Требования, предъявляемые к моделям болезни Основными требованиями, предъявляемыми к моделям, являются: идентичность болезнетворных факторов, условий возникновения и периодов развития патологии и болезни; сходство функциональных и морфологических изменений на различных уровнях интеграции организма (системном, органном, клеточном, субклеточном и молекулярном), эффективность действия одних и тех же лекарственных препаратов для лечения в клинике и эксперименте. Основным методом моделирования в патологической физиологии является организменный, так как он позволяет выявить основные закономерности происхождения, течения и исхода заболевания человека. Клиническая патофизиология, наиболее интенсивно развивающийся раздел дисциплины, что связано с успехами других медико-биологических и технических наук. Целью клинической патофизиологии является изучение наиболее общих вопросов этиологии и патогенеза болезней человека. В соответствии с этой целью в задачи клинической патофизиологии входит изучение, анализ характера и тяжести нарушений функций жизненно важных органов и систем больного на каждом этапе развития заболевания. Результаты функционального исследования органов и систем больного человека используются для обоснования адекватного лечения и профилактики осложнений. В задачу клинической патофизиологии входит также выяснение компенсаторных возможностей организма, которые обеспечивают его функционирование в условиях болезни и патологического процесса, оценка характера и степени дизрегуляции нервного, эндокринного, иммунного, температурного, физико-химического и других сторон гомеостаза. Особым разделом клинической патофизиологии является натурный эксперимент. Его цель заключается в изучении состояния организма человека при воздействии на него внешних потенциально-болезнетворных факторов, когда в эксперименте на животных эта цель не может быть достигнута. Например, воздействие перегрузок, гиподинамии, высокого и низкого давления, измененного газового состава воздуха, испытание техники (космической, авиационной, морской и т.д.), психологических и многих других факторов в конечном счете может быть изучено только с участием человека, биологические свойства которого и социальные функции имеют значительные особенности. 4. Общая нозология. Учение о болезни Нозология — (от греч. nosos — болезнь) — теория болезни как состояния человека. Предмет изучения патологии — изменения биологических функций организма в результате патологического процесса, нарушившего его структуру. Предмет нозологии —- человек в его целостности, социальные функции которого нарушены патологией организма. Нозология рассматривает патологию как составную часть состояния болезни человека. Патология как биологическое явление, заключающееся в нарушении строения и жизнедеятельности организма, свойственна всему живому, включая растения. Различие между патологией животных и человека заключается в том, что организм животного выполняет только одну функцию — обеспечение его жизнедеятельности. Эту же функцию выполняет и организм человека, но не ограничивается ею. Жизнедеятельность здорового человеческого организма является биологической основой для выполнения человеком его главной функции — социальной, определяющей его сущность. Болезнь, как результат развития патологии, приводит к невозможности для человека выполнять социальную функцию, что и подтверждается врачом, освобождающим его от трудовой деятельности. К настоящему времени предложено большое число определений болезни. С нашей точки зрения наиболее правильным является определение, данное И.Р.Петровым и А.Д.Адо: Болезнь — это нарушение нормальной жизнедеятельности организма, возникающее под влиянием вредных для него факторов внешней среды и характеризующееся ограничением приспособляемости и снижением трудоспособности человека при одновременной активации защитно-компенсаторных механизмов. Нозология, как общее теоретическое учение о болезни, не рассматривает конкретные патологические процессы, их формы и течение. Предметом ее изучения являются: • сущность болезни как особого состояния человека; • причины и условия ее возникновения; • стадии развития болезни; • классификация болезни и ее элементов. Содержание предмета нозологии обуславливает включение в ее состав следующих разделов: общая нозология, общая этиология, общий патогенез, терминологическая система нозологических единиц. Общая нозология — раздел нозологии, изучающий специфическое состояние человека — болезнь, с целью выявления ее сущности, роли в жизнедеятельности человека и закономерностей проявления. Ее задача заключается в том, чтобы выяснить следующие вопросы: • что такое болезнь как состояние человека и чем она отличается от здоровья и патологии; • какова роль болезни в жизни отдельного человека, человечества в целом, ее биологический и социальный смысл; • какие закономерности определяют возникновение, развитие и исход болезни. Медико-биологическим термином «патология» обозначается динамически развивающееся нарушение функций элементов организма при повреждении его структур патогенным фактором любой природы, как реакция организма на взаимодействие с этим фактором. В наиболее общем виде, такими факторами могут быть: • травма — нарушение целостности тканей и органов при воздействии на них внешних, обычно механических и физико-химических факторов; • внутренние (эндогенные) факторы, связанные с нарушением структур и функций элементов организма при отсутствии прямого воздействия внешних факторов; • инфекционные факторы, обусловленные взаимодействием организма с