После получения крови сосуд с кровью ставят в термостат на 30 мин на 37º, затем кровь обводят пастеркой или спицей. Затем ставят в холодильник на 18-20 часов при 4ºС

Получение плазмы крови для биохимического исследования. Работа с плазмой предпочтительнее, так как меньше вероятность наступления гемолиза, влияющего на некоторые биохимические показатели. На дно центрифужной пробирки капают несколько капель гепарина и затем в пробирку из вены набирают 6 мл крови. Содержимое пробирки аккуратно перемешивают и центрифугируют 3 мин при 3 тыс. об/мин. Аккуратно пипеткой высасывают плазму и переносят ее в чистую пробирку.

33. иммунодиф состояние Наличие иммунной дисфункции — это свидетельство наличия у пациента серьезных системных нарушений. Поэтому рез объективной диагностики (клинико-лабораторной и аппаратной), являющейся первым и необходимым этапом лечебного процесса, должны дать ответы на два основных вопроса: какие иммунные реакции пациента и в какой степени нарушены в рез чего они нарушены Факторы,связанные с особенностью организма животного: 1)Возраст2)Генотип(ген.резистентности,влияющий на им.ответ на опред.патоген) 3)Рацион 4)Материнский им.(Форма пассивного иммунитета играет основную роль в защите от инфекции.Кол-во имуноглоб.в молозиве) 5)Наличие врожденных и преобретенных аномалий. Факторы окружающей среды: 1)Плотность попудляции и усл.содержания животных 2)Стресс 3) Сезонность 4) Эколог обстановка. Факторы,связс инфекц агентом: 1) Дозы возбудителя 2)Пути проникновения в организм3)Вирулентность

ДИАГНОСТИКА АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Аутоиммунные заболевания (АИЗ) поражают 5-7% населения земного шара, чаще развиваются у женщин, чем у мужчин, как правило, в молодом возрасте. АИЗ развиваются в тех случаях, когда в организме появляются антитела (АТ) или клоны реактивных Т-клеток, способные взаимодействовать с собственными антигенами (Ag) и тем самым разрушать клетки и ткани, несущие эти антигены. Возникший аутоиммунный процесс - явление в значительной степени хроническое, приводящее к долговременному повреждению тканей. Связано это, в первую очередь, с тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми Ag. В качестве аутоAg могут выступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, стероиды и т.д. Обнаружение в сыворотке крови различных аутоАТ имеет порой решающее диагностическое значение для подтверждения того или иного АИЗ, тесно связано с активностью болезни или может определять прогноз.

АИЗ можно разделить на органоспецифические и органонеспецифические в зависимости от того, реагируют ли они главным образом с Ag клеток одного или многих органов. Органами-мишенями при органоспецифических заболеваниях часто оказываются щитовидная железа, надпочечники, желудок и поджелудочная железа (тиреоидит Хашимото, первичная микседема, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, инсулин-зависимый сахарный диабет и другие). При органонеспецифических болезнях, в том числе ревматологических, обычно возникают поражения кожи, почек, суставов и мышц (дерматомиозит, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит и другие).

Этиопатогенез

Механизм аутоиммунного разрушения клеток и тканей не отличим от того, который имеет место в условиях нормы при адаптивном иммунитете и включает как специфические Ig различных классов, так и субпопуляции Т-клеток, способные реагировать на собственные Ag . Механизмы повреждения тканей при органоспецифических и органонеспецифических заболеваниях различны. В тех случаях, когда Ag локализован в каком-либо одном органе, наибольшее значение имеют гиперчувствительность II типа и клеточные реакции. При органонеспецифических АИЗ основную роль играет отложение иммунных комплексов, ведущее так или иначе, в том числе путем активации комплемента и фагоцитоза, к воспалению.

Генетическая предрасположенность . Практически все изученные АИЗ ассоциированы с тем или иным гаплотипом HLA . При органоспецифических заболеваниях особенно часто встречается гаплотип В8, DR 3, хотя тиреоидит Хашимото чаще ассоциирован с DR 5. Ревматоидный артрит ассоциирован с определенной последовательностью в DR 4. Это подтверждает представление об участии нескольких генетических факторов в развитии АИЗ: во-первых, генов, определяющих общую предрасположенность к аутоиммунной патологии, органоспецифической или органонеспецифической, а во-вторых, других генов, которые определяют конкретную мишень - антиген или антигены, против которых направлена аутоиммунная реакция.

Триггерные факторы . В настоящее время в связи с высокой инфицированностью населения различными вирусными инфекциями, их роль в развитии аутоагрессии является лидирующей. В патогенезе этого задействованы два механизма, приводящие к срыву иммунологической толерантности к тканям собственного организма и поддержанию аутореактивного процесса. Ими являются феномен молекулярной мимикрии и избыточная активация аутореактивных лимфоцитов. Структурное сходство вирусных и аутоэпитопов способно приводить при соблюдении ряда дополнительных условий к активации аутореактивных иммунокомпетентных клеток. В норме ауто Ag в низкой концентрации поддерживает аутореактивные Т-хелперы в состоянии толерантности. Инфекционный агент, несущий эпитопы, перекрестно реагирующие со «скрытыми» аутоэпитопами, вызывает экспрессию ко-стимулирующих молекул ( CD 2, CD 28, LFA -1), вследствие чего происходит активация аутореактивных Т-хелперов.

Будучи активированными, аутореактивные лимфоциты (см. рисунок) уже не нуждаются во внешнем стимуле и способны реагировать с аутоэпитопами на поверхности «непрофессиональных» Ag -презентирующих клеток (АПК) (гепатоциты, клетки билиарного эпителия).

В-клеточные перекрестно-реагирующие эпитопы также могут привести к срыву толерантности, однако по другому механизму.

Многие аутореактивные В-лимфоциты не могут быть активированы, так как Т-хелперы, в «содействии» которых они нуждаются, либо находятся в состоянии толерантности под воздействием низкой концентрации ауто Ag , либо способны распознавать только «скрытые» эпитопы. Однако эти В-клетки могут связывать другие эпитопы перекрестно-реагирующего Ag , презентируя его перекрестные эпитопы аутореактивным Т-хелперам в концентрации, достаточной для их активации. После клиренса внешнего фактора роль стимулятора берет на себя аутоэпитоп, и Т-хелперы, выйдя из состояния толерантности, активируют В-лимфоциты.

Нельзя исключить, что, кроме вирусов, функцию инициатора иммунопатологических процессов могут выполнять и другие факторы окружающей среды, в частности реактивные метаболиты лекарственных препаратов.