биологическими патогенами. Патология, генерализуясь, может привести к дисфункции организма — болезни. Под медико-социальным понятием «болезнь» понимается состояние человека, при котором он в результате патологического процесса, изменившего физиологические функции организма, не способен выполнять свои социальные функции и нуждается в специальных мерах со стороны общества для их восстановления, то есть выздоровления. Нарушение функций отдельных биологических структур, то есть биологическая неполноценность организма, во многих случаях не является препятствием для достаточной социальной деятельности, благодаря социальной компенсации функций этих структур, то есть соответствующей медицинской помощи. Патологический процесс в человеческом организме даже на уровне биологических структур отличается от патологии у животного (при наличии сходства) тем, что общество осуществляет медицинскую компенсацию биологических механизмов приспособления человека. Во всех случаях компенсаторное воздействие на биологические структуры человеческого организма имеет целью предупреждение или прекращение патологических изменений, влияющих на его функциональную активность. При этом социальная компенсация, в том числе медицинская помощь, включает два взаимосвязанных и взаимообусловленных этапа: 1) обеспечение или сохранение жизнедеятельности организма, его биологического функционирования; 2) социальную реабилитацию, то есть восстановление трудовых функций человека. Норма и патология. В качестве нормы принимаются определенные параметры анатомических и физиологических структур и функций организма, в границах минимального и максимального количественного выражения признака. Например: рост, вес, частота сокращений сердца, частота дыхания, количество гемоглобина в крови и т.д. Если признаки количественно не выходят за рамки нормы, то считается, что организм здоров. Обратите внимание, организм, а не человек. Следовательно,под нормой следует понимать такую форму жизнедеятельности, которая обеспечивает организму адекватные физиологические реакции при взаимодействии с окружающей средой. Сложность проблемы отличия нормы от патологии заключается в том, что норма не имеет абсолютного выражения. Каждый человеческий организм индивидуален, На основании многовековых наблюдений за состоянием миллионов организмов были эмпирически установлены градации признаков, при наличии которых организм нормально функционирует, т.е. адекватно реагирует на внешние воздействия и находится в относительном равновесии со средой. Выходом из этого положения является применение динамической нормы, т.е. нормы, отражающей особенности конкретного организма на протяжении его жизни. Нормальное функционирование организма, т.е. здоровье, имеет большое количество градаций: от показателей, находящихся в границах нормы (минимальных или максимальных) до показателей, устойчиво соответствующих средней норме. Соответственно отличаются и приспособительные возможности организма, т.е. способность нормально (физиологически) реагировать на внешние воздействия любой природы. В период болезни биологические возможности организма направлены на восстановление своих функций. Если этих возможностей достаточно — человек выздоравливает. Если недостаточно — наступает смерть, или в лучшем случае, хроническая болезнь, инвалидность. В основе любой патологии лежит патологический процесс, в котором сочетаются как реакции собственно повреждения структур при взаимодействии с внешними факторами, так и защитно-приспособительные реакции тканей и организма. Приспособительно-компенсаторные механизмы на любом уровне, от клетки до популяции, представляют сложный взаимообусловленный комплекс морфофизиологических структур функций, нарушение целостности которого может привести к непредвиденным последствиям, принимая во внимание недостаточность наших знаний об интимных связях этих механизмов. Для клинициста определяющей стороной его деятельности в борьбе с патологией является характер реактивности конкретного организма, которому он должен помочь. Но пренебрежение к защитно-приспособительной стороне патологии не может быть оправдано, так как патологический процесс является результатом проявления адаптивно-компенсаторных механизмов, обеспечивающих организму защиту от повреждений и борьбу с ними. Деятельность этих механизмов реализуется в форме реакций организма и его систем на внешние воздействия и является, в конечном счете, причиной болезни. Вопрос о причине возникновения патологического процесса у конкретного человека имеет не меньшую важность для медицины, чем понимание сущности болезни. 5. Общая этиология. Принцип детерминизма в патологии. Роль причин и условий в возникновении болезней; их диалектическая взаимосвязь. Понятие о внешних и внутренних причинах и факторах риска болезни. Этиология — это учение о причинах и условиях возникновения болезней. В основе этиологии лежат понятия причинности и детерминизма. Причинность — это философская категория, которая отражает объективно существующую связь явлений, среди которых одно явление (причина) при определенных условиях неизбежно вызывает возникновение другого явления (следствия). Детерминизм — это философское учение об общей, объективной, универсальной взаимосвязи и причинной обусловленности процессов и явлений природы, общества и сознания. Применительно к этиологии любая болезнь как явление имеет свою причину. Возникновение и развитие болезни происходит не случайно, а подчиняется определенным закономерностям. Поскольку законы возникновения и развития любого явления можно познавать, то принципиально возможным является управление процессами природы, а следовательно, и болезни. . Что такое причина болезни? Какими свойствами она обладает? Причиной болезни следует считать тот фактор, без которого она не может возникнуть ни при каких условиях. Фактор может быть причиной, если обладает тремя свойствами: 1) является материальным, т.е. существует объективно, независимо от сознания; 2) взаимодействует с организмом; 3) придает болезни специфичность (Н.Н.Зайко). Сколько причин может иметь болезнь? Если речь идет о болезни как о типическом патологическом процессе или нозологической единице, то можно прийти к заключению о существовании многих причин заболевания. Это так называемый принцип полиэтиологичности. Например, причинами воспаления легких как нозологической единицы могут быть вирусы, стафилококк, пневмококк, грибы, радиация, отравляющие вещества, аспирация и др. . Однако когда речь идет о болезни как заболевании конкретного человека, то принцип полиэтиологичности является неверным. В этих условиях единственно правильным есть утверждение: одна болезнь — одна причина.. Что такое условия возникновения болезни? Как условия могут влиять на развитие болезней? Условия возникновения болезни— это совокупность различных факторов, среди которых ни один не является абсолютно необходимым для ее развития. По характеру влияния на возникновение болезни все условия разделяют на две группы . I. Условия, которые усиливают действие причины и таким образом способствуют развитию болезни. Например, причиной острых респираторных заболеваний являются вирусы, а способствующими условиями — охлаждение, утомление, отсутствие иммунитета. Иногда условия могут иметь решающее значение. Без определенных условий, несмотря на наличие причины, болезнь не возникает (например, аллергия на пищевые продукты). П. Условия, которые ослабляют действие причины и таким образом препятствуют развитию болезни. К ним относятся рациональное питание, правильная организация режима дня, физическая культура, хороший уход за больным. Иногда условия могут полностью нейтрализовать действие причины (например, наличие естественного или приобретенного иммунитета к тем или иным возбудителям инфекционных болезней). Как классифицируют этиологические факторы? Совокупность причин и условий, имеющих отношение к возникновению болезни, получила название этиологических факторов. Этиологические факторы бывают экзогенными (внешними) и эндогенными (внутренними) . К экзогенным факторам относятся: а) физические — механическое воздействие, радиация, высокая и низкая температуры, электрический ток, перегрузка, невесомость и др.; б) химические — неорганические и органические соединения естественного и искусственного происхождения; в) биологические — вирусы, риккетсии, бактерии, простейшие, гельминты, членистоногие; г) психические — слово; д) социальные — уровень развития общества, традиции и др. Эндогенными факторами являются наследственность, конституция, возраст, пол, реактивность организма. Что такое факторы риска? Факторы риска— это совокупность факторов, наличие которых в популяции людей статистически достоверно увеличивает заболеваемость определенной болезнью. Принадлежность тех или иных условий к факторам риска определяют с помощью эпидемиологических методов, которые охватывают большие контингента людей. Так, было установлено, что факторами риска атеросклероза являются нарушение липидного состава плазмы крови, артериальная гипертензия, возраст, принадлежность к мужскому полу, ожирение, гиподинамия, наследственные факторы, стресс. Как влияют социальные факторы на возникновение болезней? Социальными называют факторы, связанные с деятельностью общества, уровнем развития экономики. Различают "болезни цивилизации" и "болезни слаборазвитых стран". "Болезни цивилизации" связаны с высоким уровнем развития промышленности, с достижением обществом определенного уровня цивилизации. К ним относятся атеросклероз, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь, аллергия, неврозы. В слаборазвитых странах распространены болезни, в возникновении которых важное значение имеют плохие условия жизни, несоблюдение гигиенических требований, отсутствие специфической профилактики, плохая сопротивляемость организма. Это инфекционные болезни, белково-энергетическая недостаточность и др. Наиболее уязвимым контингентом являются дети. Действием каких факторов объясняют развитие "болезней цивилизации"? В развитии "болезней цивилизации" имеют значение: а) загрязнение окружающей среды; б) урбанизация — перемещение больших групп населения из сельской местности в города (невозможность быстрой адаптации вызывает стрессы и развитие болезней); в) гиподинамия; г) изменение характера питания — потребление высокоэнергетических рафинированных продуктов. Основные направления общей этиологии. В чем их сущность? Основные направления общей этиологии: 1. Монокаузализм. Это течение в патологии, которое признает абсолютное верховенство причины в возникновении болезни. У болезни всегда есть одна причина. Разные условия практически не имеют никакого значения. 2. Кондиционализм. Это течение, которое не признает определяющей роли причины в возникновении болезни. Его представители считают, что болезнь возникает как следствие сочетания многих равно-значимых факторов, т.е. условий. Выделить из такой совокупности какой-либо один, самый существенный фактор не представляется возможным (принцип полиэтиологичности 3. Конституционализм. Сторонники этого течения считают, что решающее значение в возникновении болезни принадлежит не патогенным факторам окружающей среды, а самому организму, в частности его наследственности и конституции. 4. Психосоматическое направление. Полагают, что в основе развития болезней лежат нарушения психической сферы человека, в частности подсознательных психических процессов. Часто соматическая болезнь возникает как результат конфликта между потребностями организма и возможностями их удовлетворения. Эта концепция является развитием учения Фрейда в медицине. Сущность современных представлений о соотношении причин и условий в возникновении болезней основывается на главных принципах диалектики и детерминизма, которые в патологии раскрываются в сложном переплетении таких противоположностей, как внешнее и внутреннее, наследственное и приобретенное, случайное и необходимое, специфическое и неспецифическое. Ни одно из условий, без которых патогенное свойство возбудителя не проявится, ни даже их совокупность не вызовут заболевание в отсутствие самого возбудителя. 6. Общий патогенез. Повреждение как начальное звено патогенеза. Ведущие звенья патогенеза; «порочные круги». Патогенез — это учение о механизмах развития, "течения и исхода болезни . На какие периоды делится патогенез болезни? Различают четыре периода: 1) латентный (инкубационный); 2) продромальный; 3) период выраженных клинических признаков; 4) исход болезни. В латентный период еще отсутствуют какие-либо клинические признаки. Его продолжительность — от нескольких секунд до многих лет (для лепры — 20 лет). В продромальный период появляются некоторые неспецифические признаки болезни. Как взаимосвязаны причина и патогенез болезни? Существует три варианта связей между причиной и патогенезом 1. Этиологический фактор играет роль толчка и включает патогенез. Для течения патогенеза дальнейшее существование причины не является обязательным (ожоги, лучевая болезнь). 2. Сосуществование причины и патогенеза. Патогенез продолжается до тех пор, пока действует этиологический фактор (большинство инфекционных болезней). 3. Персистенция этиологического фактора. Агенты, вызвавшие болезнь, задерживаются в организме дольше, чем продолжается патогенез. При этом свойства этиологического фактора могут меняться под влиянием организма (бактерионосительство после инфекционной болезни). . Сочетание каких процессов и явлений составляет основу патогенеза? Патогенез болезни всегда включает два типа процессов и явлений. С одной стороны, это повреждение, разрушение, т.е. собственно патологические изменения и процессы. Они ведут к нарушениям гомеоста-за. С другой, — это защитные, приспособительные реакции и процесссы. Они направлены на устранение нарушении гомеостаза, возникающих под влиянием патогенных факторов и разрушительных процессов в организме. Что такое адаптация и компенсация? В чем общность и различие этих понятий? Адаптация — это приспособление организма и его структур к изменяющимся условиям внешней среды. Адаптация обеспечивает сохранение гомеостаза и предупреждает повреждение в условиях действия факторов окружающей среды. Компенсация— это состояние, которое развивается как результат реализации компенсаторных реакций и процессов, направленных на восстановление нарушенного гомеостаза вследствие действия патогенных факторов. Компенсация ликвидирует последствия повреждения. Основу адаптации и компенсации составляют одни и те же механизмы, которые называют защитно-приспособительными, или защит-но-компенсаторными. Различие между этими понятиями состоит в том, что адаптация развивается при увеличении интенсивности действия обычных факторов внешней среды. Повреждение еще не произошло, а показатели гомеостаза пребывают на крайних границах нормы. Компенсация же-развивается при действии патогенных факторов, когда происходит повреждение, а показатели гомеостаза выходят за крайние границы нормы. Как происходит становление адаптации и компенсации? Различают два этапа развития этих состояний. I. Этап немедленной адаптации и компенсации. Происходит мобилизация существующих механизмов и резервов, в результате чего увеличивается нагрузка на единицу функционирующей системы, развивается ее гиперфункция. На этом этапе события разворачиваются по такой схеме: действие патогенного фактора -» нарушение гомеостаза -> восприятие нарушений гомеостаза -» регуляторные центры -> немедленные защитные реакции (специфические и неспецифические) -* гиперфункция соответствующих структур, поддерживающих гомеостаз. II. Этап долговременной адаптации и компенсации. Его основу составляет увеличение мощности систем, ответственных за адаптацию и компенсацию. Это достигается увеличением количества структур, обеспечивающих гиперфункцию, т.е. развивается гипертрофия. При этом нагрузка на единицу функционирующей системы уменьшается до нормы. На клеточном уровне развивается следующая цепь событий. Что такое причинно-следственные отношения в патогенезе? Какие существуют варианты этих отношений? Разные события, которые происходят в организме в процессе развития болезни, находятся между собой в определенных причинно- следственных отношениях, т.е. одно и то же явление патогенеза одновременно является следствием одних событий и причиной других. Различают следующие типы таких отношений. 1. "Прямая линия". События в патогенезе развиваются по прямой линии, когда одно явление является следствием предыдущего и причиной следующего (рис. ). 2. Разветвленные типы. К ним относятся дивергенция и конвергенция. При дивергенции определенные события патогенеза имеют много следствий. Например, при сахарном диабете отсутствие инсулина как центральное звено патогенеза имеет своим следствием нарушения углеводного, жирового, белкового, водно-солевого обменов и кислотно-основного состояния (рис. ). При конвергенции разные события патогенеза ведут к одному и тому же следствию. Например, при воспалении в разных клетках и в плазме крови образуются различные биологически активные вещества (гистамин, серотонин, простагландины, ки-нины). Все они вызывают расширение артериол Гиперфункция -* нарушение внутриклеточного гомеостаза -» активация генома увеличение синтеза соответствующих белков -> гипертрофия клетки. (артериальную гиперемию) и повышают проницаемость сосудов (рис. ). 3. "Порочный круг" (circulus vitiosus). Это такой тип причинно-следственных отношений, когда определенные явления патогенеза через определенную последовательность событий приводят к усилению самих себя. Указанный вариант является самым опасным, потому что он самоподдерживает патогенез болезни и усугубляет ее течение. Примеры развития патогенеза по типу "порочного круга". В патогенезе любого шока большое значение имеет уменьшение артериального давления. Возникающая артериальная гипотензия является причиной кислородного голодания. Гипоксия головного мозга приводит к угнетению сосудодви-гательного центра и еще большему снижению артериального давления (круг замкнулся) В стадии декомпенсации при перегревании повышается температура тела. Это приводит к увеличению скорости всех биохимических реакций в организме, в том числе окислительных. В результате этого возрастает теплопродукция и, как следствие, еще больше . Главное звено патогенеза. Главное звено патогенеза — это процесс, который необходим для развертывания всех остальных. Он развивается под действием этиологического фактора и определяет специфику болезни. Своевременная ликвидация главного звена приводит к устранению патологического процесса в целом. На этом основан главный принцип патогенетического лечения болезней. Так, при сахарном диабете главным звеном патогенеза является недостаток инсулина. Ликвидация его (введение гормона) приводит к исчезновению других проявлений болезни (гипергликемии, глюкозурии, полидипсии, кетонемии, комы). Что понимают под специфическими и неспецифическими механизмами патогенеза? В патогенезе всегда сочетаются специфические и неспецифические процессы и механизмы. Специфические всецело зависят от свойств и особенностей причины и определяют основные характеристики болезни. Поиск специфических признаков лежит в основе распознавания (диагностики) болезней. Неспецифические определяются генетически детерминированными свойствами самого организма, закрепленными в эволюции. Это механизмы стандартного ответа на любой патогенный фактор. Они направлены на увеличение резистентности организма к повреждению и осуществляются при участии нервной и эндокринной регуляторных систем. В связи с этим выделяют нервные (парабиоз, патологическая доминанта, нарушения корково-висцеральных отношений, нейродистро-фический процесс) и эндокринные (стресс) неспецифические механизмы патогенеза. . Какие существуют связи между местными и общими явлениями в патогенезе? Возможно существование двух типов связей между местным и общим в патогенезе. I. Первично развиваются местные нарушения. Они при соответствующих условиях могут приводить к общим изменениям в организме. Так, воспаление, опухоли, ожоги являются местными нарушениями. Однако, если их выраженность достигает определенного уровня, они могут вызывать развитие общих нарушений — лихорадки, кахексии, ожоговой болезни. II. Первично развиваются общие нарушения. Они могут проявляться местными изменениями. Так, при сахарном диабете (общем заболевании) вторично развиваются местные процессы — фурункулы, поражения сосудов, нервов, почек, сетчатки глаза. .Общие изменения липидного обмена в организме часто ведут к развитию атеросклероза, что может проявляться такими местными поражениями, как инфаркт миокарда, инсульты, гангрена нижней конечности и др. . Как взаимосвязаны структурные и функциональные нарушения в патогенезе? В основе любых функциональных нарушений лежат структурные изменения на разных уровнях биологической организации — молекулярном, субклеточном, клеточном и т.д. Отсюда следует, что чисто функциональных болезней нет. С другой стороны, функциональные нарушения, возникающие в патогенезе, могут быть причиной развития вторичных структурных изменений. Так, гиперфункция клеток и органов (функциональные изменения) закономерно приводит к их гипертрофии (структурные изменения). Возникновение патологии связано с реактивностью организма. Реактивность — всеобщее свойство живых организмов отвечать на воздействие окружающей среды изменением своих морфофизиологических характеристик, в основе которого лежит свойство раздражимости. Чем выше организация животного, тем сложнее формы реактивности: от тропизмов и настий у растений до целенаправленных реакций у человека. 7. Реактивность и резистентность организма. Конституция. Реактивность — это свойство организма и его структур отвечать изменениями жизнедеятельности на действие факторов внешней среды. Реактивность обеспечивает взаимодействие организма с окружающим миром. Она существенно влияет на развитие и течение болезней. Примеры проявлений реактивности на разных уровнях организации живых объектов. На молекулярном уровне — сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина вправо в условиях ацидоза, вызванного гипоксией (эффект Бора). На клеточном уровне — осуществление фагоцитоза лейкоцитами в ответ на внедрение в ткани микроорганизмов. На тканевом уровне — развитие сложного комплекса реакций под названием "воспаление" в ответ на действие повреждающих факторов . На органном уровне — увеличение частоты сердечных сокращений при повышении температуры крови. На системном уровне — реакции систем внешнего дыхания, кровообращения и крови при кислородном голодании . На уровне организма в целом — сложные ориентировочные реакции в ответ на действие звуковых и световых сигналов. Какие выделяют виды реактивности? Реактивность бывает: :а) видовой, групповой и индивидуальной. Видовая реактивность присуща всем особям данного вида, групповая — определенной группе особей, индивидуальная — конкретному индивидууму , б) неспецифической и специфической. Неспецифическая (первичная, простая) реактивность проявляется при действии разнообразных факторов на организм. В ее основе — генетически запрограммированные стандартные варианты ответа (например, защитно-компенсаторные реакции при действии .высокой и низкой температур, при кислородном голодании; фагоцитоз и др.).Специфической называется иммунологическая реактивность .в) физиологической и патологической. Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма. Патологической называют качественно измененную реактивность при действии патогенных факторов на организм. Ее примером является аллергия;г) повышенной (гиперергия), пониженной (гипоергия) и извращенной (дизергия).Большое значение в развитии учения о разных видах реактивности принадлежит работам Н.Н.Сиротинина и его учеников. . Какие факторы влияют на реактивность организма человека? 1. Возраст. Для раннего детского возраста характерна низкая реактивность. Она постепенно возрастает, становится максимальной у взрослых, а в пожилом возрасте начинает уменьшаться. 2. Пол. 3. Наследственность. 4. Конституция 5. Функциональное состояние нервной, эндокринной, иммунной систем и соединительной ткани. 6. Факторы окружающей среды (климат, характер питания, социальные условия и др.). Резистентность Резистентность — это устойчивость организма к действию патогенных факторов. . Какие выделяют виды резистентности? Резистентность бывает пассивной и активной, неспецифической и специфической. В основе специфической резистентности лежит имму-нологическая реактивность . . Что такое пассивная и активная резистентность? В чем их различие? Пассивная резистентность— это нечувствительность к действию патогенного фактора, невосприимчивость к нему. Она возникает в том случае, когда взаимодействие организма с патоген-ным фактором невозможно или затруднено. Пассивная резистентность является энергонезависимой и может быть обусловлена следующими механизмами: 1) существованием преград для взаимодействия патогенного фактора со структурами организма (биологические барьеры); 2) отсутствием или разрушением структур организма, способных взаимодействовать с патогенным фактором, например отсутствием рецепторов к патогенным вирусам; 3) уничтожением патогенного фактора механизмами, не связанными с реакцией организма на действие" этого фактора (например уничтожение холерного вибриона желудочным соком); 4) замедлением реализации патогенетических механизмов, запускаемых взаимодействием организма с патогенным фактором (например, увеличение пассивной резистентности при гипотермии). Активная резистентность (сопротивляемость) — это устойчивость, которая обеспечивается комплексом защитно-компенсаторных реакций, направленных на уничтожение патогенного фактора и последствий его действия. Активная резистентность является энергозависимой, ее основу составляют механизмы реактивности (например, фагоцитоз, синтез антител, реакции клеточного иммунитета). Как взаимосвязаны реактивность и резистентность? Между реактивностью и резистентностью существует сложная взаимосвязь. Возможны разные ее варианты. 1. Увеличение реактивности вызывает повышение активной резистентности. Например, при повышении температуры тела увеличивается образование антител, что повышает активную резистентность к инфекциям. 2. Увеличение реактивности вызывает уменьшение активной резистентности. Так, увеличение образования антител может быть причиной аллергии, при которой уменьшается устойчивость организма к действию веществ антигенной природы. 3. Уменьшение реактивности приводит к уменьшению активной резистентности. Например, уменьшение образования антител уменьшает активную резистентность к инфекциям. 4. Уменьшение реактивности сопровождается увеличением пассивной резистентности. Так, при гипотермии увеличивается пассивная резистентность к инфекциям, интоксикациям и действию других патогенных факторов (например, у животных во время зимней спячки). Механизмы неспецифической резистентности, обеспечивающие устойчивость организма к действию инфекционных агентов. 1. Ареактивность клеток. 2. Физические и физико-химические факторы. 3. Биологические барьеры. 4. Антагонистические взаимоотношения между нормальной и патогенной микрофлорой. 5. Функционирование физиологической системы соединительной ткани. 6. Гумо ральные факторы неспецифической резистентности. 7. Фагоцитоз. 8. Воспаление. Изучению неспецифических механизмов проти-воинфекционного иммунитета были посвящены работы одного из учеников А.А.Богомольца — Е.А.Татаринова. Что понимают под ареактивностью клеток, характеризуя механизмы неспецифической резистентности к инфекциям? Ареактивность клеток— это их неспособность взаимодействовать с инфекционным агентом. Она может быть обусловлена: а) отсутствием на поверхности клеток рецепторов к вирусам; 6) отсутствием в клетках рецепторов к бактериальным токсинам; в) связыванием токсина рецепторами клеток, которые не чувствительны к его действию (экранирование рецепторов). Какие физические и физико-химические факторы являются факторами неспецифической резистентности организма к инфекциям? 1. Температура. У птиц уровень температуры обеспечивает их нечувствительность к возбудителю сибирской язвы. При повышении температуры тела нарушается репродукция многих вирусов и они погибают. 2. Значение рН .среды. В кислом содержимом желудка погибают многие возбудители инфекционных болезней, в частности, холерный вибрион. В очаге воспаления создается высокая концентрация ионов водорода, что вызывает повреждение микроорганизмов, находящихся здесь. 3. Напряжение кислорода в тканях. В обычных условиях р0д в тканях таково, что препятствует развитию анаэробных инфекций. Стадии развития болезни Выделить следующие стадии болезни: 1) предпатология; 2) латентный период патологии; 3) патологический процесс (предболезнь); 4) болезнь; 5) исход болезни. Патологическая физиология, изучая патогенез, не выделяет стадию предпатологии, хотя использует такие понятия как группы риска, под которыми подразумевается предрасположенность организма к патологическим реакциям, когда организм еще здоров. В результате дискутируется проблема «предболезни», под которой одни авторы понимают состояние до патологии, когда организм только предрасположен к патологии из-за влияния на него соответствующих факторов. Другие же понимают предболезнь как первичную патологию, которая ведет к болезни. Поскольку при этом не определяются различия в понимании понятий «болезнь», «патология», то каждая из сторон в соответствии со своим пониманием этих терминов доказывает правильность своей точки зрения. Напомним, что патологический процесс происходит в организме человека, а болеет сам человек. Предпатология — состояние организма, у которого в силу сложившихся опасных внешних условий, ослабления адаптивно-компенсаторных механизмов, значительно понижен порог резистентности к воздействию патогенных факторов и любое воздействие приведет к развитию патологического процесса. Состояние предпатологии во многих случаях может быть достаточно достоверно диагностировано и требует в каждом отдельном случае принятия мер по его устранению методами социальной компенсации, включая и медицинское вмешательство в необходимых случаях. Так, в очаге эпидемии такой мерой будет вакцинация населения. Недостаточное внимание к стадии предпатологии приводит к тому, что врач сталкивается с уже развившейся патологией, вместо того, чтобы предотвратить ее. Период, в течение которого происходит скрытый переход от нормы к патологии, называется латентным. Латентный период свойственен патологии, вызываемой мик-ропатогенами, в этот случае он может называться инкубационным. Длительность латентного периода зависит как от вида микропатогена, так и от индивидуальных особенностей организма и может продолжаться от нескольких часов при острых респираторных заболеваниях до нескольких лет, например, при лепре. Латентный период начинается с момента инвазии микроорганизмов в организм, что вызывает физиологическую реакцию неспецифической системы защиты. Реакция человеком не ощущается до той поры, пока популяция микроорганизмов не достигнет количественного уровня, при котором неспецифическая система защиты не может противостоять повреждающему действию микропопуляции и включается специфическая (иммунная) система. При конституционном иммунитете латентная стадия не переходит в патологическую, поскольку полный иммунный ответ организма происходит на физиологическом уровне и болезнь не развивается. Таким образом, истинная латентная стадия осуществляется у организмов, способных к иммунному ответу. У организмов, не противодействующих патогенному агенту, латентная стадия не переходит в патологию. Патологический процесс возникает в этом случае в результате повреждения тканей болезнетворным фактором. Поскольку латентная стадия во всех случаях реализуется на физиологическом приспособительном уровне деятельности организма, ее диагностирование затруднительно. Как уже ранее отмечалось, патология, являющаяся приспособительным процессом, включает две группы механизмов: адаптивных и компенсаторных. Физиологические реакции организма являются проявлением приспособительных механизмов, поскольку с их помощью организм приспосабливается к изменениям в среде, оказывающим воздействие на системы и органы организма, путем изменения своих морфофизиологических структур: меняется ритм обменных процессов, усиливается или ослабляется деятельность определенных систем и т.п. В результате восстанавливается нарушенное изменениями среды равновесие между организмом и средой. В случае, если внешнее воздействие создает на организм нагрузку, адаптация к которой может нарушить его функции из-«за повреждения соответствующих структур, адаптивные механизмы могут сами дисфункционировать, усугубляя патологическое воздействие нагрузки. В этом случае включаются компенсаторные механизмы, направленные на сохранение функции структуры, повреждаемой нагрузкой. Компенсация осуществляется органами и системами более высокого уровня, чем нагруженный функциональный элемент. Понятие функционального элемента сформулировано академиком А.М.Чернухом. Под функциональным элементом понимается анатомо-физиологическая основа любого органа, «пространственно-ориентированный структурно-функциональный комплекс», т.е. клеточные и волокнистые образования органа, включающие все его ткани, имеющего единое кровоснабжение, метаболизм и иннервацию. В любом случае основа функционального элемента составляет определенным образом организованная система специфических клеток, выполняющих основную функцию конкретного органа. Например, сердце и скелетные мышцы включают мышечные клетки, печень — гепатоциты, мозг — нервные клетки и т.п. При воздействии определенных характеристик внешней среды на организм возрастает активность соответствующих функциональных систем и их элементов, ответственных за взаимодействие с ними. Латентная стадия заканчивается тогда, когда начинается патологический процесс, т.е. включается компенсаторный механизм. Частым исходом болезни или патологического процесса является патологическое состояние, которое характеризуется стойким изменением структуры и функции органов и систем (ампутация, удаление зубов, образование рубцовой ткани и т.д.). Патологическое состояние характеризуется снижением резистентности организма, что может способствовать возникновению новой болезни. В случае выздоровления восстанавливается физиологическая норма реакции приепособительных систем, а затем и возможность возвращения к трудовой деятельности — реабилитация. Сенсибилизированный организм переносит болезнь наиболее остро. Компенсаторные механизмы для своей деятельности требуют все большего притока энергии и организм истощается до такой степени, что не может поддерживать жизненные функции и погибает. Возможен исход, когда компенсаторные механизмы останавливают повреждающее действие патогена, но не в силах уничтожить его. Болезнь принимает затяжной хронический характер, со сменами ремиссий и обострений. Рисунки к лекции  ВЫВОДЫ. 1. Патофизиология является медико-биологической дисциплиной, но предметом изучения является больной человек и его болезни. 2. Основным методом патофизиологии, не смотря на развитие лабораторных и инструментальных методов диагностики, остается эксперимент. 3. Болезнь – понятие социальное в отличие от патологии. При болезни человек не способен выполнять свои социальные функции. 4. Этиология и патогенез – ключевые категории патофизиологии. Этиология рассматривает вопросы возникновения болезней, а патогенез – вопросы развития и окончания болезней. 5. Реактивность и резистентность организма являются важнейшими условиями развития болезней человека, оказывают влияние на патогенез и исходы заболевания. 6. Важное значение в диагностике и лечении заболеваний и патологических процессов имеет умение распознать стадии болезни пат. Процесса и своевременно применить соответствующие методы коррекции. ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ. Ответьте на поставленные вопросы. 1. Обоснуйте значение эксперимента в развитии теоретической и практической медицины. 2. Всегда ли воздействие патогенного фактора на организм ведет к возникновению болезни? 3. Как изменяется устойчивость организма к гипоксии в состоянии гипотермии? Проведите патофизиологический разбор приведенных ситуационных задач. Задача № 1. Больной А., 45 лет, прибыл в Мацесту для курортного лечения с жалобами на слабость и боли в мышцах правой голени при ходьбе. Пять лет назад на почве заболевания сосудов у него развилась сухая гангрена левой стопы, по поводу чего она была ампутирована. На курорте больному были назначены теплые сероводородные ванны. Однако вскоре процедуры пришлось отменить, так как по ходу подкожных вен правой голени появились болезненные уплотнения, связанные с развитием воспалительного процесса в венах (флебит). Кроме того, больной плохо переносил процедуры: во время приема ванн у него повышалось артериальное давление и появлялись головные боли. Какая патологическая реакция, какой патологический процесс и какое патологическое состояние отмечалось у больного? Обоснуйте свое заключение. Задача № 2. Контрольную группу животных (белые крысы) и опытную, которая употребляла низкокалорийную пищу с ограниченным содержанием витаминов, подвергали длительной нагрузке на тредбане. Продолжительность бега в контроле составила 45 мин, уровень сахара в крови повысился в 1,5 раза, концентрация пирувата увеличилась на 20 %. Продолжительность бега у опытной группы животных составляла 20 мин на фоне гипогликемии, концентрация пирувата возросла до 180 % по отношению к норме. Какие факторы определили такую реактивность животных ? ЛИТЕРАТУРА. 1. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. (Учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов). – СПб., ЭЛБИ, 2000г.-507 с. 2. «Патологическая физиология в вопросах и ответах: Учебное пособие». Под ред. Про. О.В.Молоткова.-1999.-624с. 3. «Патологическая физиология». Под ред. А.И.Воложина, Г.В.Порядина.-Т2.-М.: МЕДпресс, 2000. 528с. 4. «Патологическая физиология: Учебн. Для студентовмед вузов/Н.Н.Зайко. Ю.В.Быць, А.В.Атаман и др.; Под ред. Н.Н.Зайко и ЮВБыця. –3-е изд. М.: МЕДпресс-информ. 2002 – 644 с. 5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: В 2т – М.: ГЭОТАР МЕД, 2002. Т.1. – 752с. 6. Крыжановский Г.Н. Современное состояние и задачи советской патофизиологии // Патолог. физиология и экперим. терапия. - 1985. - N1. - С. 3-9. 7. Горизонтов П.Д. Методические основы эксперимента // Патолог. физиология и экперим. терапия. - 1969. - N4. 8. Патофизиологический и научно-технический прогресс (Редколлегия) // Патолог. физиология и экперим. терапия. - 1986. - N1. - С. 3-6. 9. Чернух А.М. Моделирование как метод познания закономерностей заболевания и выздоровления // Патолог. физиология и экперим. терапия. - 1970. - N2. - С. 9-15. ЛЕКЦИЯ ПОДГОТОВЛЕНА: заведующим кафедрой патофизиологии доктором медицинских наук профессором Спициным А.П. 2003 год |